文/Huseyin Naci Reyobin Forrest Courteny Davis 翻譯/汪奕名 宋奇繁

MHRA 的藥品監(jiān)管制度改革存在問題。

2021年7月4日，英國藥品與保健品管理局（MHRA）發(fā)布2021—2023年工作實施計劃《患者利益至上：機構的劃時代改革》（Putting Patients First: a New Era for our Agency）。在這項計劃中，MHRA承諾會讓英國的藥品監(jiān)督管理工作更好做到以患者為中心，同時也要成為“靈活且能推動行業(yè)發(fā)展”的監(jiān)督管理機構，以適應英國生命科學行業(yè)的發(fā)展利益。

繼去年保守黨成員Julia Cumberlege里程碑式的報告之后，MHRA最近也承諾要將患者利益放在首位。在《藥品和醫(yī)療器械獨立安全審查報告（2020年）》中，臨床醫(yī)師和其他醫(yī)療衛(wèi)生領域的專家共同研究了數(shù)十年來患者報告的醫(yī)療傷害事件，并將分析結果寫進了報告。Cumberlege依據(jù)報告內容解釋道，“我們當前的醫(yī)療衛(wèi)生體系其實并沒有以患者利益為中心”，他建議MHRA應更多地從患者角度出發(fā)考慮并及時反思。

今后，MHRA計劃在所有的決策制定委員會中增加患者代表席位，同時也要更多采納患者的決策建議，并使這些建議在臨床實踐中得到更為廣泛地應用。因此，管理機構最近所推行的“患者參與”工作策略，其實能夠很好描繪出他們建設“患者利益至上”型管理機構的愿景。

讓患者參與監(jiān)管決策制定確實是一個突破，而且早該如此了。但是，Cumberlege在其報告中指出，當患者利益與包括制藥公司在內的其他利益相關者權益發(fā)生沖突時，監(jiān)管機構其實并沒有優(yōu)先考慮或采納患者的意見。因此，MHRA并沒有認識到它所扮演的公共衛(wèi)生機構角色與其“減輕監(jiān)管負擔”以支持“方興未艾的生命科學產業(yè)”并“促進其成長”的承諾之間有潛在沖突。

另一個值得關注的問題是，越來越多的研究表明，像MHRA這樣的機構所提出的倡議其實并沒有真正將患者利益放在首位，例如快速監(jiān)管流程。盡管有大量證據(jù)質疑該方法的有效性，但MHRA仍然推出一個加速新藥研發(fā)和審批的創(chuàng)新性許可和準入監(jiān)管制度流程。

快速監(jiān)管流程最初是效仿美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的方案制訂的，現(xiàn)已成為歐盟和英國的藥品管理政策制訂主導趨勢。一些監(jiān)管流程加速了監(jiān)管審查速度，而另一些流程降低了臨床試驗要求，進而縮短了藥品研發(fā)和臨床試驗的時間。

此前，英國政府出臺的一系列藥品監(jiān)管實施策略是為了使英國在脫離歐洲藥品監(jiān)管體系后能夠吸引更多的制藥公司進行投資，而《創(chuàng)新性許可與準入監(jiān)管制度》（The Innovative Licensing and Access Pathway）只是這一系列舉措中的一個新方案?！犊焖贉嗜雲f(xié)作方案》（The Accelerated Access Collaborative）于2018年推出，目的在于為這些“革新型”藥物、設備、診斷方法和人工智能醫(yī)療技術更快進入市場打通道路。2019年，英國國家健康體系（NHS）成立了藥品商務部，該部門與藥品企業(yè)簽訂并為它們量身定制了保密協(xié)議，以加速將新藥納入NHS的步伐。同時，MHRA也指望通過新政策的出臺“確保英國成為一個更加優(yōu)質的藥品開發(fā)、制造和供應地”。

上述監(jiān)管制度可以有預見性地為制藥企業(yè)提供便捷，幫助他們與監(jiān)管機構開展常態(tài)化溝通，從而確保醫(yī)療產品能夠早日獲批上市。但是，患者最終并不能因此而受益。因為患者希望藥物能夠改善他們的生命質量或延長其生存時間，或兩者兼而有之，然而，越來越多的藥物在沒有得到充分研究證實的情況下就通過快速監(jiān)管流程獲準上市，獲批準的依據(jù)不是與患者相關的臨床試驗結果而是一些替代指標。如果這些快速批準上市的藥物最終能帶來顯著的治療效果，對某些患者來說，或許在權衡利弊后也能夠接受這些諸多的不確定因素。然而，研究表明情況并非如此。2/3以上的快速審批藥物并沒有現(xiàn)有藥物的療效好，甚至在后續(xù)治療過程中發(fā)現(xiàn)有些藥物是無效的。

快速審批流程也許還會導致重大安全問題。以有著悠久藥物快速審批歷史的美國為例，此前的研究表明，通過快速審批獲準上市的藥品與其上市后的藥品安全事件的增加存在關聯(lián)，這一研究結果與《藥品和醫(yī)療器械獨立安全審查報告（2020年）》中呈現(xiàn)的結果相似。因此，如果仍然要繼續(xù)推行快速的藥品開發(fā)監(jiān)管審查政策，那么MHRA確實需要對上述研究結果和獨立審查報告中的內容進行反思。

正如2020年的獨立審查報告中所總結的那樣，MHRA應采取措施“確?；颊呃婧凸怖媸冀K優(yōu)先于企業(yè)利益”。除了將患者納入決策委員會外，監(jiān)管機構還應更有目的性地讓患者以及公眾參與制定其機構決策方向。例如，像這種快速監(jiān)管制度的制定和推行，就應該充分考慮患者以及公眾的意愿，以便在新藥研發(fā)上市的審批中有更為及時且高質量的決策參考依據(jù)。

由此可知，在MHRA試圖實現(xiàn)醫(yī)療衛(wèi)生與企業(yè)政策目標之間平衡發(fā)展的最新嘗試中，其改革實施方案并沒將患者利益放在首位。為實現(xiàn)其在藥品監(jiān)管中踐行以患者為中心的目標，MHRA還必須以當前關于快速監(jiān)管流程的利弊分析研究結論為指導，只有這樣才能真正為藥品監(jiān)管工作開創(chuàng)新紀元。