張新亮 岳福娟 唐麗娟 張帆 李玫 趙晶晶

癲癇是一種由大腦神經(jīng)元過(guò)度放電引起的發(fā)作性、突然性、短暫性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癲癇發(fā)作不僅給患者自身帶來(lái)痛苦和危險(xiǎn)，還會(huì)增加其他疾病的發(fā)生率，并且增加了個(gè)人和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。全球癲癇的患病率為5.0‰～11.2‰[1]。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約有1 000萬(wàn)癲癇患者，其中活動(dòng)性驚厥性癲癇患者約為650萬(wàn)，占60.06%～78.16%[2,3]。尤其在農(nóng)村，醫(yī)療資源和經(jīng)濟(jì)條件相對(duì)較差，患者對(duì)癲癇疾病也缺乏正確的認(rèn)識(shí)。據(jù)調(diào)查，約2/3的農(nóng)村癲癇患者沒(méi)有接受過(guò)治療或規(guī)范的治療[4]。因此，針對(duì)農(nóng)村地區(qū)的這種現(xiàn)狀，自2000年開(kāi)始，“中國(guó)農(nóng)村地區(qū)癲癇防治管理示范項(xiàng)目”在國(guó)內(nèi)開(kāi)展，為符合條件的患者提供免費(fèi)治療藥物?，F(xiàn)對(duì)河北省8個(gè)縣自2009年7月至2019年12月入組的3 071例單獨(dú)服用項(xiàng)目免費(fèi)藥物苯巴比妥治療的患者進(jìn)行效果評(píng)價(jià)分析，為降低癲癇疾病的患病率，提高癲癇患者的生活質(zhì)量提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 驚厥性癲癇患者的篩查入組標(biāo)準(zhǔn)和治療標(biāo)準(zhǔn)均參照“農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目苯巴比妥治療管理方案”[5]。根據(jù)國(guó)家項(xiàng)目辦指導(dǎo)手冊(cè)中患者的診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，由接受過(guò)培訓(xùn)的基層醫(yī)生從農(nóng)村社區(qū)人口中篩選符合條件的患者。驚厥性癲癇患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)作時(shí)意識(shí)有喪失；(2)四肢變僵硬；(3)患者全身強(qiáng)直、陣攣運(yùn)動(dòng)；(4)出現(xiàn)大小便的失禁；(5)咬傷舌頭或者摔傷；(6)發(fā)作后易頭疼、嗜睡、肌肉疼痛、疲勞。患者符合前3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的2個(gè)和后3個(gè)中的1個(gè)，則確診為驚厥性癲癇發(fā)作。2009年7月至2019年12月納入管理并單獨(dú)服用苯巴比妥治療的驚厥性癲癇的患者共3 071例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者其監(jiān)護(hù)人愿意接受治療，和負(fù)責(zé)治療、隨訪的鄉(xiāng)(鎮(zhèn))級(jí)衛(wèi)生醫(yī)院簽定知情同意書(shū)；②調(diào)查入組前1年內(nèi)至少發(fā)生過(guò)2次全身的強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(包括部分發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<2周歲或體重<10 kg；②有多動(dòng)癥疾病史；③只在懷孕期間發(fā)作；④服用苯巴比妥(或者撲癇酮)發(fā)生過(guò)敏；⑤發(fā)作只和乙醇或藥物減少有關(guān)系；⑥伴有心臟、肝臟、腎臟疾病或患嚴(yán)重高血壓[舒張壓>110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收縮壓>180 mm Hg]；⑦入組前1周正接受正規(guī)抗癲癇藥物治療，且有明顯療效患者；⑧以前發(fā)生過(guò)≥1次的癲癇持續(xù)狀態(tài)；⑨患有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病者。

1.3 治療管理方法 苯巴比妥治療的服藥方案：剛開(kāi)始治療時(shí)的用量由小劑量開(kāi)始，<14歲的兒童或者體重<30 kg的患者，第1次藥量按照2 mg·kg-1·d-1劑量，成人患者的開(kāi)始劑量是60 mg/d；按照國(guó)家方案中的具體給藥方案增加，成人最大劑量為210 mg/d；隨訪時(shí)記錄患者的依從性以及服藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)等，并進(jìn)行上報(bào)。

1.4 效果評(píng)價(jià)

1.4.1 按照《農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目技術(shù)指導(dǎo)方案》中規(guī)定的以隨訪期間患者發(fā)作的次數(shù)為藥物療效和安全性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者每日服用苯巴比妥的劑量到了維持的穩(wěn)定劑量以后1年內(nèi)的發(fā)作次數(shù)跟入組前1年比較，分為：①惡化：發(fā)作的次數(shù)增加>25%；②無(wú)效：發(fā)作的次數(shù)未減少或減少<50%；③有效：發(fā)作的次數(shù)減少50%～74%；④顯效：觀察期間零發(fā)作或發(fā)作的次數(shù)減少≥75%?？傆行蕿轱@效與有效之和。

1.4.2 根據(jù)藥物不良反應(yīng)(例如困倦、嗜睡、頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等)的發(fā)生與否和嚴(yán)重程度來(lái)判斷：①重度：發(fā)生≥1項(xiàng)重度反應(yīng)≥3項(xiàng)中度反應(yīng)；②中度：發(fā)生≥2項(xiàng)中度不良反應(yīng)；③輕度：發(fā)生≥2項(xiàng)輕度不良反應(yīng)，或發(fā)生1項(xiàng)中度不良反應(yīng)；④沒(méi)有不良反應(yīng)：只有1項(xiàng)輕度不良反應(yīng)或者沒(méi)有發(fā)生不良反應(yīng)。

1.4.3 患者服藥后的自我感覺(jué)標(biāo)準(zhǔn) 以患者自我感受為依據(jù)，判斷其身體狀況、精神狀況或勞動(dòng)學(xué)習(xí)能力與以前相比的變化，分為：好轉(zhuǎn),一樣,加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或H檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2009年7月至2019年12月，納入項(xiàng)目管理的驚厥性癲癇患者共3 071例，其中男性1 682例(54.8%)，女性1 389例(45.2%)，男女性別比1.21∶1；入組時(shí)年齡2～90 歲， 其中40～49歲組患者最多，占 21.8%。男女患者年齡分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.47，P=0.724)。見(jiàn)表 1。

表1 納入項(xiàng)目管理的驚厥性癲癇患者年齡性別構(gòu)成

2.2 療效分析 服用苯巴比妥治療的患者中，有2 945例患者隨訪管理滿1年，其中顯效患者占69.1%，總有效率為79.7%。 不同時(shí)期的治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=710.69，P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 苯巴比妥治療驚厥性癲癇患者不同時(shí)段的療效

2.3 苯巴比妥的不良反應(yīng) 對(duì)苯巴比妥產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度與接受治療的時(shí)間關(guān)系分析顯示，患者前6個(gè)月隨訪期間有重度不良反應(yīng)發(fā)生，入組管理的患者中>89%無(wú)不良反應(yīng)，不同治療時(shí)間患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=18.20，P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 苯巴比妥治療驚厥性癲癇患者不同時(shí)段不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.4 患者服藥后的自我感覺(jué)比較 不同治療時(shí)間驚厥性癲癇患者服藥后的自我感覺(jué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=11.703，P=0.003)。見(jiàn)表4。

表4 驚厥性癲癇患者不同時(shí)期患者自我感覺(jué)比較

3 討論

癲癇是由于大腦神經(jīng)元的異常過(guò)度放電而引起一過(guò)性或者反復(fù)發(fā)作的腦功能障礙為主要特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。我國(guó)約有1 000萬(wàn)的癲癇患者，而且每年還會(huì)新增加40萬(wàn)。由于農(nóng)村地區(qū)癲癇患者及家屬對(duì)癲癇疾病知之甚少[6]，農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的醫(yī)療工作者對(duì)癲癇也缺少科學(xué)的認(rèn)知，診斷結(jié)果和治療方法不夠規(guī)范。癲癇患者的就醫(yī)市場(chǎng)存在著各種所謂的新技術(shù)和新方法，患者就醫(yī)缺少正確的判斷，即使花費(fèi)了大量的時(shí)間和金錢(qián)，癲癇發(fā)作還是得不到很好的控制，其中1/2的患者不能正常工作或勞動(dòng)。為消除人們對(duì)癲癇的誤解，規(guī)范治療方法以及提高正確的癲癇防治知識(shí)，使患者得到合理診斷和規(guī)范治療，我國(guó)從2000年開(kāi)始開(kāi)展“中國(guó)農(nóng)村地區(qū)初級(jí)保健水平的癲癇防治管理示范項(xiàng)目”[7,8]。河北省在2007年的4月啟動(dòng)了“中央補(bǔ)助地方農(nóng)村地區(qū)癲癇病防治管理項(xiàng)目”，先后共有11個(gè)項(xiàng)目縣參加，其中有3個(gè)項(xiàng)目縣按照國(guó)家管理方案已退出管理。本研究對(duì)2009年之后加入的8個(gè)項(xiàng)目縣的患者資料進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)治療效果。

患者接受正規(guī)的抗癲癇治療是控制癲癇發(fā)作的主要方法臨床研究證明，患有癲癇疾病者接受了規(guī)范的抗癲癇藥物治療以后，70%～80%的患者其癲癇發(fā)作是能夠控制的，60%～70%的患者接受了2～5年的規(guī)范治療以后能夠痊愈[9]。苯巴比妥是一種長(zhǎng)效的巴比妥類藥物，在催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥方面的作用比較顯著，是最傳統(tǒng)的抗癲癇藥物[10,11]。苯巴比妥具有療效肯定、價(jià)格便宜、不良反應(yīng)小、藥源充足等優(yōu)點(diǎn)，在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行的研究中也肯定了苯巴比妥的療效及安全性[12]，同時(shí)也廣泛用于發(fā)展中國(guó)家[13]。有文獻(xiàn)也顯示服用苯巴比妥治療癲癇在全國(guó)農(nóng)村地區(qū)的癲癇防治及患者的管理方面均取得了很好的治療效果及社會(huì)效益[14]。

本研究結(jié)果顯示，隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，苯巴比妥治療驚厥性癲癇的效果也越來(lái)越好，經(jīng)過(guò)2年左右的治療，顯效患者的比例達(dá)到75.6%，顯效與有效比例之和可達(dá)85%以上，稍高于湖北省的研究結(jié)果[15]。說(shuō)明癲癇患者只要堅(jiān)持接受規(guī)范的治療，大多患者可以得到比較滿意的治療效果，也更進(jìn)一步驗(yàn)證使用苯巴比妥治療驚厥性癲癇的有效性及安全性。

在抗癲癇治療時(shí)，要求不僅要控制發(fā)作，還應(yīng)該盡可能的減少患者發(fā)生不良反應(yīng)的比例和程度。從而確保癲癇患者的生活質(zhì)量。使用苯巴比妥治療癲癇患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要會(huì)有困倦、嗜睡、頭暈、頭痛等現(xiàn)象。通過(guò)分析苯巴比妥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)顯示：剛開(kāi)始接受治療的時(shí)候，一些患者在服用苯巴比妥之后會(huì)產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，但隨著治療管理時(shí)間的延長(zhǎng)，治療效果會(huì)越來(lái)越明顯，同時(shí)產(chǎn)生不良反應(yīng)的癥狀程度會(huì)逐漸減輕，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者占比逐漸下降，這個(gè)結(jié)論和其他地方的結(jié)果相同[16]。 提示驚厥性癲癇患者剛開(kāi)始服用苯巴比妥治療的時(shí)候，如果產(chǎn)生的不良反應(yīng)不是很嚴(yán)重，患者應(yīng)依從醫(yī)生建議繼續(xù)堅(jiān)持規(guī)范治療，基層隨訪醫(yī)生也需要及時(shí)對(duì)患者服藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)詳細(xì)記錄，及時(shí)做出相應(yīng)處理并上報(bào)縣級(jí)神經(jīng)科醫(yī)師，經(jīng)過(guò)堅(jiān)持規(guī)律的服藥，最終療效滿意。

對(duì)癲癇患者服藥后的自我感覺(jué)狀態(tài)析顯示，使用苯巴比妥進(jìn)行規(guī)范的治療后，有效緩解了患者的病情，顯著提高了其生活質(zhì)量，進(jìn)一步驗(yàn)證了治療驚厥性癲癇疾病單獨(dú)使用苯巴比妥的可靠性及有效性，這一結(jié)論和寧夏的類似研究[17]一致，再次肯定了苯巴比妥治療方案的可行性和有效性。

綜上所述，農(nóng)村地區(qū)癲癇防治管理示范項(xiàng)目的開(kāi)展受到廣大人民群眾、基層醫(yī)生以及各地衛(wèi)生行政管理部門(mén)的普遍歡迎。經(jīng)過(guò)項(xiàng)目的治療管理，越來(lái)越多的癲癇患者其病情得到了有效控制，使他們真正從飽受病痛折磨的陰影中走了出來(lái)，建立起生活的信心。使用苯巴比妥規(guī)范治療驚厥性癲癇不僅安全、經(jīng)濟(jì)、療效肯定，而且患者不良反應(yīng)輕微，耐受性較好，因此應(yīng)在農(nóng)村地區(qū)加強(qiáng)癲癇患者診治管理及相關(guān)知識(shí)宣傳和普及，讓更多的癲癇患者納入項(xiàng)目管理，改善農(nóng)村地區(qū)活動(dòng)性驚厥性癲癇的現(xiàn)狀。