丙酸氟替卡松鼻霧噴劑治療飛行學(xué)員早期鼻息肉的效果分析

楊 敏，劉 歡，黃東林，李 敬

（中國(guó)民用航空飛行學(xué)院醫(yī)院 1. 耳鼻喉科 2. 眼科 3. 外科，四川 德陽(yáng) 618307）

鼻息肉是指贅生于鼻腔或鼻竇黏膜上突出于鼻腔黏膜表面的增生組織團(tuán)。其典型的組織形態(tài)學(xué)特征是嗜酸性粒細(xì)胞聚集及結(jié)締組織毀損。此病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，雖然目前臨床上有很多與鼻息肉有關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究，但仍不能明確闡釋其病因。關(guān)于此病發(fā)病原因的假說(shuō)有中鼻道微環(huán)境學(xué)說(shuō)、鼻變態(tài)反應(yīng)學(xué)說(shuō)、嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥學(xué)說(shuō)、細(xì)菌超抗原學(xué)說(shuō)等。臨床上治療鼻息肉的方法有保守療法和手術(shù)療法。在此病患者發(fā)病的早期，建議采用全身或局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的方法進(jìn)行治療?，F(xiàn)階段，丙酸氟替卡松鼻霧噴劑在鼻息肉治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛[1]。鼻息肉在飛行人員中較為常見(jiàn)。鼻息肉會(huì)對(duì)鼻竇開(kāi)口造成阻塞，從而可進(jìn)一步誘發(fā)航空性鼻竇炎或是化膿性鼻竇炎，有礙于飛行人員飛行任務(wù)的順利完成。為避免鼻息肉對(duì)飛行人員的飛行任務(wù)造成影響，對(duì)于在體檢中檢查出有早期鼻息肉的飛行學(xué)員，建議及時(shí)對(duì)其進(jìn)行治療。本文主要是探討用丙酸氟替卡松鼻霧噴劑治療飛行學(xué)員早期鼻息肉的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

回顧性分析2018 年3 月至2020 年3 月在我院體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)鼻息肉的42 例飛行學(xué)員的臨床資料。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合鼻息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)；鼻息肉類(lèi)型為慢性鼻竇炎鼻息肉Ⅰ類(lèi)；性別為男性；病歷資料完整；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)丙酸氟替卡松過(guò)敏；病歷資料缺失；對(duì)治療的依從性差；中途退出本研究。這些患者的年齡為19 ～36 歲，平均年齡為（27.41±2.50）歲；其中，鼻息肉臨床分期為Ⅰ型1 期、Ⅰ型2 期、Ⅰ型3 期的患者分別有23 例、15 例、4 例。

1.2 方法

用丙酸氟替卡松鼻霧噴劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome,S.A. ；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20140117 ；規(guī)格：50 μg×60 噴）對(duì)本研究中42 例患者進(jìn)行治療，其用法是：鼻腔給藥，患側(cè)鼻腔每次噴1 噴，每天用藥2 次，共治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前、治療2 周后、4 周后及6 周后，分別采用鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20（SNOT-20）量表評(píng)估鼻息肉對(duì)42 例患者生活質(zhì)量的影響。該量表總計(jì)包括20 個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，各評(píng)分項(xiàng)目的分值均為0 ～3 分（0分表示鼻息肉對(duì)生活質(zhì)量無(wú)任何影響，1 分表示鼻息肉對(duì)生活質(zhì)量有輕度影響，2 分表示鼻息肉對(duì)生活質(zhì)量有中度影響，3 分表示鼻息肉對(duì)生活質(zhì)量有重度影響），總分為60 分，患者的評(píng)分越高表示鼻息肉對(duì)其生活質(zhì)量造成的影響越嚴(yán)重[2]。治療前、治療2 周后、4 周后及6 周后，分別對(duì)42 例患者進(jìn)行鼻內(nèi)鏡檢查，比較其鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分。鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分的分值為0 ～3 分，其中0 分表示無(wú)息肉，1 分表示只有中鼻道有鼻息肉，2 分表示鼻息肉超過(guò)了中鼻道，3 分表示鼻息肉將鼻腔完全阻塞[3]。評(píng)估42 例患者的臨床療效。用痊愈、有效、無(wú)效評(píng)估其療效。痊愈：治療后患者的鼻息肉完全消失，無(wú)任何癥狀或體征，鼻腔恢復(fù)通暢。有效：治療后患者的鼻息肉顯著減小，存在輕度的癥狀或體征，鼻腔較為通暢。無(wú)效：治療后患者的鼻息肉無(wú)明顯變化，存在中重度的癥狀或體征，鼻腔堵塞嚴(yán)重?？傆行?（痊愈例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較42 例患者治療前后MCL-1 蛋白、Caspase-3 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率，檢測(cè)方法是：分別留取患者治療前后的鼻息肉組織，并將鼻息肉組織制作成標(biāo)本載玻片，將尚未使用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑的載玻片標(biāo)記為A，將已使用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑的載玻片標(biāo)記為B，采用免疫組化法對(duì)鼻甲黏膜組織標(biāo)本載玻片中Mcl-1、Caspase-3 蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)。各個(gè)切片隨機(jī)觀察5 個(gè)視野，計(jì)數(shù)其中500 個(gè)細(xì)胞中陽(yáng)性細(xì)胞所占的比例，并按照染色的百分?jǐn)?shù)和強(qiáng)弱度來(lái)分成（-）～（+++）。判定依據(jù)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜10% 者判定為（-），介于10% ～40% 之間者判定為（+），介于41% ～70% 之間者判定為（++），超過(guò)70% 者判定為（+++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后42 例患者SNOT-20 量表評(píng)分的比較

治 療2 周 后、4 周 后 及6 周 后，42 例 患 者 的SNOT-20 量表評(píng)分較治療前均呈逐漸降低的趨勢(shì)。治療4 周后及6 周后，42 例患者的SNOT-20 量表評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前及治療2 周后，42 例患者的SNOT-20 量表評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后42 例患者SNOT-20 量表評(píng)分的比較（分，±s）

表1 治療前后42 例患者SNOT-20 量表評(píng)分的比較（分，±s）

注：* 與治療前比較，P ＜0.05。

時(shí)間 SNOT-20 量表評(píng)分治療前治療2 周后22.13±10.12 18.04±9.35治療4 周后 15.31±8.42*治療6 周后 14.42±7.63*

2.2 治療前后42 例患者鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分的比較

治療2 周后、4 周后及6 周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分較治療前均呈逐漸降低的趨勢(shì)。治療2 周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4 周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分低于治療前及治療2 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6 周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分低于治療前、治療2 周后及治療4 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后42 例患者鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分的比較（分，±s）

表2 治療前后42 例患者鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分的比較（分，±s）

注：* 與治療前比較，P ＜0.05 ；# 與治療2 周后比較，P ＜0.05 ；△與治療4 周后比較，P ＜0.05。

時(shí)間 鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分治療前 1.72±0.13治療2 周后治療4 周后1.56±0.11*1.02±0.09*#治療6 周后 0.51±0.06*#△

2.3 42 例患者的臨床療效

42 例患者經(jīng)過(guò)6 周的治療后，其中臨床療效符合痊愈標(biāo)準(zhǔn)的患者有34 例（占80.95%），符合有效標(biāo)準(zhǔn)的患者有6 例（占14.29%），符合無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)的患者有2 例（占4.76%），其治療的總有效率為95.24%（40/42）。

2.4 治療前后42 例患者M(jìn)CL-1 蛋白、Caspase-3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率的比較

治療前，42 例患者M(jìn)CL-1 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為78.57%，其Caspase-3 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為73.81%。治療后，42 例患者M(jìn)CL-1 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為40.48%，其Caspase-3 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為33.33%。治 療 后，42 例 患 者M(jìn)CL-1 蛋 白、Caspase-3 蛋 白的陽(yáng)性表達(dá)率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后42 例患者M(jìn)CL-1 蛋白、Caspase-3 蛋白陽(yáng)性表達(dá)率的比較[n（%）]

3 討論

鼻息肉作為受局部微環(huán)境影響的一種炎癥性腫塊，其組織學(xué)特點(diǎn)是病變部位的呼吸上皮遮蓋著極度水腫的間質(zhì)，而間質(zhì)中有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。鼻息肉常伴有變態(tài)反應(yīng)性鼻炎與慢性鼻竇炎。長(zhǎng)時(shí)間的炎癥性刺激會(huì)導(dǎo)致鼻腔與鼻竇黏膜發(fā)生充血與水腫，引起組織間隙擴(kuò)張，導(dǎo)致鼻腔黏膜增生，從而形成息肉（表現(xiàn)為從鼻道突入鼻腔的良性腫物）。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是飛行人員的常見(jiàn)病和多發(fā)病。飛行人員患鼻息肉后可出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清水樣鼻涕、面部疼痛、腫脹及飛行時(shí)嗅覺(jué)減退等癥狀，其在飛行后可出現(xiàn)頭痛、耳壓痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響其完成飛行任務(wù)，最終造成停飛的結(jié)局[4-5]。此外，鼻息肉會(huì)對(duì)鼻竇開(kāi)口造成阻塞，繼而可誘發(fā)航空性鼻竇炎或化膿性鼻竇炎。因此，及早發(fā)現(xiàn)此病并進(jìn)行積極的治療至關(guān)重要。通過(guò)對(duì)鼻息肉的誘發(fā)因素進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)鼻息肉的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子浸潤(rùn)、免疫應(yīng)答等均有密切關(guān)聯(lián)。因此，抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、維持炎性細(xì)胞增殖與凋亡的平衡是治療鼻息肉的重點(diǎn)。本研究的結(jié)果顯示，治療4 周后及6 周后，42 例患者的SNOT-20 量表評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2 周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4 周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分低于治療前及治療2 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6周后，42 例患者的鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分低于治療前、治療2 周后及治療4 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。42 例患者治療的總有效率為95.24%。提示用丙酸氟替卡松鼻霧噴劑對(duì)早期鼻息肉飛行學(xué)員進(jìn)行治療可取得較為理想的療效。丙酸氟替卡松是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素，其對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、炎性因子與T 淋巴細(xì)胞均有良好的抑制作用[6]。以鼻腔噴霧的給藥方式將此藥噴入鼻腔，能調(diào)節(jié)鼻黏膜中細(xì)胞間黏附分子-1 的表達(dá)，對(duì)平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜起到穩(wěn)定作用，并能促進(jìn)鼻黏膜上皮屏障和血管內(nèi)皮屏障功能的恢復(fù)，促進(jìn)鼻黏膜正常上皮化，可在治療鼻息肉的同時(shí)兼具鼻黏膜保護(hù)作用[7]。倪杰等[8]研究了丙酸氟替卡松對(duì)體外培養(yǎng)鼻黏膜上皮細(xì)胞和體內(nèi)鼻息肉組織中水通道蛋白5 表達(dá)的影響，初步分析了丙酸氟替卡松治療鼻息肉的機(jī)制，具體的研究方法是：對(duì)人鼻黏膜上皮細(xì)胞做體外原代細(xì)胞培養(yǎng)14 d，至細(xì)胞繁殖傳代后，在丙酸氟替卡松組細(xì)胞中加入丙酸氟替卡松濃度為0.2% 的1640 完全培養(yǎng)液，而非丙酸氟替卡松組細(xì)胞中則加入不含有丙酸氟替卡松的1640 完全培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)7 d 后，用丙酮對(duì)細(xì)胞爬片予以固定，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞爬片中水通道蛋白5 的表達(dá)情況，同時(shí)將12 例均為初發(fā)型慢性鼻竇炎鼻息肉患者納入研究，取其鼻息肉組織，術(shù)前使用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑持續(xù)噴鼻7 d，7 d 后再次取其鼻息肉組織，采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)其鼻息肉組織中水通道蛋白5 的表達(dá)與分布情況。研究的結(jié)果顯示，于體外培養(yǎng)的鼻黏膜上皮細(xì)胞丙酸氟替卡松組中水通道蛋白5的表達(dá)增加，對(duì)鼻息肉組織進(jìn)行免疫組化染色的結(jié)果顯示，水通道蛋白5 在丙酸氟替卡松組與非丙酸氟替卡松組息肉組織中的分布大致相同，均主要見(jiàn)于腺體細(xì)胞、淋巴管細(xì)胞、上皮細(xì)胞和各種炎癥細(xì)胞中；患者在使用丙酸氟替卡松后，其鼻息肉體積顯著縮小，且于用藥后再次檢測(cè)水通道蛋白5 的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)在腺體細(xì)胞與淋巴管細(xì)胞中的表達(dá)均顯著減少。由此可見(jiàn)，用丙酸氟替卡松治療鼻息肉可減小息肉的體積，減輕鼻黏膜水腫，這或許與用藥后水通道蛋白5在腺體細(xì)胞與淋巴管細(xì)胞中的表達(dá)減少這一機(jī)制有關(guān)。本研究的結(jié)果顯示，治療后42 例患者M(jìn)CL-1 蛋白、Caspase-3 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MCL-1 蛋白在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，能有效抑制細(xì)胞的凋亡。Caspase-3 蛋白在細(xì)胞凋亡執(zhí)行的過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，其表達(dá)水平與臨床上很多疾病的發(fā)生、發(fā)展均有密切的關(guān)聯(lián)。鼻息肉主要是在炎癥細(xì)胞的作用下對(duì)鼻黏膜上皮細(xì)胞造成刺激，引起局部組織增生和重構(gòu)而形成的一種炎癥增生性疾病。臨床上認(rèn)為本病的發(fā)生與鼻黏膜上皮細(xì)胞增生、凋亡及分化異常均有密切的相關(guān)性。隨著臨床研究的逐步深入，人們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖、凋亡在鼻息肉的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。細(xì)胞增殖若能滿足機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育和細(xì)胞繁殖的需求，則可維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡。當(dāng)細(xì)胞過(guò)度增殖時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生病變或凋亡[9]。鼻息肉細(xì)胞有一定的增殖性，其在增殖的過(guò)程中會(huì)激活細(xì)胞凋亡程序，導(dǎo)致細(xì)胞增殖與凋亡的平衡被打破。由此可見(jiàn)，凋亡蛋白基因在鼻息肉的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用[10]。丙酸氟替卡松能抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和增殖，進(jìn)而可有效治療鼻息肉。

綜上所述，用丙酸氟替卡松鼻霧噴劑對(duì)早期鼻息肉飛行學(xué)員進(jìn)行治療的效果顯著，能有效改善其臨床癥狀，減小此病對(duì)其飛行工作的影響。