李娟 王建成 張艷華 陳小紅 張麗麗

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，北京 100050)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一種常見的臨床病癥[1-4]，主要臨床表現(xiàn)包括持續(xù)響亮的鼾聲和疲勞或白天過度嗜睡[5]。老年人比中年人發(fā)生率更高(30%～80%vs2%～4%)[1]。高血壓和OSAHS嚴(yán)重威脅健康，兩者之間存在密切關(guān)系。研究表明，30%～50%的高血壓患者伴有OSAHS，而50%～60%的OSAHS患者發(fā)展為高血壓[6]。研究[7-8]表明，平均血小板體積 (Mean platelet volume，MPV) 可用作某些炎癥性疾病的診斷標(biāo)志物。MPV反映了血小板的活化，與不同的炎癥狀況有關(guān)。在患有糖尿病、心血管疾病、外周動脈疾病和腦血管疾病的患者中，MPV水平升高與低度炎癥狀態(tài)相關(guān)。據(jù)報(bào)道，平均血小板體積與血小板計(jì)數(shù)比 (Mean platelet volume/platelet ratio，MPVPCR) 可預(yù)測多種疾病的長期死亡率[9-10]，包括缺血性心血管疾病、敗血癥和非酒精性脂肪肝[8]。平均血小板體積與淋巴細(xì)胞比率 (Mean platelet volume/lymphocyte ratio，MPVLR) 是預(yù)測ST段抬高型心肌梗死后早期和晚期死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立指標(biāo)[11]。目前尚少研究探討MPVPCR及MPVLR中在OSAHS合并高血壓中的水平，因此，本研究探討MPVPCR及MPVLR在OSASHH合并高血壓中的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2018年1月1日～2021年1月1日我院心內(nèi)科109例OSASH患者，根據(jù)患者是否合并高血壓，分成單純OSAHS組(n=43)及合并高血壓組(n=66)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①OSASH符合指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。②年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液病或惡性腫瘤病史。②血細(xì)胞比容異常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)異?；蜓“逵?jì)數(shù)異常。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)(202011071152000338207)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) ①記錄每位納入患者的臨床、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)如年齡、性別、是否吸煙和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)如淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)及MPV，并計(jì)算MPVLR及MPVPCR。②多導(dǎo)睡眠圖(Polysomnography，PSG)檢查：兩組患者在入院后都已完善了整夜多導(dǎo)睡眠圖(Polysomnography，PSG)檢查，內(nèi)容包括腦電圖、眼電圖、肌電圖和心電圖，血氧飽和度，口鼻熱敏電阻檢測氣流及胸廓和腹部運(yùn)動。通過標(biāo)準(zhǔn)手動對呼吸暫停、低通氣和腦電圖記錄進(jìn)行評分[13]。記錄患者的最長呼吸暫停時(shí)間(Longest apnea time, LAT)和最低血氧飽和度(Minimum arterial oxygen saturation，MinSaO2))以及呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea-hypopnea index，AHI)。睡眠呼吸暫停被定義為氣流完全停止或減弱(下降≥90%)≥10 s。低通氣被定義為氣流下降≥30%，同時(shí)SaO2)下降≥4%，持續(xù)時(shí)間≥10 s。AHI為PSG記錄的睡眠時(shí)間內(nèi)平均每小時(shí)呼吸暫停和低通氣的次數(shù)之和。OSAHS定義為AHI ≥5次/h并伴有癥狀，分為輕度(AHI：5～14.9次/h)、中度(AHI：15～29.9次/h)和重度(AHI ≥30次/h)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 合并高血壓組中年齡(68.72±3.54)歲，女12例(18.18%)，吸煙占21例(31.82%)；單純OSAHS組中年齡(51.28±13.21)歲，女10例(23.26%)，吸煙占14例(32.56%)，兩組患者在年齡、性別及吸煙指標(biāo)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組OSAHS參數(shù)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(AHI、LAT、MinSaO2)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT、MPVPCR及MPVLR水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者OSAHS參數(shù)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)與基線資料的相關(guān)性 相關(guān)性分析表明：高AHI、高LAT、高水平MPVPCR及MPVLR水平與OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(P<0.05)，而高淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及高血小板水平與OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(P>0.05)。見表2。

表2 OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)與基線資料的相關(guān)性

2.3 MPVPCR及MPVLR在OSAHS合并高血壓中的預(yù)測價(jià)值 MPVPCR預(yù)測OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)截點(diǎn)值為>0.05，曲線下面積(AUC)為0.686，靈敏度為60.61%，特異性為79.07%。MPVLR預(yù)測OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)截點(diǎn)值為>6.95，AUC為0.742，靈敏度為60.61%，特異度為81.40%，聯(lián)合預(yù)測較MPVPCR、MPVLR單獨(dú)預(yù)測價(jià)值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 ROC顯示MPVPCR及MPVLR在OSAHS合并高血壓中的預(yù)測價(jià)值

表3 MPVPC和MPVLR聯(lián)合預(yù)測OSAHS中合并高血壓的風(fēng)險(xiǎn)

3 討論

OSAHS是一種氣道阻塞和睡眠呼吸暫?，F(xiàn)象，存在多種致病因素，主要表現(xiàn)為白天嗜睡和夜間睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生呼吸道阻塞。OSAHS主要發(fā)生在肥胖和老年人中。越來越多的研究[14-16]發(fā)現(xiàn)并證實(shí)OSAHS是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與高血壓密切相關(guān)。OSAHS的主要病理特征是間歇性缺氧。在睡眠過程中，OSAHS患者反復(fù)出現(xiàn)的低氧血癥和高碳酸血癥會刺激已經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周化學(xué)感受器，使交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動增加，從而使血壓升高[8]。此外，反復(fù)覺醒可進(jìn)一步刺激交感神經(jīng)興奮，使血漿兒茶酚胺、腎素和血管緊張素Ⅱ水平升高，從而引起末梢血管收縮，最終引起夜間血壓升高[14]。本研究探討MPVPCR及MPVLR在OSASHH合并高血壓中的價(jià)值，結(jié)果表明MPVPCR、MPVLR在OSAHS輕、中、重3組中呈上升趨勢。MPVPCR預(yù)測OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)截點(diǎn)值為>0.05，AUC為0.686，靈敏度為60.61%，特異性為79.07%。MPVLR預(yù)測OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)截點(diǎn)值為>6.95，AUC為0.742，靈敏度為60.61%，特異度為81.40%。

既往有研究報(bào)道阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive sleep apnea，OSA)和MPV之間的關(guān)系[17]。研究[18]發(fā)現(xiàn)OSA患者的OSA嚴(yán)重程度與MPV水平存在正相關(guān)，即重度OSA患者的MPV水平較中度OSA高，而中度OSA MPV水平較輕度OSA更高。OSA和MPV之間關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制尚不清楚，可能機(jī)制有由于重復(fù)性夜間低氧血癥引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、炎癥和氧化應(yīng)激增加等相關(guān)。在本研究中，與單純OSAHS組相比，合并高血壓組MPVR水平更高。

研究[19-22]報(bào)道MPVPCR在膿毒癥、肝纖維化、腹膜炎和胰腺炎中水平升高，與死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。之前研究表明MPVPCR值比MPV值預(yù)測由ST段抬高型心肌梗塞引起的并發(fā)癥及預(yù)測死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值更高[7]。Tekin研究[23]表明MPVPCR是主動脈夾層患者住院并發(fā)癥和死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究探討了MPVPCR值對OSAHS發(fā)生高血壓的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果表明MPVPCR預(yù)測OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)截點(diǎn)值為>0.05，AUC為0.686，靈敏度為60.61%，特異性為79.07%。另外，研究[24-25]表明MPVLR目前已作為炎癥指標(biāo)，是預(yù)測 STEMI 后早期和晚期死亡率以及院內(nèi)死亡率的獨(dú)立指標(biāo)，目前尚無MPVLR在OSAHS患者中的研究，因此本研究首次探討MPVLR在OSAHS患者的價(jià)值，結(jié)果與前研究一致，MPVLR為炎癥指標(biāo)，可預(yù)測OSAHS發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)截點(diǎn)值為>6.95，AUC為0.742，靈敏度為60.61%，特異度為81.40%。

4 小結(jié)與展望

MPVPCR和MPVLR的值可能可作為一種快速且有用的篩查工具，有助于OSAHS合并高血壓診斷和監(jiān)測炎癥過程。但由于是回顧性研究，樣本量相對較小，無法獲得某些臨床和炎癥標(biāo)志物(如白細(xì)胞介素6、TNF-α等)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，因此需更大樣本量的前瞻性對照研究探討MPVPCR及MPVLR在OSASHH合并高血壓中的價(jià)值。