調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸對肝郁脾虛證IBS-D患者中醫(yī)證候積分及腸道微生態(tài)的影響

鄭 潔，董 燕 ，梁 健，魏曉松，張敬華，劉 麗，郝麗君，石志敏

1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 063000； 3.樂亭縣醫(yī)院，河北 樂亭 063000；4.唐山市弘慈醫(yī)院，河北 唐山 063000；5.唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000)

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是一種以反復(fù)腹痛、腹瀉為主要特征的功能性胃腸疾病，給患者造成較大的痛苦[1]。目前臨床對于IBS-D的發(fā)病機制尚不明確，已有的研究認為與腦腸軸功能紊亂、飲食不當(dāng)、腸道菌群失調(diào)、膽汁酸代謝異常、遺傳、精神心理因素等相關(guān)[2]。西醫(yī)對此多采用調(diào)節(jié)腸功能、補充益生菌、止瀉等對癥治療處理，治療效果不夠理想、停藥后復(fù)發(fā)率高[3]。

中醫(yī)學(xué)認為IBS-D屬于“腹痛”“泄瀉”等范疇，多因感受外邪、飲食不節(jié)、情志不舒、臟腑失調(diào)所致。肝氣郁滯，橫乘脾土，使脾虛不能運化水濕而引發(fā)泄瀉。肝郁脾虛證是IBS-D 患者最常見的證型。治則以疏肝健脾為法[4]。針刺法和艾灸法均是中醫(yī)特色外治法，可調(diào)節(jié)臟腑氣血陰陽，使臟腑調(diào)和、陰平陽秘[5]。本研究觀察調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸對肝郁脾虛證IBS-D患者中醫(yī)癥狀積分及腸道微生態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2022年6月我院收治的80例肝郁脾虛證IBS-D患者為研究對象，采用簡單隨機法分為兩組。對照組40例，男19例，女21例；年齡18～70歲，平均(54.88±12.06)歲；病程6個月至6年，平均(3.89±0.79)年；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?例，高血脂6例，高血壓7例。觀察組40例，男18例，女22例；年齡18～70歲，平均(53.94±11.78)歲；病程6個月至6年，平均(3.92±0.84)年；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?例，高血脂4例，高血壓6例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年,上海)》[6]制定的IBS-D標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③中醫(yī)辨證符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見》[7]中肝郁脾虛證標(biāo)準(zhǔn)：腹痛即瀉，急躁易怒，兩脅脹滿，納呆，身倦乏力，舌脈表現(xiàn)為舌淡胖苔薄白，脈弦細；④4周內(nèi)未采用抗生素、抗抑郁用藥、影響腸道微環(huán)境藥物或治療IBS-D的藥物；⑤糞便常規(guī)培養(yǎng)呈陰性；⑥取得患者知情同意，并留有書面協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①智力或行為等方面具有障礙；②其他原因所引起的腹瀉；③伴有臟器或系統(tǒng)性疾?。虎茉袐D及哺乳期女性；⑤暈針；⑥對研究涉及西藥或艾灸過敏。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予匹維溴銨片口服，50 mg/次，3次/d，持續(xù)7 d，如出現(xiàn)不良反應(yīng)及時停藥，間斷7 d可再次服藥，14 d為1個療程，可用藥3個療程。

1.2.2 觀察組：給予調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療，調(diào)神健脾針取穴百會、印堂、天樞、上巨虛、足三里、三陰交、太沖。患者取仰臥位，穴位局部消毒，取一次性針灸針(華佗牌，0.30 mm×40 mm)，向后平刺百會穴15～20 mm；提捏印堂穴皮膚，向下平刺8～13 mm；直刺天樞穴25～30 mm；直刺上巨虛、足三里、三陰交25 mm；直刺太沖穴15 mm。得氣后太沖行瀉法，足三里、三陰交行補法，將艾條點燃距離穴位2～3 cm行溫和灸法時間15 min。余穴行平補平瀉法，每10 min行針1次，留針30 min。隔日1次，共治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療6周后取兩組患者清晨新鮮糞便200 mg，部分標(biāo)本立即進行糞便常規(guī)檢測，培養(yǎng)、接種、涂片。剩余糞便標(biāo)本取約15 mg，采用Qiagin公司Germany 51504系統(tǒng)提取DNA。采用PCR法擴增，檢測雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、酵母菌、腸桿菌、腸球菌等腸道菌群。利用Mothur軟件計算Shannon指數(shù)、Simpson指數(shù)。

于治療前、治療6周后取兩組患者空腹外周靜脈血標(biāo)本4 ml，于取血1 h后上離心機處理，3000 r/min離心10 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測5-羥色胺(5-HT)、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，檢測儀器：邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司RT-96A型酶標(biāo)儀。

中醫(yī)證候積分：參考《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見》[7]制定，主癥2項，分別為腹痛即瀉，急躁易怒，分值0～6分，次癥3項，分別為兩脅脹滿，納呆，身倦乏力分值0～3分。總分為主癥和次癥之和。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見》[7]制定，臨床痊愈：主癥和次癥消失，舌脈恢復(fù)健康，療效指數(shù)≥90%；顯效：主癥和次癥顯著改善，療效指數(shù)70%～90%；有效：主癥和次癥減輕，療效指數(shù)30%～70%；無效：癥候未改善，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 采用t檢驗； 計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較 治療前兩組腸道菌群數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌高于治療前，酵母菌、腸桿菌、腸球菌低于治療前，對照組腸道菌群數(shù)量與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后腸道菌群數(shù)量優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較(Log CFU/G)

2.2 兩組治療前后腸道菌群多樣性比較 治療前兩組腸道菌群的多樣性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組Shannon指數(shù)高于治療前，Simpson指數(shù)低于治療前，對照組腸道菌群的多樣性與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后Shannon指數(shù)高于對照組，Simpson指數(shù)低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群多樣性比較

2.3 兩組治療前后腸屏障功能及5-HT比較 治療前兩組腸屏障功能及5-HT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、5-HT均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。 見表3。

表3 兩組治療前后腸屏障功能及5-HT比較

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組總積分、腹痛即瀉和急躁易怒2項主癥積分及兩脅脹滿、納呆、身倦乏力3項次癥積分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。 見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.5 兩組臨床療效比較 對照組臨床痊愈5例，顯效16例，有效8例，無效11例，觀察組臨床痊愈11例，顯效19例，有效6例，無效4例，觀察組總有效率為90.00%，高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

IBS-D是羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)下最常見的IBS亞型，約占IBS的31.5%，女性患病率高于男性[8]。與其他胃腸疾病不同，由于IBS-D的發(fā)病機制尚未完全闡明，往往僅采用對癥治療。匹維溴銨是目前西醫(yī)臨床治療IBS-D的常用藥物，屬于選擇性鈣通道拮抗劑，可阻斷平滑肌細胞表面的鈣離子通道，協(xié)調(diào)腸道平滑肌運動，起到解痙止痛的作用，在緩解IBS-D患者腹痛腹瀉癥狀方面具有一定的效果，但其整體療效欠佳[9]。

中醫(yī)學(xué)理論認為，泄瀉的病因涉及臟腑不調(diào)、外感邪氣、飲食不節(jié)、情志不舒等方面。肝氣不疏、乘襲脾土、心神失調(diào)是導(dǎo)致泄瀉的主要病機之一[10]。調(diào)神健脾針法穴取百會、印堂，功擅調(diào)神醒腦、寧心安神；天樞、上巨虛、足三里、三陰交等穴位可調(diào)和脾胃、益氣養(yǎng)血；太沖穴可疏肝理氣、解郁安神。諸穴共奏疏肝健脾、養(yǎng)心安神之功效。足三里、三陰交采用艾條灸法，可增強健脾益氣、養(yǎng)血安神之效[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療者總有效率高于對照組；中醫(yī)證候積分均低于采用匹維溴銨片治療者。這一結(jié)果提示，調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療肝郁脾虛證IBS-D的療效更好。這是由于炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)腦腸軸異常的重要因素，異常的免疫炎癥反應(yīng)可引起腸道菌群失調(diào)，而后者又可加重炎癥反應(yīng)，如此造成惡性循環(huán)[13]。調(diào)神健脾針刺療法可調(diào)控免疫炎癥反應(yīng)，糾正腦腸軸功能異常，并能促進腸道微生物穩(wěn)態(tài)、減輕內(nèi)臟高敏感性[14]。

腸道菌群參與消化、抵抗病原體、調(diào)節(jié)免疫功能等生理病理過程，IBS-D患者多存在腸道菌群紊亂，雙歧桿菌、乳酸菌、擬桿菌等益生菌數(shù)量減少，而酵母菌、腸桿菌、腸球菌等致病菌數(shù)量增加[15]。Shannon指數(shù)是評價生態(tài)學(xué)多樣性的指數(shù)。Simpson指數(shù)是反映群落種類豐富度的指數(shù)[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療者雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌及Shannon指數(shù)高于采用匹維溴銨片治療者，酵母菌、腸桿菌、腸球菌及Simpson指數(shù)低于采用匹維溴銨片治療者。這一結(jié)果提示，調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療肝郁脾虛證IBS-D可調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量和多樣性，恢復(fù)腸道菌群平衡。根據(jù)基礎(chǔ)研究推測，調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸法對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的途徑影響腸上皮細胞、腸道免疫細胞功能實現(xiàn)的[17]。

IBS-D患者多存在腸屏障功能下降，正常情況下血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素含量極低，當(dāng)腸黏膜通透性增加時大量D-乳酸經(jīng)門靜脈進入循環(huán)[18]。腸黏膜上皮細胞受損后DAO釋放增加，經(jīng)淋巴管進入血循環(huán)。腸道菌群失調(diào)時腸道致病菌大量繁殖，釋放大量的內(nèi)毒素[19]。5-HT是廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的神經(jīng)遞質(zhì)，與胃腸功能和內(nèi)臟敏感性密切相關(guān)[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療者D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、5-HT均低于采用匹維溴銨片治療者。這一結(jié)果提示，調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸治療肝郁脾虛證IBS-D可更好地改善患者腸屏障功能，并通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平而調(diào)節(jié)胃腸功能和內(nèi)臟敏感性。這是其治療肝郁脾虛證IBS-D的重要機制之一。