但菊開

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院藥學(xué)部 湖北 武漢 430071)

胃癌屬于臨床內(nèi)科疾病之一，該病癥具有較高的死亡率[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全球范圍內(nèi)有42%的新發(fā)胃癌病例在我國(guó)發(fā)生。我國(guó)目前因?yàn)槲赴┧劳龅幕颊呙磕旮哌_(dá)16萬人，約占惡性腫瘤的20%[2-3]。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的不斷加快，60歲以上老年胃癌患者的比例不斷上升，在60%左右[4-5]，同時(shí)，對(duì)于該病癥的患者若早期沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)，且癥狀不顯著，則會(huì)在就診時(shí)發(fā)展為晚期癌癥，不能通過手術(shù)進(jìn)行治療[6]。那么此種情況下化療就是治療患者的主要治療手段，臨床常用FOLFOX4方案或替吉奧化療治療老年晚期胃癌患者，基于此，本文就針對(duì)2020年1月-2021年1月64例老年晚期胃癌患者行替吉奧化療治療的臨床療效與安全性進(jìn)行探討，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月-2021年1月的64例老年晚期胃癌患者，依照其治療方式的不同將其分為兩組，待對(duì)照組、研究組完成組建后，開始臨床研究，每組各32例，對(duì)照組中男15例，女17例，最大年齡81歲，最小年齡61歲，平均年齡(70.16±2.53)歲。研究組中男16例，女16例，最大年齡80歲，最小年齡60歲，平均年齡(70.21±2.64)歲，對(duì)比患者一般資料情況，呈P>0.05的無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究期間納入患者均知曉臨床研究流程、內(nèi)容，且簽署知情同意書；病理組織學(xué)檢查證實(shí)為胃腺癌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究期間選取案例存在相關(guān)藥物治療史者排除；存在凝血功能障礙癥狀者排除；患者機(jī)體內(nèi)惡性腫瘤癥狀出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象者排除。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用FOLFOX4方案治療，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶,亞葉酸鈣雙周治療，第一天給予患者奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字:H20000337 規(guī)格：50mg)85mg/m2，靜脈滴注2h；亞葉酸鈣(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H32022391 規(guī)格：:10mg)200mg/m2，第一天、第二天靜脈滴注2h；氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家:天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H50020128 規(guī)格：50mg) 400mg/m2，第一天、第二天靜脈推注， 氟尿嘧啶600mg/m2，第一天、第二天持續(xù)靜脈滴注22h小時(shí)，化療的方案在14天左右，每周化療1天和2天輸注藥物，30分鐘后給予5-HT3受體拮抗劑歐必亭(生產(chǎn)廠家：山東益康藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052675)止吐,劑量為5mg。

研究組行替吉奧膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135 規(guī)格20mg*12s)治療按照患者的實(shí)際情況給予劑量，若患者體表面積在1.25m2以下，則給予患者40mg，體表面積在1.25-1.5m2之間，應(yīng)用劑量為50mg，體表面積在1.5m2以上，劑量為60mg，在早晚餐后服用替吉奧膠囊，連續(xù)服用10天后停藥5天，以此為1個(gè)治療周期。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)，臨床療效按照完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，得出有效率，有效率=完全緩解+部分緩解/總例數(shù)*100%[7]。不良反應(yīng)包括：詳細(xì)記錄患者臨床治療期間各項(xiàng)不良反應(yīng)癥狀情況、時(shí)間、次數(shù)等，統(tǒng)計(jì)后進(jìn)行對(duì)比。生活質(zhì)量情況：臨床應(yīng)用SF-36量表詳細(xì)統(tǒng)計(jì)患者日常生活之情況，計(jì)數(shù)方式使用0分～100分，進(jìn)行記錄，研究共計(jì)8項(xiàng)，患者評(píng)分越高，則表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析患者的臨床數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況計(jì)數(shù)資料用率(n%)表示，行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表達(dá)，行t檢驗(yàn)，若P<0.05，則證明統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組有效率(93.75%)高于對(duì)照組(68.75%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1.

表1 兩組臨床效果分析

2.2 生活質(zhì)量(SF-36評(píng)分)分析

研究組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2.

表2 兩組生活質(zhì)量(SF-36評(píng)分)比較

2.3 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.36%)低于對(duì)照組(31.25%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3.

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

胃部惡性腫瘤癥狀為臨床腫瘤科中極為常見的癥狀，在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高，死亡率在腫瘤中的第二位，據(jù)調(diào)查，2008年有100萬例新發(fā)病例，74萬例死亡病例。病因主要表現(xiàn)為:幽門螺旋桿菌感染、不良生活習(xí)性和遺傳等因素均能導(dǎo)致該癥狀發(fā)生[9]。目前，該癥狀的臨床檢測(cè)尚未普及，且癥狀初期無顯著體現(xiàn)，多數(shù)病患出現(xiàn)明顯癥狀期間均為后期狀態(tài)，導(dǎo)致其治療效果較差。加之我國(guó)逐漸向老齡化方向發(fā)展，導(dǎo)致其臨床發(fā)病幾率在逐年提高[10]，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。臨床對(duì)于晚期胃癌的化療藥物已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，目前化療成為當(dāng)前治療的主要手段，含有5-FU和順鉑方案的化療治療已經(jīng)成為了標(biāo)準(zhǔn)的方案[11]，臨床研究期間選取替吉奧膠囊，為全新的復(fù)方腫瘤治療藥物，其方劑中由氧嗪酸鉀、吉莫斯特，組成比例按照4:1:4。多項(xiàng)研究表明，化療顯著延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，改善患者生活質(zhì)量，價(jià)值顯著。由于老年胃癌患者器官功能的衰退，系統(tǒng)基礎(chǔ)病癥對(duì)患者的生命安全尤為重要。老年患者對(duì)化療的耐受性較差，對(duì)于晚期胃癌患者來說，需要充分考慮其耐受性，藥物安全性和療效等因素。

多數(shù)晚期胃癌患者的肝腎功能均已減退，合并多種慢性基礎(chǔ)疾病等原因不耐受兩種藥物的聯(lián)合化療，本次應(yīng)用的化療藥物為：奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣，氟尿嘧啶是晚期胃癌常用化療藥物，使用該藥物產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等不良反應(yīng)限制了藥物的應(yīng)用，亞葉酸鈣是氟尿嘧啶的生化調(diào)節(jié)劑，亞葉酸鈣與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶的穩(wěn)定結(jié)合，可有效提高氟尿嘧啶的臨床療效。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥，具有抑制DNA的作用，細(xì)胞毒作用更強(qiáng)，無腎毒性，無需水化。CDHP主要分布于肝臟，對(duì)于二氫嘧啶脫氫酶分解氟尿嘧啶產(chǎn)生的拮抗作用價(jià)值顯著，可充分保持氟尿嘧啶的血藥濃度，延長(zhǎng)了抗腫瘤作用的時(shí)間。

通過以上研究可知：研究組完全緩解43.76%，高于對(duì)照組(31.25%)，研究組部分緩解(50.00%)高于對(duì)照組(37.50%)，研究組有效率(93.75%)高于對(duì)照組(68.75%)，分析原因可能是因?yàn)樘婕獖W屬于口服氟尿嘧啶衍生物抗癌制劑，該藥物已經(jīng)在胃癌、乳腺癌、頭頸部癌等疾病的治療中，作用機(jī)制表現(xiàn)：口服給藥后，該藥物作用到機(jī)體內(nèi)時(shí)能夠?qū)⒆陨磙D(zhuǎn)化成為氟尿嘧啶，可將自身抗腫瘤的作用充分發(fā)揮作用[12]。臨床在應(yīng)用的過程中需要注意：治療時(shí)為避免發(fā)生骨髓抑制，重癥肝炎等情況，則在各周期開始前、給藥期間每2周至少進(jìn)行1次臨床檢查，觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常情況，及時(shí)采取延長(zhǎng)停藥時(shí)間或是中止給藥的措施，尤其是在第一周期和增加劑量時(shí)，要進(jìn)行臨床檢查，原因可能是由于有不良反應(yīng)，正如本文研究結(jié)果顯示：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.36%)低于對(duì)照組(31.25%)，也有學(xué)者研究表明，大鼠空腹給藥后，對(duì)于抑制氟尿嘧啶的磷酸化而使抗腫瘤的作用減弱，所以該產(chǎn)品需要在飯后服用。另外，此次研究顯示：研究組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，由此可見，替吉奧具有有效和方便給藥的特點(diǎn)，治療老年晚期胃癌的治療安全有效。

綜上所述，臨床治療老年胃癌癥狀予以患者替吉奧進(jìn)行治療，效果極為明顯，能夠有效降低不良反應(yīng)癥狀發(fā)生，提高病患日常生活質(zhì)量情況，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著，值得廣泛應(yīng)用。