顱腦術(shù)后病人腦脊液乳酸脫氫酶(LDH)的改變及對(duì)腦組織損傷的評(píng)估價(jià)值

卓李圓（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院,廣東 深圳 518116）

顱腦損傷作為臨床常見(jiàn)危重癥疾病的一種，主要是暴力性外力作用引起的頭部損傷，致使顱腦組織撕裂、挫傷等，或出現(xiàn)血管穿通、破裂等，嚴(yán)重?fù)p害顱內(nèi)血管結(jié)構(gòu)，具有病情兇猛、進(jìn)展快、高致殘率、高病死率等特點(diǎn)。該病多見(jiàn)于高空墜落、意外交通事故中，發(fā)病后患者存在呼吸困難、意識(shí)不清、顱內(nèi)壓上升、出血等情況，對(duì)其生命健康及生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。對(duì)于創(chuàng)傷性顱腦損傷患者而言，原發(fā)性損傷具有不可逆轉(zhuǎn)性，而造成繼發(fā)性腦損傷的關(guān)鍵在于腦組織缺血缺氧，與患者腦組織細(xì)胞損傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)及微循環(huán)損傷密切聯(lián)系，因此，顱腦損傷患者繼發(fā)性損傷的預(yù)防對(duì)提高患者預(yù)后具有積極作用[1]。目前，臨床檢測(cè)顱腦繼發(fā)性損傷主要結(jié)合患者臨床表現(xiàn)，測(cè)定全身內(nèi)環(huán)境，應(yīng)用顱內(nèi)壓檢測(cè)、顱腦超聲、影像技術(shù)等手段，但都會(huì)受到病理及生理因素的制約，無(wú)法客觀反映顱腦繼發(fā)性損傷程度。LDH水平的升高可對(duì)機(jī)體缺血缺氧、炎癥效應(yīng)等情況進(jìn)行有效反映，且檢測(cè)方便快捷，故可在顱腦損傷患者繼發(fā)性損傷的評(píng)估中發(fā)揮重要作用[2]。本次研究選取220例顱腦損傷患者為觀察對(duì)象，通過(guò)檢測(cè)腦脊液LDH水平變化，以探索其對(duì)繼發(fā)性顱腦損傷的判定價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 遴選2020年1月-2021年6月期間220例顱腦損傷患者，根據(jù)損傷嚴(yán)重程度將研究對(duì)象分為兩組，輕癥組和重癥組（每組110例），另選取同時(shí)期非創(chuàng)傷性顱腦損傷患者100例作為對(duì)照組。輕癥組患者中男女分別為59例、51例，年齡19歲-50歲，均值（34.69±5.72）歲；BMI為（22.63±1.42）kg/m2。重癥組患者中男女分別為61例、49例，年齡22歲-48歲，均值（35.21±5.48）歲；BMI為（21.89±1.37）kg/m2。對(duì)照組患者中男女分別為52例、48例，年齡20歲-49歲，均值（34.79±5.84）歲；BMI為（21.48±1.36）kg/m2。兩組基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦損傷患者均證實(shí)為創(chuàng)傷性顱腦損傷；②入院后接受顱腦CT檢查次數(shù)≥1；③患者年齡介于19-50歲；④研究開(kāi)展前已事先取得患者以及家屬的知情認(rèn)同，并充分了解研究?jī)?nèi)容及所涉風(fēng)險(xiǎn)性；⑤研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等器官功能衰竭；②并發(fā)腦部惡性腫瘤等其他疾?。虎蹏?yán)重精神疾病及意識(shí)缺陷；④妊娠及哺乳特殊期女性；⑤凝血機(jī)制異常；⑥合并嚴(yán)重胸腹部復(fù)合損傷；⑦機(jī)體嚴(yán)重感染；⑧自身有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；⑨臨床資料不真實(shí)不可靠，或治療中途缺席[4]。

1.2方法 分別選擇術(shù)后當(dāng)日、術(shù)后24h、48h、72h4個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集患者清晨靜脈血，并于同日采集腦脊液標(biāo)本，送至實(shí)驗(yàn)室檢查。使用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀，并根據(jù)配套試劑盒操作說(shuō)明測(cè)定LDH水平。并于術(shù)后當(dāng)日應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法以及相應(yīng)試劑盒對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）進(jìn)行測(cè)定；于同日應(yīng)用床旁彩超檢測(cè)患者視神經(jīng)鞘直徑并評(píng)估顱內(nèi)壓；顱腦損傷情況參考格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）進(jìn)行評(píng)估，分值越高表示患者病情恢復(fù)越好。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，連續(xù)性變量資料，用(±s)表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；開(kāi)展方差分析比較組間差異，定性資料，以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，實(shí)施非參數(shù)檢驗(yàn)比較。若組間比較結(jié)果差異顯著且P＜0.05或P＜0.01時(shí)，表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組腦脊液LDH水平比較 輕癥組與重癥組術(shù)后當(dāng)日、術(shù)后24h、48h、72h的腦脊液LDH水平均較同時(shí)刻對(duì)照組高（P＜0.05），且重癥組上述時(shí)段腦脊液LDH水平顯著高于輕癥組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 三組腦脊液LDH水平比較(±s,U/L)

表1 三組腦脊液LDH水平比較(±s,U/L)

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與輕癥組相比，#P＜0.05。

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2.2三組血清LDH水平比較 輕癥組與重癥組術(shù)后當(dāng)日、術(shù)后24h、48h、72h的血清LDH水平均較同時(shí)刻對(duì)照組高（P＜0.05），但輕癥組與重癥組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 三組血清LDH水平比較(±s,U/L)

表2 三組血清LDH水平比較(±s,U/L)

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.3兩組顱腦損傷情況比較 重癥組患者血清NSE水平、神經(jīng)鞘直徑、顱內(nèi)壓均較輕癥組高，GCS評(píng)分明顯低于輕癥組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組顱腦損傷情況比較(±s)

表3 兩組顱腦損傷情況比較(±s)

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2.4腦脊液LDH水平與顱腦損傷的相關(guān)性 通過(guò)Pearson相關(guān)性分析得出，腦脊液LDH水平與血清NSE水平、神經(jīng)鞘直徑、顱內(nèi)壓均呈正相關(guān)（R=0.658/0.702/0.685，均P＜0.001），與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（R=-0.586，均P＜0.001）。

3 討論

急性重癥顱腦損傷是一種高發(fā)性、復(fù)雜性的外科創(chuàng)傷疾病，多見(jiàn)于意外交通事故、高空墜落、高能量損傷等，具有病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速、病死風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)，對(duì)患者腦部神經(jīng)、體內(nèi)循環(huán)、機(jī)體功能等多個(gè)方面造成嚴(yán)重?fù)p傷，如未能及時(shí)給予治療，將嚴(yán)重威脅患者生命[5]。造成顱腦術(shù)后患者繼發(fā)性損傷的主要原因是，腦組織細(xì)胞損傷引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，加之微循環(huán)損傷致使局部腦組織發(fā)生缺血、缺氧，因此，顱腦損傷患者繼發(fā)性損傷的預(yù)防是臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題[6]。機(jī)體正常狀態(tài)下，腦脊液中各種酶水平較血清明顯低，是因?yàn)檠X屏障會(huì)阻礙酶的穿過(guò)，一旦機(jī)體顱腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷，會(huì)明顯增加血腦屏障通透性，從而導(dǎo)致腦脊液中酶水平明顯升高[7-8]。LDH是參與糖酵解的一種重要酶，廣泛分布于機(jī)體各個(gè)組織，可作為一項(xiàng)敏感性指標(biāo)評(píng)估顱腦損傷患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損程度，相比血常規(guī)指標(biāo)，其水平變化可對(duì)腦膜炎病情嚴(yán)重程度予以客觀反映[9]。

外傷引起的顱腦損傷并不是在傷后即刻完成，而是隨著疾病逐步進(jìn)展引發(fā)繼發(fā)性腦損傷導(dǎo)致。腦脊液LDH可作為顱腦損傷患者繼發(fā)性損傷的重要判定依據(jù)，原因是急性顱腦損傷的發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害局部腦細(xì)胞及細(xì)胞膜，使得LDH活性大大提高，并在血液及腦脊液中釋放[10-11]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已知的腦脊液中酶多達(dá)20多種，機(jī)體正常情況下受血腦屏障作用腦脊液中酶被阻擋，血清中各種酶水平高于腦脊液，在發(fā)生顱腦損傷時(shí)受血腦屏障通透性的影響，使得原本被阻擋的酶穿過(guò)而致使腦脊液中酶水平升高[12]。研究指出，機(jī)體Tau蛋白升高與創(chuàng)傷性腦損傷后的慢性癥狀有關(guān)[13]。本次研究中，LDH屬于一種金屬蛋白，參與糖無(wú)氧酵解及糖異生的重要過(guò)程，同時(shí)對(duì)丙酸與L-1乳酸的氧化還原反應(yīng)起到催化作用。在發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷后破壞了血腦屏障，同時(shí)腦部出血導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，從而致使局部腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血等現(xiàn)象，進(jìn)而誘發(fā)腦組織糖酵解，增加氫離子水平，從而減緩腦組織氧化磷酸化過(guò)程，阻斷ATP生成，使腦組織能量缺乏及發(fā)生嚴(yán)重腦損傷。在此病理過(guò)程中，LDH活性提高，對(duì)乳酸氧化過(guò)程起到催化作用，實(shí)現(xiàn)機(jī)體保護(hù)性代償機(jī)制[14]。從以上研究可發(fā)現(xiàn)，腦脊液LDH水平變化可對(duì)腦組織損傷程度有效反映，相比谷草轉(zhuǎn)氨酶、磷酸肌酸激酶等腦組織中其他酶，LDH活性變化更為敏感且發(fā)生最早[15]。本次研究結(jié)果：輕癥組與重癥組術(shù)后當(dāng)日、術(shù)后24h、48h、72h的腦脊液LDH水平均較同時(shí)刻對(duì)照組高（P＜0.05），且重癥組上述時(shí)段腦脊液LDH水平顯著高于輕癥組（P＜0.05）。輕癥組與重癥組術(shù)后當(dāng)日、術(shù)后24h、48h、72h的血清LDH水平均較同時(shí)刻對(duì)照組高（P＜0.05），但輕癥組與重癥組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。重癥組患者血清NSE水平、神經(jīng)鞘直徑、顱內(nèi)壓均較輕癥組高，GCS評(píng)分明顯低于輕癥組（P＜0.05）。腦脊液LDH水平與血清NSE水平、神經(jīng)鞘直徑、顱內(nèi)壓均呈正相關(guān)，與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。通過(guò)上述研究發(fā)現(xiàn)，顱腦術(shù)后患者腦組織損傷程度可通過(guò)腦脊液LDH水平變化進(jìn)行有效評(píng)估，為急性期腦組織損傷情況的判定提供可靠依據(jù)[16-17]。

綜上所述，腦脊液LDH水平變化可作為顱腦術(shù)后患者腦組織損傷評(píng)估的重要依據(jù)，為患者早期預(yù)后判定提供有效數(shù)據(jù)參考。