新型冠狀病毒肺炎患者口腔表現(xiàn)的研究進(jìn)展

大規(guī)模爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（Corona Vi-rus Disease 2019，COVID-19）已然成為近年來困擾全球的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。COVID-19 是由正冠狀病毒亞科中的β-冠狀病毒屬（β-CoV）的新型冠狀病毒（2019-nCoV）與宿主細(xì)胞膜融合，釋放遺傳物質(zhì)進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi)所引起的傳染性極強(qiáng)的呼吸道疾病。新型冠狀病毒的刺突蛋白（S 蛋白）是其侵入宿主體內(nèi)的關(guān)鍵蛋白，在病毒與宿主細(xì)胞靠近時，S 蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor binding domains，RBD）與其受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2（angiotensin-convert-ing enzyme-2，ACE-2）結(jié)合，介導(dǎo)病毒入侵并促進(jìn)其病毒與宿主細(xì)胞的膜結(jié)合

。ACE-2 是病毒進(jìn)入宿主的關(guān)鍵點(diǎn)，患者出現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)癥狀也正是因?yàn)锳CE-2 在其中的大量表達(dá)。目前，COVID-19患者典型的呼吸系統(tǒng)癥狀（如干咳、乏力等）是進(jìn)行初步篩查的重要指征，但僅僅通過呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)進(jìn)行篩查是不夠完善的。近來研究發(fā)現(xiàn)ACE-2受體在近70 種人體組織中表達(dá)

，且大量分布于口腔相關(guān)組織，如唾液腺，口腔黏膜上皮及舌上皮細(xì)胞，COVID-19 患者表現(xiàn)出獨(dú)有的口腔癥狀，如味覺減退

、口干

、口臭

、唾液腺炎癥

、壞死性牙周病

及念珠菌病

、多形性紅斑

及一些常見的口腔黏膜病

等，且部分癥狀早于發(fā)燒、干咳等典型癥狀，因此，關(guān)注患者的口腔表現(xiàn)能夠進(jìn)一步完善COVID-19 篩查程序。

1 味覺障礙

味覺障礙是一種以味覺改變?yōu)樘卣鞯牟“Y，主要表現(xiàn)為無法分辨酸、甜、苦、咸。味覺障礙可能是COVID-19 的首發(fā)癥狀之一，現(xiàn)已被世界衛(wèi)生組織納入診斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中，同時也是最常見的周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥狀

。味覺障礙在歐洲國家的報道較為普遍。一項(xiàng)歐洲多國（比利時，法國，西班牙，意大利）調(diào)查研究表明

，在417 名輕中度冠狀病毒感染的患者中，有342（88.8%）名報告了味覺障礙。韓國學(xué)者

報道在3 191 名患者中，發(fā)生味覺或嗅覺障礙的患者為488 例，其中味覺和嗅覺同時出現(xiàn)障礙的情況有254 例，僅出現(xiàn)味覺障礙的患者有99 例，表明味覺障礙和嗅覺障礙之間存在著一定的相關(guān)性。同時，Yan 等

對比存在類似流感樣癥狀的COVID-19 患者和普通肺炎患者，發(fā)現(xiàn)59 例COVID-19 患者中有42 例存在味覺改變，而普通患者則為17%（35/203），證明了味覺障礙與CO-VID-19 之間存在著很強(qiáng)的聯(lián)系。

ACE-2 的受體存在于味蕾和唾液腺上皮，表達(dá)ACE-2 的細(xì)胞與部分味覺相關(guān)基因標(biāo)記細(xì)胞（如Ⅱ型和Ⅲ型味覺細(xì)胞）共存，因此，2019-nCoV 可直接接觸味覺受體引起味覺障礙。同時，周圍神經(jīng)系統(tǒng)也是2019-nCoV 的靶點(diǎn)，病毒損傷味覺相關(guān)神經(jīng)（腦神經(jīng)Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），且口腔黏膜上皮內(nèi)的ACE-2受體可引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致水腫，阻礙味蕾功能，從而導(dǎo)致味覺改變。另外，對嗅覺上皮中表達(dá)ACE-2 的細(xì)胞的直接損傷也可能導(dǎo)致味覺障礙

。

但關(guān)于味覺障礙的報道在國內(nèi)的病例較少，且國內(nèi)報道的出現(xiàn)味覺障礙的COVID-19 病例多為境外輸入病例

。推測其原因，可能是2019-nCoV 的受體結(jié)合區(qū)的外亞區(qū)只有38%的同源性，這一定程度上影響了病毒對于人群的選擇

；另外是Cao 等

對人群中ACE-2 的表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)（eQTL）進(jìn)行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)與歐洲人群相比，國內(nèi)的15 個eQTL 變體中的大部分（如rs4646127、rs2158082）的等位基因頻率均大于95%，提示國內(nèi)與歐洲人群之間存在著大量的ACE-2 多態(tài)性。

對于病毒感染引起的味覺障礙，臨床上常規(guī)使用維生素、糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)營養(yǎng)藥等治療，楊杰等

對味覺障礙患者給予了布地納德噴鼻劑，療效尚可。同時COVID-19 引起的味覺障礙存在自限性，癥狀持續(xù)不超過15 d，故一般采取對癥治療，如補(bǔ)充營養(yǎng)（肉蛋奶），味覺訓(xùn)練及補(bǔ)充對味覺素合成有重要意義的鋅制劑

。

ACE-2 存在于滋養(yǎng)腮腺和小唾液腺及口腔黏膜固有層的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中，因此，2019-nCoV 可直接傳播到唾液腺與ACE-2 受體結(jié)合，溶解上皮中的腺泡細(xì)胞，使唾液淀粉酶釋放到外周血液中，引起免疫反應(yīng)。當(dāng)免疫反應(yīng)增強(qiáng)時，機(jī)體過度分泌炎性細(xì)胞因子反而促進(jìn)損害唾液腺組織的炎癥反應(yīng)，從而引起急性腮腺炎。而隨著免疫反應(yīng)的減弱，炎癥損傷通過肉芽組織和纖維化修復(fù)，引起唾液腺導(dǎo)管的狹窄，導(dǎo)致唾液減少，增加慢性阻塞性涎腺炎的風(fēng)險

。

2 口干癥

口干癥是指由于唾液分泌不足，無法保持口腔濕潤。口干癥可能是COVID-19 的前驅(qū)癥狀，也有研究表明口干癥是COVID-19 患者治療后最常見的并發(fā)癥。國內(nèi)學(xué)者開展的對于武漢市108例（總體平均年齡為52.0 歲）COVID-19 患者口腔健康狀況的問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)口干的患者為50 例（46.3%）

。Biadsee 等

同時注意到了COVID-19 的口腔改變，其了解的128 例輕癥感染患者中有72（56%）名患者報告了口干，并發(fā)現(xiàn)口干與口腔燒灼感有著強(qiáng)相關(guān)性。

口臭是指由于多種原因引起的口腔內(nèi)出現(xiàn)的令人反感的惡臭氣味。對武漢市的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)COVID-19 患者有口臭的現(xiàn)象

，國外研究評估了18 個COVID-19 口臭患者的臨床特征及用藥情況，并采用了含有利多卡因、洗必泰、強(qiáng)的松龍等成分的漱口水改善患者的口臭癥狀，但未能給出總調(diào)查人數(shù)及口臭的原因和機(jī)制

。針對口臭帶來的困擾，患者可通過改善口腔衛(wèi)生狀況（清潔舌頭和牙周治療），使用含化學(xué)抗菌劑（如洗必泰、二氧化氯等）或天然抗菌劑（如桉樹精油等）的口腔護(hù)理產(chǎn)品來控制口腔異味

。

對于COVID-19 患者伴發(fā)牙周病時，為避免治療中形成的氣溶膠傳播病毒，一般采取保守治療，如口服抗菌藥物（如青霉素類、四環(huán)素類等），含漱液（氯己定、聚維碘酮等）

。

3 口 臭

唾液腺中存在著ACE-2 受體，病毒侵襲唾液腺，引起炎癥和感染，從而影響唾液質(zhì)量和流量，同時年齡增長及年齡增長伴隨的基礎(chǔ)疾病的用藥均會導(dǎo)致唾液流量減少，如治療某些自身免疫疾病的氯喹可引起口干癥。另外，病毒引起的鼻塞鼻漏會導(dǎo)致口呼吸，引起口干

。

限定詞是用來引導(dǎo)名詞的輔助詞類，表達(dá)主有、指示、疑問等關(guān)系的詞匯意義。在法語中，限定詞包括冠詞和傳統(tǒng)語法稱為非品質(zhì)形容詞的主有、指示、疑問、感嘆、數(shù)目和泛指形容詞。而英語的限定詞則包括定冠詞、不定冠詞、零冠詞以及物主、指示、關(guān)系、疑問和不定限定詞等。

4 唾液腺炎癥

唾液腺炎癥是指機(jī)體在唾液腺內(nèi)的對于刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。2020 年3 月湖北省十堰市人民醫(yī)院首次報道了1 例以急性腮腺炎為首發(fā)癥狀的COVID-19 病例

。瑞士和法國也相繼發(fā)現(xiàn)了4例COVID-19患者感染腮腺炎，其中1 例腮腺炎早于其典型癥狀

。

The gain that HBT transistors can provide decreases with the increase of working frequency. 77 GHz millimeter wave automotive radar power amplifiers usually require a multi-stage design to meet the gain requirement of more than 10 dB[1,2].

“人工智能+教育”除采用線上線下的O2O教育模式外，還需要建立與之相應(yīng)的教育技術(shù)平臺，以支撐跨越時空的教學(xué)互動和交流體驗(yàn)。這樣的教育技術(shù)平臺，需要適合手機(jī)、平板、智能穿戴和機(jī)器人設(shè)備，以及家居家電等一切終端設(shè)備應(yīng)用。具體來說，“人工智能+教育”技術(shù)平臺需要具備以下方面的基本技術(shù)功能[13]，方可滿足各學(xué)科專業(yè)教育選擇使用。

我國干旱具有普遍性、連續(xù)性、季節(jié)性和地域性等分布性特征。春季，干旱主要集中在華北大部、東北西部、海南、云南和四川南部，發(fā)生頻率高達(dá)50%～80%；夏季，干旱主要集中在東北西部、華北大部、西北東部及黃淮北部，發(fā)生頻率達(dá)50%～60%；秋季，我國干旱多發(fā)區(qū)主要分布在東北西南部、華北、黃淮、長江中下游地區(qū)和華南等地，發(fā)生頻率為40%～60%；冬季是全年降水最少的季節(jié)，北方農(nóng)作物停止生長，對作物生長有影響的干旱主要出現(xiàn)在南方。華南、西南為冬旱主要發(fā)生區(qū)，華南南部及云南大部發(fā)生頻率達(dá)50%～70%。

5 壞死性牙周病

壞死性牙周病是一種較為嚴(yán)重的牙周組織破壞性疾病，發(fā)病較急，牙齦組織表現(xiàn)為壞死和潰瘍。Patel 等

報道了1 例疑似COVID-19 患者出現(xiàn)的急性壞死性牙周病的表現(xiàn)，主要為嚴(yán)重口臭、水腫型牙齦和壞死的牙間乳頭。因重型COVID-19 患者體內(nèi)檢測出的高數(shù)值的中間普氏菌、梭桿菌等都是壞死性牙周病的致病菌，懷疑這是COVID-19 和細(xì)菌合并感染（特別是中間普氏菌）所導(dǎo)致的。

口腔念珠菌病是COVID-19 患者最常見的真菌感染，通常與免疫功能受損的宿主有關(guān)。一項(xiàng)研究報道了53 例感染口腔念珠菌病的重癥COVID-19 患者，平均年齡為63.1 歲

。這提示患者年齡，用藥情況（53/53 抗病毒藥物，49/53 抗菌藥物，52/53 抗真菌藥物）及COVID-19 的嚴(yán)重程度與感染念珠菌病有著密切的聯(lián)系。廣譜抗生素的使用是COVID-19 患者發(fā)生口腔念珠菌病的最相關(guān)危險因素。使用廣譜抗生素導(dǎo)致的細(xì)菌枯竭引起的微生物失調(diào)可以改變局部口腔菌群，為念珠菌的繁殖提供有利條件

。并且COVID-19 患者的淋巴細(xì)胞減少，感染口腔念珠菌病的患者年齡偏高，均會導(dǎo)致患者的免疫功能低下

。伴發(fā)念珠菌病時，常會選擇唑類（氟康唑、伊曲康唑等）抗真菌藥，局部選擇2%～4%的碳酸氫鈉溶液或氯己定含漱從而抑制念珠菌生長繁殖

。

不同病因引起的口干癥的治療原則不同。因藥物的副作用帶來的口干癥常常會減少相應(yīng)藥物的使用，同時，唾液替代物（如毛果蕓香堿等），針灸和傳統(tǒng)中藥治療（如麥冬、生地黃、甘草等）也是常用的改善口干癥的方法

。

6 口腔黏膜癥狀

6.1 口腔潰瘍

口腔潰瘍是黏膜上皮的完整性發(fā)生持續(xù)性缺損或破壞，因其表層壞死脫落而形成凹陷。Brand?o 等

報道了8 位不同年齡段的COVID-19患者出現(xiàn)潰瘍的情況，8 位患者中有6 位均在舌部（舌背，舌側(cè)，舌尖等）出現(xiàn)潰瘍，其次好發(fā)部位是上下唇。Riad 等

總結(jié)了26 例確診COVID-19 患者出現(xiàn)舌部潰瘍的特征，發(fā)現(xiàn)大部分潰瘍分布在舌背或舌側(cè)。COVID-19 引起的系統(tǒng)長時間的免疫失調(diào)進(jìn)一步引發(fā)了口腔損害。另外，COVID-19 患者的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平升高可引起中性粒細(xì)胞對口腔黏膜的趨化，導(dǎo)致潰瘍形成

。舌和唾液腺上皮細(xì)胞的ACE-2受體和2019-nCoV 之間的相互作用可能會破壞口腔角質(zhì)形成細(xì)胞的功能和唾液腺導(dǎo)管的上皮層，引發(fā)口腔潰瘍

。伴發(fā)潰瘍時，遵循消炎止痛、防止繼發(fā)感染、促進(jìn)愈合的基本原則。臨床上除了局部使用曲安奈德和含漱0.12%葡萄糖酸氯己定漱口液外，光生物調(diào)節(jié)療法也被用于治療潰瘍

。

COVID-19 伴發(fā)的唾液腺炎癥以抗炎抗感染治療為主。臨床上常采取口服抗生素或抗炎藥物、同時聯(lián)合皮質(zhì)類固醇等來改善炎癥狀態(tài)。另外，對于慢性阻塞性涎腺炎，可采用唾液腺按摩，濕熱涂抹以及口服唾液劑（如毛果蕓香堿等）作為輔助手段

。

6.2 念珠菌病

COVID-19 和牙周病之間有密切聯(lián)系。一方面，COVID-19 的存在引發(fā)或加重牙周病的發(fā)生發(fā)展，F(xiàn)ernandes 等

發(fā)現(xiàn)7 例COVID-19 死亡病例中有5 例牙周組織中呈現(xiàn)2019-nCoV 陽性，這提示牙周組織似乎是2019-nCoV 的靶標(biāo)。另一方面，對本身存在牙周病的患者來說，罹患COVID-19 的風(fēng)險增加。牙周病原菌的內(nèi)毒素會引起細(xì)胞衰老，而衰老細(xì)胞會促進(jìn)2019-nCoV 與宿主細(xì)胞內(nèi)特定受體的結(jié)合。牙周病原菌在入侵早期抑制白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）的表達(dá)來延緩中性粒細(xì)胞的招募，這樣的免疫逃逸機(jī)制不僅促進(jìn)其生長，還可以促進(jìn)2019-nCoV 在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。另外牙周病原菌可能通過促進(jìn)核因子-κB（nuclear factor kap-pa-B，NF-κB）的激活而導(dǎo)致S 蛋白與ACE-2 受體的結(jié)合，加重炎癥反應(yīng)

。

2）文獻(xiàn)發(fā)表學(xué)科分布分析。對文獻(xiàn)發(fā)表學(xué)科進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中，中等教育、初等教育及高等教育對深度學(xué)習(xí)研究比較深入，處于發(fā)文量的前三名；職業(yè)教育對深度學(xué)習(xí)的研究較少。

6.3 多形性紅斑

多形性紅斑是一種遲發(fā)性超敏反應(yīng)，通常由某些感染（特別是單純皰疹）、藥物（如非甾體抗炎藥）和某些疫苗（如流感疫苗）引起，其黏膜和皮膚可同時發(fā)病，病損表現(xiàn)為多種形式，如紅斑、丘疹及皰疹等。Jimenez-Cauhe 等

報道了25 例COVID-19 住院患者感染多形性紅斑的情況，其中8 例在腭部存在斑疹和淤點(diǎn)。伴發(fā)多形性紅斑時，有專家采用了系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療，可見皮損逐漸消退；同時給予營養(yǎng)支持治療（高營養(yǎng)高蛋白飲食等）；另外，中醫(yī)藥治療也可一定程度的緩解癥狀

。

6.4 其他口腔黏膜病變

除了常見的幾種黏膜表現(xiàn)外，COVID-19 患者還可能表現(xiàn)出其他的口腔黏膜病變，如皰疹樣病變、地圖舌等

，年齡偏高而存在的基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿。哐獕旱龋?，機(jī)會性感染，創(chuàng)傷（治療期間的氣管插管），機(jī)體免疫系統(tǒng)引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴等都是黏膜病出現(xiàn)的原因。

分離式合建方案(見圖4)：即下部車站與上部橋梁分離脫開，兩者之間無連接，由橋梁樁基及承臺、地鐵車站鋼管柱、擴(kuò)大基礎(chǔ)及橋梁墩柱組成“樁-柱-墩固結(jié)、浮放聯(lián)合體”結(jié)構(gòu)。以南一環(huán)站為例，主線橋橋墩采用鋼筋混凝土矩形墩，并在車站頂板上部設(shè)置承臺，墩基礎(chǔ)為擴(kuò)大基礎(chǔ)，基礎(chǔ)總高 2.5 m，分 2 層設(shè)置，下層墩底面與地鐵站頂面結(jié)構(gòu)相接，擴(kuò)大基礎(chǔ)四周設(shè)置限位擋塊。這種設(shè)計(jì)方案能傳遞由上部橋梁荷載所產(chǎn)生的軸力，但不傳遞剪力和彎矩，且能夠?qū)崿F(xiàn)地鐵車站全外包防水。

7 小 結(jié)

隨著對COVID-19 研究的深入，國外（特別是歐洲國家）對于COVID-19 的口腔表現(xiàn)的病例報道日益增加，值得注意的是，味覺障礙已被證實(shí)與COV-ID-19 之間存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)，成為各衛(wèi)生組織及醫(yī)院進(jìn)行篩查的重要標(biāo)準(zhǔn)。然而目前對COVID-19 的口腔表現(xiàn)方面的研究仍存在一些不足。首先，國內(nèi)研究者未能對COVID-19 患者的口腔表現(xiàn)給予足夠的重視；其次，除味覺障礙外，其余的口腔表現(xiàn)與CO-VID-19 之間的關(guān)系并沒有進(jìn)行徹底的研究，無法判斷是由2019-nCoV 直接引起還是合并感染后出現(xiàn)。因此，在未來的研究中，針對COVID-19 患者可進(jìn)行更全面的臨床檢查和記錄，完善國內(nèi)患者的口腔健康狀況；進(jìn)一步探討不同新冠病毒變異毒株所引起的臨床表現(xiàn)上的差異，為有效篩查提供更有利的依據(jù)。

Yu JL, Yang LQ, Yao JJ, Huang HD, Tao L, Gao Y, Zhang HL, Ren JW, Liu ZH collected the references and wrote the article. Liu ZH revised the article. All authors read and ap-proved the final manuscript as submitted.

[1] Chams N, Chams S, Badran R, et al. COVID-19: a multidisci-plinary review[J].Front Public Health, 2020,8:383.doi:10.3389/fpubh.2020.00383.

[2] Chen Y, Guo Y, Pan Y, et al. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2020,525(1):135-140.doi:10.1016/j.bbrc.2020.02.071.

[3] Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multi-center European study[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2020, 277(8):2251-2261.doi:10.1007/s00405-020-05965-1.

[4] Chen L, Zhao J, Peng J, et al. Detection of 2019-nCoV in saliva and characterization of oral symptoms in COVID-19 patients[J].Cell Prolif,2020,53(12):e12923.doi:10.1111/cpr.12923.

[5] Zhang S, Liu C, Zhang C, et al. Impact of COVID-19 on the oral health of adults in Wuhan and China: results of a nationwide on-line cross-sectional questionnaire survey[J]. BMC Oral Health,2021,21(1):162.doi:10.1186/s12903-021-01533-z.

[6] 曾憲聰,朱建勇.以急性腮腺炎為首發(fā)表現(xiàn)的新型冠狀病毒肺炎1 例報告[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué), 2020, 27(3): 378-379. doi:10.12025/j.issn.10086358.2020.20200542.Zeng XC,Zhu JY.COVID-19 with acute mumps as the first mani-festation: case report [J]. Chin J Clin Med, 2020, 27(3): 378-379.doi:10.12025/j.issn.10086358.2020.20200542.

[7] Patel J,Woolley J.Necrotizing periodontal disease:oral manifesta-tion of COVID-19[J]. Oral Dis, 2021, 27 Suppl 3(Suppl 3): 768-769.doi:10.1111/odi.13462.

[8] Salehi M, Ahmadikia K, Mahmoudi S, et al. Oropharyngeal candi-diasis in hospitalised COVID-19 patients from Iran:species identi-fication and antifungal susceptibility pattern[J].Mycoses, 2020,63(8):771-778.doi:10.1111/myc.13137.

[9] Jimenez-Cauhe J,Ortega-Quijano D,Carretero-Barrio I,et al.Ery-thema multiforme-like eruption in patients with COVID-19 infec-tion: clinical and histological findings[J]. Clin Exp Dermatol,2020,45(7):892-895.doi:10.1111/ced.14281.

[10] Brand?o TB, Gueiros LA, Melo TS, et al. Oral lesions in patients with 2019-nCoV infection:could the oral cavity be a target organ?[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2021,131(2):e45-e51.doi:10.1016/j.oooo.2020.07.014.

[11] Lee Y, Min P, Lee S, et al. Prevalence and duration of acute loss of smell or taste in COVID-19 patients[J]. J Korean Med Sci,2020,35(18):e174.doi:10.3346/jkms.2020.35.e174.

[12] Yan CH, Faraji F, Prajapati DP, et al. Association of chemosenso-ry dysfunction and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms[J]. Int Forum Allergy Rhinol, 2020, 10(7): 806-813.doi:10.1002/alr.22579.

[13] Finsterer J,Stollberger C.Causes of hypogeusia/hyposmia in SARS-CoV2 infected patients[J].J Med Virol, 2020,92(10):1793-1794.doi:10.1002/jmv.25903.

[14] 胡晨波,嚴(yán)天龍,張金香,等.以嗅覺、味覺缺失為臨床表現(xiàn)的新型冠狀病毒肺炎一例[J]. 上海醫(yī)學(xué), 2020, 43(10): 581-583.doi:10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2020.10.001.Hu CB,Yan TL,Zhang JX,et al.COVID-19 with loss of smell and taste:a case report[J].Shanghai Medical Journal,2020,43(10):581-583.doi:10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2020.10.001.

[15] 楊杰,李瑩,徐紅偉,等.輸入性新型冠狀病毒肺炎并發(fā)嗅覺味覺障礙二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華臨床感染病雜志,2020,13(3):172-174.doi:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2020.03.003.Yang J, Li Y, Xu HW, et al. Olfactory and taste disorders in two imported COVID-19 patients: case report and literature review[J].Chin J Clin Infect Dis, 2020, 13(3): 172-174. doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2020.03.003.

[16] Cao Y,Li L,Feng Z,et al.Comparative genetic analysis of the nov-el coronavirus(2019-nCoV/2019-nCoV)receptor ACE-2 in differ-ent populations[J].Cell Discov, 2020,6:11.doi:10.1038/s41421-020-0147-1.

[17] Omezli MM,Torul D.Evaluation of the xerostomia,taste and smell impairments after COVID-19[J]. Med Oral Patol Oral Cir Bucal,2021,26(5):e568-e575.doi:10.4317/medoral.24510.

[18] Biadsee A,Biadsee Aad,Kassem F,et al.Olfactory and oral mani-festations of COVID-19:sex-related symptoms-a potential pathway to early diagnosis[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2020, 163(4):722-728.doi:10.1177/0194599820934380.

[19] Saniasiaya J. Xerostomia and COVID-19: unleashing Pandora＇s box[J].Ear Nose Throat J,2021,100(2_suppl):139S.doi:10.1177/0145561320960353.

[20] Tsibouklis J, Middleton AM, Patel N, et al. Toward mucoadhesive hydrogel formulations for the management of xerostomia:the physi-cochemical, biological, and pharmacological considerations[J]. J Biomed Mater Res A, 2013, 101(11): 3327-3338. doi: 10.1002/jbm.a.34626.

[21] Riad A, Kassem I, Hockova B, et al. Halitosis in COVID-19 pa-tients[J]. Spec Care Dentist, 2021, 41(2): 282-285. doi: 10.1111/scd.12547.

[22] Suzuki N, Yoneda M, Takeshita T, et al. Induction and inhibition of oral malodor[J]. Mol Oral Microbiol, 2019, 34(3): 85-96. doi:10.1111/omi.12259.

[23] Capaccio P, Pignataro L, Corbellino M, et al. Acute parotitis: a possible precocious clinical manifestation of 2019-nCoV infection?[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2020, 163(1): 182-183. doi:10.1177/0194599820926992.

[24] Wang C, Wu H, Ding X, et al. Does infection of 2019 novel coro-navirus cause acute and/or chronic sialadenitis?[J]. Med Hypothe-ses,2020,140:109789.doi:10.1016/j.mehy.2020.109789.

[25] Bukhari AF, Bugshan AS, Papas A, et al. Conservative manage-ment of chronic suppurative parotitis in patients with Sj?gren syn-drome: a case series[J]. Am J Case Rep, 2021, 22: e929553. doi:10.12659/AJCR.929553.

[26] Fernandes MB, Dolhnikoff M, Maia G, et al. Periodontal tissues are targets for 2019-nCoV:a post-mortem study[J].J Oral Microbi-ol,2020,13(1):1848135.doi:10.1080/20002297.2020.1848135.

[27] Aquino-Martinez R, Hernández-Vigueras S. Severe COVID-19 lung infection in older people and periodontitis[J]. J Clin Med,2021,10(2):279.doi:10.3390/jcm10020279.

[28] Riad A, Kassem I, Hockova B, et al. Tongue ulcers associated with 2019-nCoV infection:a case series[J].Oral Dis, 2020:13635.doi:10.1111/odi.13635.

[29] Iranmanesh B, Khalili M, Amiri R, et al. Oral manifestations of COVID-19 disease: a review article[J]. Dermatol Ther, 2021, 34(1):e14578.doi:10.1111/dth.14578.

[30] Amorim DJ, Normando A, Carvalho DR, et al. Oral mucosal le-sions in a COVID-19 patient: new signs or secondary manifesta-tions?[J]. Int J Infect Dis, 2020, 97: 326-328. doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.012.