抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝及催乳素水平的影響

高 帥，楊薇薇，孫 赫

廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 510430

精神分裂癥是精神科的一種常見病，精神分裂癥患者具有情感、思維和行為等多個(gè)方面的障礙，表現(xiàn)為不能客觀地反映外界事物，否認(rèn)患有疾病，拒絕治療，還有部分患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知損害而產(chǎn)生攻擊、激越等行為，給自身和他人帶來危險(xiǎn)。因此，為改善精神分裂癥患者的預(yù)后情況，應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施，其中服用抗精神病藥物是治療精神疾病的主要治療手段［1］。但藥物治療可對(duì)患者血脂、血糖及催乳素（PRL）產(chǎn)生一定的影響［2］。奧氮平可用于治療精神分裂癥以及中、重度躁狂發(fā)作患者，但其不良反應(yīng)主要是對(duì)代謝循環(huán)的影響，患者可能出現(xiàn)困倦、血糖和血脂增高、體質(zhì)量增加等［3］?；前繁乩牟涣挤磻?yīng)相對(duì)較多，如頭暈嗜睡、血糖升高、食欲增加、體重增加，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生糖尿病和心腦血管疾病等的概率增加。利培酮有抗狂躁和抗抑郁的作用，但有學(xué)者［4］認(rèn)為利培酮影響PRL 水平，使患者性激素水平異常。目前，國內(nèi)關(guān)于非典型抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者血糖、血脂及PRL的影響尚無統(tǒng)一的結(jié)論。這項(xiàng)研究通過檢測三種抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血脂、血糖和PRL 水平的影響，進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2020 年7 月廣州市民政局精神病院收治的120 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，分為奧氮平組、磺胺必利組及利培酮組，每組各40 例。奧氮平組，男19 例，女21 例；年齡25～55歲，平均年齡（36.85±2.34）歲；病程1～7 年，平均病程（3.63±1.46）年?；前繁乩M，男20 例，女20 例；年齡24～57 歲，平均年齡（35.42±3.16）歲；病程1～7 年，平均病程（3.66±1.49）年。利培酮組，男22 例，女18 例；年齡23～54歲，平均年齡（35.89±3.43）歲；病程1～7年，平均病程（3.43±1.45）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程＞5 個(gè)月，年齡＞18歲；（3）在入院前30 d內(nèi)沒有接受過任何抗精神病藥物治療；（4）患者家屬均被告知這項(xiàng)研究，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)精神活動(dòng)性藥品有依賴史；（2）患者有嚴(yán)重的肝腎功能不全、糖尿病及心腦血管疾??；（3）患者對(duì)研究中使用的藥物有過敏反應(yīng)；（4）哺乳或者妊娠期女性。三組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

三組患者藥物的使用劑量均為較小劑量，并對(duì)患者的不同適應(yīng)情況進(jìn)行觀察，同時(shí)依據(jù)觀察結(jié)果及時(shí)調(diào)整劑量。奧氮平組采用奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20203413，北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，規(guī)格：5 mg/片）口服，10～20 mg/d，1次/d?；前繁乩M采用磺胺必利片（國藥準(zhǔn)字H20203565，廈門力卓藥業(yè)有限公司，規(guī)格：200 mg/片）口服，100～300 mg/d，1次/d。利培酮組采用利培酮片（國藥準(zhǔn)字H20010310，西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：2 mg/片）口服，2～6 mg/d，1次/d。治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）測定患者治療前后血脂水平：分別于治療前和治療后采集患者空腹靜脈血約6 mL，取其中3 mL 置于預(yù)先盛有抗凝血?jiǎng)┑牟裳苤校? 500 r/min 離心15 min，分離血漿采用：全自動(dòng)生化分析儀［鑫貝西科學(xué)儀器（山東有限公司），型號(hào)BK-400］檢測患者甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平。（2）測定患者治療前后血糖和糖化血紅蛋白（HbAlc）水平：操作方式同（1），采用全自動(dòng)生化分析儀［鑫貝西科學(xué)儀器（山東有限公司），型號(hào)BK-400］檢測患者空腹血糖（FPG）、2 h餐后血糖（2 hPG）水平，采用糖化血紅蛋白檢測儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)HB-1000）檢測患者HbAlc水平。（3）測定患者治療前后PRL水平和胰島素水平：取剩余3 mL，待其自行凝固，離心方法同（1），用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測PRL 水平，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀（廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)cobas e 411）檢測患者空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后血脂水平情況

與治療前比較，三組患者治療后TC、TG、HDL 及LDL 水平均較高，且磺胺必利組與奧氮平組和利培酮組相比均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者治療前后血脂水平情況（±s） mmol/L

表1 三組患者治療前后血脂水平情況（±s） mmol/L

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與奧氮平組比較，P＜0.05；c表示與磺胺必利組比較，P＜0.05。

組別奧氮平組（n=40）磺胺必利組（n=40）利培酮組（n=40）TC TG HDL LDL治療前3.51±1.52 3.43±1.76 3.53±0.81治療后4.36±1.51a 4.03±0.67ab 4.27±1.46ac治療前1.32±0.51 1.23±0.62 1.21±0.15治療后1.98±0.67a 1.49±0.54ab 1.78±0.64ac治療前2.61±1.22 2.55±0.73 2.47±0.81治療后3.51±1.43a 2.82±0.39ab 3.37±1.59ac治療前2.45±0.91 2.54±1.34 2.46±1.43治療后3.87±1.33a 3.28±1.25ab 4.19±1.31ac

2.2 三組患者治療前后血糖和HbAlc水平情況

與治療前比較，三組患者治療后FPG、2 h PG 及HbAle 水平均升高，且磺胺必利組與奧氮平組和利培酮組相比均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后血糖和HbAlc水平情況（±s） mmol/L

表2 三組患者治療前后血糖和HbAlc水平情況（±s） mmol/L

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與奧氮平組比較，P＜0.05；c表示與磺胺必利組比較，P＜0.05。

組別FPG 2 hPG HbAle奧氮平組（n=40）磺胺必利組（n=40）利培酮組（n=40）治療前4.41±0.56 4.52±0.45 4.56±0.62治療后5.13±0.64a 4.78±0.66ab 5.07±0.61ac治療前4.71±0.57 4.92±0.61 4.84±0.45治療后5.59±0.47a 5.31±0.62ab 5.59±0.63ac治療前4.54±0.38 4.53±0.49 4.51±0.68治療后5.21±0.46a 4.99±0.44ab 5.31±0.52ac

2.3 三組患者治療前后PRL水平和胰島素水平情況

與治療前相比三組患者治療后FINS 及PRL 水平均升高，2 hFINS水平均降低；且三組之中，奧氮平組PRL水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而三組FINS 及2 h INS水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組患者治療前后PRL水平和胰島素水平情況（±s）

表3 三組患者治療前后PRL水平和胰島素水平情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與奧氮平組比較，P＜0.05；c表示與磺胺必利組比較，P＜0.05。

組別奧氮平組（n=40）磺胺必利組（n=40）利培酮組（n=40）FINS（mmol/L）治療前9.11±1.65 8.81±1.45 9.26±2.17治療后10.53±1.64a 10.64±1.96a 10.71±1.84a 2 hINS（mmol/L）治療前44.22±7.35 44.54±7.86 46.17±8.56治療后39.25±7.36a 39.45±7.17a 40.32±6.45a PRL（ng/mL）治療前12.33±4.56 11.55±4.54 12.21±5.13治療后34.91±8.86a 83.32±6.61ab 86.25±9.91ac

3 討論

精神分裂癥由多因素引起，其中包括遺傳因素、軀體生物學(xué)因素、性格特征、環(huán)境和心理社會(huì)因素等，是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，治療以藥物控制為主［6］。相關(guān)臨床研究顯示，采用奧氮平、利培酮等抗精神病藥物治療可導(dǎo)致部分精神分裂癥患者血脂、血糖和PRL 代謝水平異常，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響［7］。但國內(nèi)關(guān)于這三種藥物對(duì)血脂、血糖和PRL 水平尚無統(tǒng)一結(jié)論，因此，選擇一種對(duì)患者生理功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)影響較小的藥物對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義。

奧氮平是一種與利培酮類似的抗精神病藥物，臨床研究表明，奧氮平能顯著改善患者的陰性及陽性癥狀，其治療精神分裂癥的作用機(jī)制可能是通過對(duì)多巴胺和5-羥色胺2的拮抗作用。奧氮平選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)的D2 受體，抑制多巴胺和5-羥色胺釋放，引起內(nèi)分泌紊亂，會(huì)出現(xiàn)發(fā)胖、PRL 分泌增多等現(xiàn)象，但阻斷下丘腦—漏斗通路的D2 受體較弱，因此，奧氮平治療后PRL 水平略有升高。利培酮作為一種非典型抗精神病藥物注射劑，是目前控制精神病性癥狀和激越癥狀的最常見的藥物，該藥治療后通常需要序貫口服抗精神病藥物來進(jìn)一步緩解精神癥狀并鞏固療效?；前繁乩亲饔糜谥心X皮質(zhì)突觸前膜的D2/D 受體，使多巴胺能正常釋放到突觸間隙，因此，多巴胺能使神經(jīng)元活性得以恢復(fù)正常，陰性癥緩狀解，認(rèn)知功能改善。磺胺必利對(duì)陽性癥狀或陰性癥狀為主的精神分裂癥患者均具有良好的療效。同時(shí)，磺胺必利對(duì)D3 受體的選擇性高于第一代抗精神病藥物，使其在發(fā)揮治療作用同時(shí)錐體外系不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)低于第一代抗精神病藥物。本研究結(jié)果顯示，奧氮平治療后與磺胺必利組和利培酮組相比，血糖、血脂水平均較高，PRL 水平較低。提示奧氮平對(duì)精神分裂癥患者的糖脂代謝水平影響較大，對(duì)PRL 水平影響較小，該結(jié)果與楊潔等［8］研究相比，趨勢較為一致。利培酮、奧氮平均可通過對(duì)患者胰島素分泌產(chǎn)生一定的影響，在有效糾正精神分裂癥患者機(jī)體的脂代謝紊亂的同時(shí)，還可改善患者各項(xiàng)的認(rèn)知功能，最終達(dá)到提升精神分裂癥患者整體生活質(zhì)量的目的。磺胺必利選擇性拮抗多巴胺D2 和D3 受體，可通過影響多巴胺水平，緩解陽性和陰性癥狀，但也會(huì)引起內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致糖脂代謝水平增加，PRL 分泌增多。臨床上精神分裂癥患者最容易對(duì)大麻以及酒精等物質(zhì)出現(xiàn)濫用的情況，而由于磺胺必利的代謝大多不由肝臟進(jìn)行，且與酒精或其他藥物產(chǎn)生相互作用相對(duì)較少，因此磺胺必利安全性相對(duì)較高，故磺胺必利對(duì)于伴有物質(zhì)濫用的精神分裂癥患者的治療也有較大的優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，磺胺必利治療后與奧氮平組和利培酮組相比，血糖、血脂水平均較低，PRL 水平較高。提示磺胺必利對(duì)精神分裂癥患者的糖脂代謝水平影響相對(duì)較小，對(duì)PRL水平影響較大，與陳士華等［9］研究結(jié)果相符。利培酮可以阻斷下丘腦—漏斗結(jié)節(jié)通路的D2 受體，抑制多巴胺分泌，從而引起高PRL 血癥。本研究結(jié)果顯示，利培酮組治療后與奧氯平組和磺胺必利組相比，血糖、血脂及PRL水平相對(duì)較高，提示利培酮提高糖脂代謝水平和PRL 水平，與劉啟龍等［10］研究結(jié)果相符。

綜上，抗精神病藥物奧氮平、磺胺必利及利培酮均可提高精神分裂癥患者糖脂代謝及催乳水平，其中磺胺必利對(duì)糖脂代謝影響較小，奧氮平對(duì)PRL 影響較小。建議肥胖、高血糖、高血脂精神分裂患者選用磺胺必利，營養(yǎng)不良、消瘦、男性精神分裂患者選用奧氮平。