55例造影劑碘普羅胺的不良反應(yīng)分析

陳鈺茵，李文勝，鐘偉章，雷燕

廣東省高州市人民醫(yī)院 藥劑科，廣東 高州 525200

0 引言

碘普羅胺注射液為非離子型造影劑，有低滲性的特點(diǎn)。與離子型造影劑相比，碘普羅胺注射液高親水性、低親脂性，性質(zhì)穩(wěn)定，安全性強(qiáng)。當(dāng)前，碘普羅胺被廣泛應(yīng)用于尿路造影、血管造影及CT增強(qiáng)掃描檢查。隨著碘普羅胺臨床應(yīng)用推廣，近年來，關(guān)于碘普羅胺不良反應(yīng)的報(bào)道有所增加。此次研究對(duì)本院55例碘普羅胺注射液所致ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探索其發(fā)生的臨床特點(diǎn)及規(guī)律，提出預(yù)防措施，為降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月-2021年2月在本院采用碘普羅胺注射液進(jìn)行CT增強(qiáng)和血管CTA檢查時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)的55例ADR報(bào)告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，利用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，對(duì)患者的性別與年齡、ADR的發(fā)生時(shí)間、ADR的臨床表現(xiàn)、患者轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)（ADR）患者的年齡與性別分布

55例ADR報(bào)告中，男性32例（58.18%），女性23例（41.82%），男女比例1.39∶1，ADR發(fā)生率男性大于女性，年齡為16～93歲，見表1。

表1 55 例碘普羅胺注射液不良反應(yīng)的年齡與性別分布[n（%）]

2.2 ADR的臨床表現(xiàn)

根據(jù)國家ADR監(jiān)測中心編譯的《藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》中規(guī)定的ADR累及系統(tǒng)-器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類[1]，由于部分患者同時(shí)有多個(gè)系統(tǒng)-器官受損，因此，55例碘普羅胺注射液所致不良反應(yīng)報(bào)告共收集到臨床表現(xiàn)112例次，其中累及的系統(tǒng)-器官以皮膚及附件損害為最常見，占69.64%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害18.75%，見表2。

表2 碘普羅胺注射液致不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及主要臨床表現(xiàn)（n，%）

2.3 不良反應(yīng)（ADR）出現(xiàn)時(shí)間分布

55例碘普羅胺注射液致ADR報(bào)告中，發(fā)生時(shí)間最快在用藥后9s出現(xiàn)ADR，最慢的1例在12h內(nèi)出現(xiàn)，見表3。

表3 不良反應(yīng)（ADR）出現(xiàn)時(shí)間分布（n，%）

2.4 患者疾病轉(zhuǎn)歸情況

病患出現(xiàn)不良反應(yīng)之后，馬上停止給藥，實(shí)施對(duì)癥治療及抗過敏治療。55例ADR痊愈43例，占78.18%；緩解或好轉(zhuǎn)12例，占21.82%；無后遺癥、無死亡病例。

3 討論

3.1 ADR的發(fā)生與年齡、性別的關(guān)系

從性別看，碘普羅胺注射液ADR發(fā)生率男性高于女性，男性32例（58.18%），女性23例（41.82%），男女比例1.39∶1。二者雖存在差異，但本研究的病例為小樣本且為個(gè)案報(bào)道，故而碘普羅胺注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與性別的關(guān)系有待進(jìn)探討。

從年齡看，50歲以上發(fā)生ADR比例較高。而≥61歲年齡段出現(xiàn)ADR在本研究中所占比例最高，22例，所占比例達(dá)40%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2-3]。說明隨著年齡增長，生理機(jī)能逐漸衰退，特別老年人機(jī)體各項(xiàng)功能衰退嚴(yán)重，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程都發(fā)生改變，易引起藥物蓄積，從而增加ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[4]。

3.2 碘普羅胺注射液ADR臨床表現(xiàn)及發(fā)生機(jī)制

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[5]，評(píng)價(jià)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，本研究出現(xiàn)的ADR都是一般ADR，沒有出現(xiàn)新的一般、嚴(yán)重及新的嚴(yán)重ADR。

由表2可見，在本院的55例碘普羅胺注射液ADR報(bào)告中，不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及主要臨床表現(xiàn)為112例，其中皮膚及其附件過敏性反應(yīng)發(fā)生例次最高78例，占總數(shù)69.64%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)（18.75%），消化系統(tǒng)（5.36%），注射部位異常（2.68%），呼吸系統(tǒng)（1.78%），眼部（1.78%）。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅疹、頭痛、頭暈等與碘普羅胺注射液說明書所記載的一致，都是其常見的不良反應(yīng)。

3.3 不良反應(yīng)（ADR）出現(xiàn)時(shí)間分析

碘造影劑發(fā)生的不良反應(yīng)包括急性不良反應(yīng)（注射后1h內(nèi)）、遲發(fā)性不良反應(yīng)（注射后1h至1周）和晚發(fā)性不良反應(yīng)（注射后1周后）[6]。并且碘普羅胺ADR大多數(shù)發(fā)生在給藥后1h內(nèi)，遲發(fā)性不良反應(yīng)也可能發(fā)生[7]。本研究中ADR多為急性不良反應(yīng)，54例發(fā)生在1h以內(nèi)，占總例數(shù)98.18%；遲發(fā)性不良反應(yīng)只有1例，晚發(fā)性不良反應(yīng)沒有。由表3可見，發(fā)生急性不良反應(yīng)的又有92.73%集中在給藥后30min內(nèi)，與文獻(xiàn)[8-9]一致；另有文獻(xiàn)[6，10]表明嚴(yán)重危及生命的對(duì)比劑不良反應(yīng)是發(fā)生在給藥后20min內(nèi)。由此說明，為用藥安全，使用碘普羅胺造影劑后患者留置觀察30min十分必要，且對(duì)于高?；颊?，應(yīng)當(dāng)留置觀察更長時(shí)間。

3.4 不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

含碘造影劑引起過敏反應(yīng)至今沒有一個(gè)學(xué)說能完全闡述其發(fā)生機(jī)制，普遍認(rèn)為與抗原抗體反應(yīng)、藥物本身的理化特性有關(guān)。碘普羅胺引起不良反應(yīng)機(jī)制可能是特異性反應(yīng)和物理-化學(xué)反應(yīng)[11-14]：①特異性反應(yīng)，其機(jī)制可能是造影劑快速靜脈注入，刺激機(jī)體肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺為主的多種生物活性物質(zhì)，通過IgE介導(dǎo)的免疫途徑發(fā)生的I型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，引起5-羥色胺、緩激肽、血小板激活因子等介質(zhì)的釋放，作用于全身組織器官出現(xiàn)過敏反應(yīng)表現(xiàn)；②物理-化學(xué)反應(yīng)，碘普羅胺的滲透壓、水溶性、電荷、黏稠度、化學(xué)毒性等，亦可引起藥物不良反的發(fā)生。

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生的預(yù)防措施

3.5.1 嚴(yán)格按說藥品說明書要求儲(chǔ)存和使用

碘普羅胺需在遮光，避電離輻射，30℃以下的條件環(huán)境下貯存。使用前建議將其加熱至37℃并放置在恒溫箱中。因?yàn)樵诔叵?，碘普羅胺黏稠度非常高，會(huì)增加靜脈注射難度。當(dāng)?shù)鈱?duì)比劑被加熱至37℃時(shí)，不僅降低其黏度而使注射更容易，而且也提高患者的局部耐受性[6]。

嚴(yán)格按說明書規(guī)定的劑量和適應(yīng)證，選擇可達(dá)診斷目的的最小劑量。使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者病史、近期用藥情況及過敏史。對(duì)于可以使用碘對(duì)比劑的患者，在其使用前4h至使用后24h內(nèi)對(duì)患者給予充分水化[1，15]。

3.5.2 碘普羅胺不良反應(yīng)的預(yù)防

碘普羅胺為低滲性非離子型碘造影劑，說明書不推薦使用小劑量碘對(duì)比劑過敏試驗(yàn)，因?yàn)闆]有預(yù)測價(jià)值。此外，過敏試驗(yàn)本身偶爾也會(huì)引起嚴(yán)重甚至致命的過敏反應(yīng)[6，10]。因此，使用碘普羅胺前要詳細(xì)詢問患者病情、過敏史及最近用藥情況，并告知患者及其家屬碘普羅胺使用的適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，耐心解答患者及家屬疑問，消除其疑慮，緩解其緊張情緒。給病人注射碘普羅胺、檢查過程中同時(shí)密切觀察病人情況，留意患者的主訴，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。

3.5.3 碘普羅胺不良反應(yīng)的處理措施

碘普羅胺ADR大部分是輕度的，嚴(yán)密觀察30min，監(jiān)測患者的生命體征，叮囑患者多飲水，消除患者疑慮或?qū)ΠY處理，一般不需要藥物治療；中度，給予對(duì)癥藥物治療，建立靜脈通道，給予面罩吸氧，監(jiān)測患者生命體征，直至反應(yīng)完全消退；重度不良反應(yīng)在臨床上罕見，但醫(yī)務(wù)人員也要能快速識(shí)別和處理，必須嚴(yán)密觀察，如果患者不良反應(yīng)表現(xiàn)為無應(yīng)答或無脈，馬上按照正規(guī)心肺復(fù)蘇進(jìn)行搶救。

綜上所述，臨床在應(yīng)用碘普羅胺注射液過程中難免出現(xiàn)ADR，因此，醫(yī)務(wù)人員在患者使用碘普羅胺前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人相關(guān)病史、藥物過敏史及近期用藥情況，進(jìn)行不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；臨床應(yīng)用過程中應(yīng)密切觀察患者用藥后的狀況，如出現(xiàn)ADR需立即停藥并迅速評(píng)估患者不良反應(yīng)程度，做到早識(shí)別、早干預(yù)，及時(shí)進(jìn)行治療，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。