謝佩賢,吳鈞俊,陳根源,黃永昌

(1.廣東省東莞市大朗醫(yī)院,廣東 東莞 5237702.廣東省東莞市大朗鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,廣東 東莞 523770)

糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis,DGP)是臨床常見(jiàn)的糖尿病合并消化系統(tǒng)并發(fā)癥,由糖尿病自主神經(jīng)病變引起,以無(wú)機(jī)械性腸梗阻的胃動(dòng)力障礙及排空延遲為主要特征,臨床主要表現(xiàn)為食欲欠佳、噯氣、腹脹、厭食、嘔吐、體質(zhì)量下降等[1]。DGP可引起機(jī)體營(yíng)養(yǎng)障礙,加重各器官負(fù)擔(dān),嚴(yán)重者會(huì)造成患者全身器官衰竭,甚至死亡[2]。隨著糖尿病患者人數(shù)的增加,DGP患病率逐年升高,給患者及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。目前,DGP的發(fā)病機(jī)制尚未明確,通常認(rèn)為本病與胃腸激素水平紊亂、幽門(mén)螺桿菌感染、局部免疫紊亂、自主神經(jīng)病變及Cajal間質(zhì)細(xì)胞異常等因素有關(guān)[3]。西醫(yī)治療DGP以控制血糖、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、維持水電解質(zhì)平衡等為主,但促胃腸動(dòng)力藥不良反應(yīng)較大[4]。相關(guān)研究表明,中醫(yī)治療DGP療效顯著,可有效改善患者自主神經(jīng)功能,提高其生活質(zhì)量,且安全性較好[5]。本研究采用半夏瀉心湯治療寒熱錯(cuò)雜型GDP取得顯著療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2020年1月至2021年1月東莞市大朗醫(yī)院收治的84例寒熱錯(cuò)雜型DGP患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組,每組42例。對(duì)照組男22例,女20例,平均年齡(54.39±4.17)歲,平均病程(8.49±2.31)年。觀(guān)察組男23例,女19例,平均年齡(54.48±4.18)歲,平均病程(8.54±2.27)年。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):2016Y9-3S72)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的糖尿病及消化系統(tǒng)自主神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)制定[6]。對(duì)于有典型“三多一少”癥狀(多食、多飲、多尿和體質(zhì)量下降)的患者,空腹血糖＞7.0 mmol/L,餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L;對(duì)于無(wú)典型癥狀的患者,應(yīng)重復(fù)檢測(cè)1次血糖,若空腹血糖＞7.0 mmol/L,餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L,即可確診為糖尿病。同時(shí)存在胃動(dòng)力障礙及排空延遲,伴有惡心、嘔吐、厭食、早飽、上腹部疼痛或飽脹等癥狀;X線(xiàn)鋇餐顯示胃蠕動(dòng)減弱,收縮無(wú)力,鋇劑滯留時(shí)間≥6 h。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中痞滿(mǎn)寒熱錯(cuò)雜證診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[7]。主癥:胃脘痞滿(mǎn),遇冷加重,嘈雜反酸,口干口苦,肢冷便溏。次癥:噯氣,納呆,舌淡,苔薄白,脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～70歲;病程＞2個(gè)月;患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 兩周內(nèi)服用過(guò)影響胃腸動(dòng)力的藥物者;合并糖尿病酮癥酸中毒者;合并其他嚴(yán)重代謝性疾病者;合并嚴(yán)重臟器功能不全或腫瘤者;合并消化道器質(zhì)性病變者;對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者;妊娠期或哺乳期女性;意識(shí)不清或合并精神障礙,不能配合治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予枸櫞酸莫沙必利(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090159)治療,每次5 mg,每日3次,餐前口服。連續(xù)治療8周。

2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯治療。方劑組成:清半夏12 g,黃連片10 g,黃芩片10 g,人參片10 g(另煎兌服),干姜10 g,炙甘草6 g,大棗3枚。每日1劑,水煎取汁400 m L,早晚分服。連續(xù)治療8周。

3 療效觀(guān)察

3.1 觀(guān)察指標(biāo) ①胃腸激素及炎癥因子水平。分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 m L,離心(離心半徑:10 cm,離心轉(zhuǎn)速:3 500 r/min)后分離血清,采用放射免疫測(cè)定檢測(cè)血清胃泌素(GAS)、生長(zhǎng)抑素(SS)、胃泌素-17(G-17)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平。②中醫(yī)癥狀積分。積分項(xiàng)目包括主要癥狀(痞滿(mǎn)胃脹、納呆嘔惡等)及次要癥狀(噯氣反酸、大便溏薄等),積分越高表示該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重,中醫(yī)證候積分為各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分總和[7]。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:中醫(yī)臨床癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分下降≥70%;有效:中醫(yī)臨床癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分降低30%～69%;無(wú)效:中醫(yī)臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善或癥狀加重,中醫(yī)證積分降低＜30%?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)胃腸激素水平比較 治療前,兩組患者GAS、SS和G-17水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者GAS和G-17水平均低于治療前,且觀(guān)察組均低于對(duì)照組;兩組患者SS水平均高于治療前,且觀(guān)察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者治療前后胃腸激素水平比較(±s)

表1 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者治療前后胃腸激素水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

胃泌素-17(pmol/L)觀(guān)察組 42 治療前 142.23±13.53 15.21±2.93 48.66±6.89治療后 101.27±11.99△▲ 35.66±3.89△▲ 15.66±5.89△▲對(duì)照組 42 治療前 139.42±12.98 15.13±2.97 44.66±3.89治療后 113.38±10.03△ 25.79±3.05△ 25.66±3.89△組別 例數(shù) 時(shí)間胃泌素(pg/mL)生長(zhǎng)抑素(pg/mL)

(2)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、IL-10水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-6水平低于治療前,且觀(guān)察組低于對(duì)照組;兩組患者IL-10水平高于治療前,且觀(guān)察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者治療前后炎癥因子水平比較(pg/mL,±s)

表2 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者治療前后炎癥因子水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-10觀(guān)察組 42 治療前 86.58±38.53 72.92±3.68治療后 54.27±31.99△▲ 89.92±3.68△▲對(duì)照組 42 治療前 82.42±33.50 72.92±3.68治療后 76.38±39.03△ 79.68±3.22△

(3)中醫(yī)癥狀積分比較 治療前,兩組患者各中醫(yī)癥狀積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各中醫(yī)癥狀積分均低于治療前,且觀(guān)察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分,±s)

表3 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 痞滿(mǎn)胃脹積分 納呆嘔惡積分觀(guān)察組 42 治療前 4.23±1.53 4.51±1.53治療后 2.87±1.29△▲ 2.97±1.19△▲對(duì)照組 42 治療前 4.27±1.48 4.49±1.55治療后 3.98±1.23△ 3.56±1.21△組別 例數(shù) 時(shí)間 噯氣反酸積分 大便溏薄積分觀(guān)察組 42 治療前 4.92±1.28 4.75±1.47治療后 2.92±0.69△▲ 2.64±1.18△▲對(duì)照組 42 治療前 4.88±1.24 4.71±1.46治療后 3.68±0.82△ 3.42±1.34△

(4)臨床療效比較 觀(guān)察組總有效率為97.62%(41/42),高于對(duì)照組的85.71%(36/42),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱患者臨床療效比較

4 討論

DGP患者常表現(xiàn)為胃動(dòng)力障礙和排空延遲,與胃腸神經(jīng)系統(tǒng)肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢損傷有關(guān),臨床常選用促胃腸動(dòng)力藥物治療。莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑,通過(guò)刺激乙酰膽堿釋放,從而有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),促進(jìn)十二指腸和胃快速排空,且不影響胃酸分泌,可有效緩解DGP患者臨床癥狀,且不良反應(yīng)較小[8]。

中醫(yī)無(wú)DGP的病名記載,根據(jù)DGP的癥狀表現(xiàn)可將其歸于“痞滿(mǎn)”范疇。中醫(yī)認(rèn)為DGP的病機(jī)為消渴日久內(nèi)耗脾胃之氣,脾胃虛弱難以運(yùn)化飲食水谷,脾胃升降失調(diào),津液、精微不能輸布全身,郁結(jié)中焦而成痞滿(mǎn)[9]?！秱摗返?49條言:“但滿(mǎn)而不痛者,此為痞,柴胡不中與之,宜半夏瀉心湯?！卑胂臑a心湯以半夏為君藥,半夏具有消痞散結(jié)、燥濕化痰、降逆止嘔之功;干姜、黃連、黃芩為臣藥,干姜溫中散寒、降逆止嘔,黃連、黃芩清熱燥濕除痞;佐以大棗、人參補(bǔ)益中氣,扶正祛邪;炙甘草調(diào)和藥性。全方辛開(kāi)苦降,寒熱并用,補(bǔ)瀉兼施,共奏宣暢氣機(jī)、調(diào)理中焦、協(xié)理陰陽(yáng)之效。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),半夏瀉心湯潛在靶點(diǎn)位列前三的是槲皮素、漢黃芩素和山柰酚[4]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,槲皮素具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、降血糖、保護(hù)神經(jīng)等藥理作用[10];山柰酚具有降血糖、抗炎、抗氧化、降血脂等作用,可降低2型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率[11];漢黃芩素能抑制多種酶類(lèi)活性和脂質(zhì)氧化過(guò)程[12]。相關(guān)研究表明,半夏瀉心湯能有效改善DGP大鼠胃腸動(dòng)力障礙,降低血糖及腸黏膜通透性,改善炎癥因子水平,減少腸黏膜屏障損傷,調(diào)控腸道黏膜免疫應(yīng)答,療效確切[13]。

GAS是調(diào)節(jié)胃酸分泌的重要因子,還可促進(jìn)胰島素分泌。李昱坤等[14]研究結(jié)果顯示,GAS與糖化血紅蛋白(Hb A1c)呈負(fù)相關(guān),且Hb A1c是G-17的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,表明GAS可用于評(píng)估血糖控制情況。IL-6、IL-10可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及炎性反應(yīng),IL-6在激活中性粒細(xì)胞的同時(shí)損傷胃黏膜,其水平高低與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后,兩組患者GAS、G-17、IL-6水平及各中醫(yī)癥狀積分均低于治療前(P＜0.05),且觀(guān)察組均低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者SS及IL-10水平均高于治療前(P＜0.05),且觀(guān)察組均高于對(duì)照組(P＜0.05)。張軍等[15]將125例糖尿病性胃輕癱患者均給予控糖基礎(chǔ)治療,對(duì)照組給予枸櫞酸莫沙必利片治療,觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用半夏瀉心湯,結(jié)果顯示治療后觀(guān)察組中醫(yī)證候積分、空腹血糖、餐后2 h血糖、Hb A1c及血清 MTL水平低于對(duì)照組,血清SS水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。以上研究均與本研究結(jié)果類(lèi)似。

綜上所述,在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用半夏瀉心湯治療寒熱錯(cuò)雜型糖尿病性胃輕癱療效顯著,可有效改善患者胃腸激素及炎癥因子水平,改善患者中醫(yī)臨床癥狀,療效優(yōu)于單純西藥治療,值得推廣。本研究不足之處在于未觀(guān)察胃排空時(shí)間、胃排空率等相關(guān)胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。此外,在后續(xù)研究中將對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。