邊志清,白曉慧,王甜甜

1.陜西省榆林市第二醫(yī)院腫瘤科/放療科，陜西榆林 719000；2.陜西省寶雞市婦幼保健院藥劑科，陜西寶雞 721000

乳腺腫瘤是一種女性惡性腫瘤，內(nèi)分泌治療、手術(shù)、放化療等是臨床通常采用的治療手段，但是有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)生的患者占總數(shù)的50%左右[1]，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重威脅，極易引發(fā)乳腺癌患者死亡。目前，臨床重點(diǎn)研究了乳腺癌患者治療后降低轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率的方法[2]?？ㄅ嗨麨I片繼承了氟尿嘧啶(5-FU)廣譜的抗腫瘤活性，同時(shí)又具備了口服化療安全方便的優(yōu)越性?？ㄅ嗨麨I是治療癌癥和惡性腫瘤常用藥物之一，是由瑞士羅氏公司研制的一種新型選擇性靶向口服抗腫瘤藥。卡培他濱片治療乳腺癌的效果較好，安全性高。本文研究了乳腺腫瘤治療中卡培他濱聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤標(biāo)志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2017年2月至2021年2月榆林市第二醫(yī)院腫瘤科/放療科乳腺腫瘤患者100例，分為兩組。聯(lián)合治療組50例患者年齡32～69歲，平均(53.14±9.25)歲。在病程方面，1～<4年24例(46.00%)，4～7年26例(52.00%)；在病理分期方面，Ⅱ期33例(66.00%)，Ⅲ+Ⅳ期17例(34.00%)；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，有轉(zhuǎn)移19例，無(wú)轉(zhuǎn)移31例；在絕經(jīng)情況方面，絕經(jīng)前患者23例(46.00%)，絕經(jīng)后患者27例(54.00%)。常規(guī)化療組50例患者年齡33～70歲，平均(54.06±9.46)歲。在病程方面，1～<4年23例(46.00%)，4～7年27例(54.00%)；在病理分期方面，Ⅱ期32例(64.00%)，Ⅲ+Ⅳ期18例(36.00%)；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，有20例，無(wú)30例；在絕經(jīng)情況方面，絕經(jīng)前患者24例(48.00%)，絕經(jīng)后患者26例(52.00%)。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合乳腺腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)內(nèi)分泌指標(biāo)和人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)指標(biāo)均為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)復(fù)發(fā)乳腺癌；(2)合并其他部位原發(fā)腫瘤；(3)有藥物過(guò)敏史。

1.3方法

1.3.1常規(guī)化療組 采用CMF化療方案，化療前6、12 h分別讓患者口服0.75 mg地塞米松，化療前30 min給予患者靜脈注射20 mg苯海拉明+10 mg地塞米松?；煹?天給予患者靜脈注射80 mg/m2表柔比星+75 mg/m2多西紫杉醇。

1.3.2聯(lián)合治療組 同時(shí)讓患者口服卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，產(chǎn)品規(guī)格：0.5 g×12片)，體表面積<1.25 m2、1.25～1.5 m2、>1.5 m2患者的劑量分別為1 000、1 500、2 000 mg,每天2次。兩組均治療3周為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。

1.4觀察指標(biāo) 隨訪6個(gè)月。(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況；(2)腫瘤標(biāo)志物水平。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)水平進(jìn)行測(cè)定；(3)雌激素水平。抽取患者的10 mL靜脈血，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)其雌酮(E1)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平進(jìn)行測(cè)定；(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用不良反應(yīng)量表(TESS)對(duì)治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較 聯(lián)合治療組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于常規(guī)化療組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，聯(lián)合治療組患者的CEA、CA125、CA153水平均低于常規(guī)化療組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3兩組患者治療前后的雌激素水平比較 治療后，聯(lián)合治療組E1、E2、LH水平均低于常規(guī)化療組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的雌激素水平比較

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組和常規(guī)化療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

乳腺腫瘤是一種女性惡性腫瘤，患者具有較高的發(fā)病率及病死率，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重威脅。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，乳腺腫瘤具有較高的轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率，進(jìn)而使臨床很難有效降低患者的病死率[4]。要想降低乳腺腫瘤患者的復(fù)發(fā)率，對(duì)患者治療預(yù)后進(jìn)行改善，關(guān)鍵是要對(duì)其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行有效抑制。近年來(lái)，在抗腫瘤治療中，卡培他濱日益廣泛地應(yīng)用于臨床。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在乳腺腫瘤的治療中，卡培他濱能夠發(fā)揮積極作用[5]。

卡培他濱屬于氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，給藥方式為口服，能夠增強(qiáng)抗癌效果。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者應(yīng)用卡培他濱治療結(jié)直腸癌患者[6]，發(fā)現(xiàn)其能夠使化療效果得到有效保證，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率的降低、生存率的提升。以此認(rèn)為在結(jié)直腸癌的治療中，卡培他濱的作用機(jī)制為對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)行了有效抑制，使化療藥物效果得到有效保證[7]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于常規(guī)化療組，和上述研究結(jié)果一致，原因?yàn)榭ㄅ嗨麨I是一種抗癌藥物，能夠使化療效果得到有效保證[8]。

腫瘤標(biāo)志物指腫瘤細(xì)胞對(duì)周圍組織進(jìn)行刺激將相關(guān)物質(zhì)分泌出來(lái)，腫瘤的發(fā)生發(fā)展和腫瘤標(biāo)志物水平關(guān)系密切。CEA是一種廣譜抗腫瘤標(biāo)志物，臨床在監(jiān)測(cè)腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中將其作為重要的血清學(xué)指標(biāo)。CA125是大分子糖蛋白，合成主體為上皮細(xì)胞，主要在細(xì)胞中儲(chǔ)存，乳腺細(xì)胞癌變會(huì)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使大量CA125進(jìn)入血液，從而提高了血液中CA125水平。因此，在預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，CA125也能夠?qū)⒅匾罁?jù)提供給臨床。CA153的產(chǎn)生途徑為乳腺細(xì)胞表面包膜異變，大量CA153在乳腺癌發(fā)生后進(jìn)入外周血中，從而顯著提高外周血中CA153水平。因此，在早期診斷乳腺癌、監(jiān)測(cè)乳腺腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性的過(guò)程中，對(duì)CA153水平進(jìn)行檢測(cè)能夠給臨床提供重要依據(jù)[9]。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合治療組患者的血清CEA、CA125、CA153水平均低于常規(guī)化療組(P<0.05)，說(shuō)明能卡培他濱能夠在肝臟內(nèi)向5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)變，進(jìn)而對(duì)腫瘤活性進(jìn)行抵抗，對(duì)RNA、蛋白質(zhì)合成造成干擾，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂進(jìn)行抑制，最終促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物水平的降低。

在乳腺腫瘤發(fā)病的影響因素中，高水平雌激素是一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[10]。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合治療組患者的血清E1、E2、LH水平均低于常規(guī)化療組(P<0.05)，說(shuō)明卡培他濱能夠促進(jìn)乳腺腫瘤患者雌激素水平的降低，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合治療組和常規(guī)化療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明卡培他濱不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。原因?yàn)榭ㄅ嗨麨I的激活機(jī)制獨(dú)特，對(duì)抗腫瘤的作用靶向性明確，腫瘤組織會(huì)將其選擇性激活，促進(jìn)較高濃度活性細(xì)胞毒物質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)患者的耐受力進(jìn)行改善，從而促進(jìn)消化道等不良反應(yīng)的減輕[11-12]。

綜上所述，乳腺腫瘤治療中，與常規(guī)化療相比，卡培他濱聯(lián)合常規(guī)化療更能有效降低患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及腫瘤標(biāo)志物水平，值得推廣。