阿替普酶與尿激酶治療超早期急性腦梗死的臨床價(jià)值分析

姜婧

急性腦梗死是一種急性發(fā)生的大腦動(dòng)脈系統(tǒng)梗死,可因?yàn)樗ㄈ?、血栓等原因?qū)е?出現(xiàn)機(jī)體的缺血性表現(xiàn),導(dǎo)致腦部供應(yīng)區(qū)域細(xì)胞損傷,形成空隙［1,2］。該病在臨床具有較高的發(fā)生率及死亡率,一般需要進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)控制。目前,臨床應(yīng)用范圍較廣的溶栓藥物有阿替普酶與尿激酶［3］。尿激酶治療成本較低,但是對(duì)陳舊性血栓治療效果不佳,使用范圍受到一定的限制。而阿替普酶作為溶栓治療的一線藥物,可以對(duì)纖溶酶原進(jìn)行激活并將其轉(zhuǎn)化為纖溶酶,促使血栓的溶解,對(duì)于陳舊性血栓也可以起到較好的治療效果,而且在超早期使用可以更好的控制疾病并降低風(fēng)險(xiǎn),因此治療效果較好［4］。本文對(duì)阿替普酶與尿激酶治療超早期急性腦梗死的臨床價(jià)值進(jìn)行分析,研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年4 月收治的90例超早期急性腦梗死患者,以盲選法分為研究組與參照組,各45例。參照組男23例,女22例；年齡52～78 歲,平均年齡(65.16±4.39)歲；發(fā)病部位：基底核18例、腦葉15例,腦干12例。研究組男24例,女21例；年齡50～78 歲,平均年齡(64.13±4.71)歲；發(fā)病部位：基底核17例、腦葉16例,腦干12例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)??；②發(fā)病時(shí)間在3～5 h 之內(nèi)［2］；③影像學(xué)檢查后未出現(xiàn)大面積梗死影像學(xué)改變；④簽署實(shí)驗(yàn)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)前3 個(gè)月存在腦梗死或者心肌梗死；②實(shí)驗(yàn)前3 個(gè)月出現(xiàn)顱腦損傷或者顱腦出血；③凝血功能障礙；④低血糖、機(jī)體器質(zhì)性病變［2］；⑤無(wú)完整臨床就診資料。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 所有患者均開(kāi)展對(duì)癥支持治療,如出現(xiàn)腦水腫需給予甘露醇,如無(wú)法經(jīng)口進(jìn)食需進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),并進(jìn)行神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物；整個(gè)治療期間需對(duì)生命體征進(jìn)行監(jiān)控,待病情穩(wěn)定后給予適宜的康復(fù)訓(xùn)練。

參照組在對(duì)癥支持同時(shí)給予尿激酶溶栓,初始劑量為80 萬(wàn)U/kg,將其溶于100 ml 氯化鈉溶液中,以靜脈滴注方式給藥,滴注時(shí)間為30 min/次。在第1 次給藥結(jié)束后,隔天進(jìn)行第2 次靜脈滴注,劑量為40～60 萬(wàn)U/kg,同樣溶于100 ml 氯化鈉溶液中,30 min 內(nèi)滴注完畢。

研究組在對(duì)癥支持同時(shí)給予阿替普酶溶栓,以0.9 mg/kg 的方法計(jì)算藥物劑量,最大劑量控制在90 mg/d,確定劑量之后將藥物與100 ml 生理鹽水混合,取其中10%進(jìn)行靜脈推注,另90%進(jìn)行靜脈滴注,靜脈滴注需要在60 min 內(nèi)完成。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組氧化應(yīng)激因子水平,包括8-OHdG、MDA 及Ang-Ⅱ。②比較兩組炎性因子水平,包括hs-CRP、IL-6、TNF-α。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,統(tǒng)計(jì)治療期間病灶內(nèi)出血、牙齦出血以及尿中紅細(xì)胞情況,計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較 研究組8-OHdG、MDA、Ang-Ⅱ均低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較()

表2 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組炎性因子水平比較 研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 均低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平比較()

表3 兩組炎性因子水平比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 參照組發(fā)生病灶內(nèi)出血1例,牙齦出血1例,不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%(2/45)；研究組發(fā)生尿中紅細(xì)胞1例,不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%(1/45)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.345,P＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死在臨床上的發(fā)病率不斷提升,發(fā)病之后患者出現(xiàn)腦部組織缺血或者缺氧,直接影響到腦組織的血液供應(yīng),導(dǎo)致壞死,屬于一種較為嚴(yán)重的疾?。?,6］。對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)腦組織在發(fā)生供血不足之后神經(jīng)元的生化和代謝均出現(xiàn)變化,造成神經(jīng)元的死亡。同時(shí)腦組織因?yàn)槿毖鴮?dǎo)致無(wú)氧糖酵解,大量乳酸堆積,引發(fā)細(xì)胞外酸中毒,腦部水腫,加重疾病的進(jìn)展［7,8］。對(duì)腦部神經(jīng)元的分析發(fā)現(xiàn),如果腦部缺血量低于20%會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元失去活性,該損傷是不可逆的,但是腦部自身存在側(cè)支循環(huán),如果在急性梗死超早期即進(jìn)行溶栓治療,恢復(fù)血供則會(huì)促使缺血半暗帶的恢復(fù),使失去活性的腦部神經(jīng)元重新恢復(fù)活性,使受損組織得到及時(shí)有效的修復(fù),減少神經(jīng)損傷,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)［9,10］。本研究結(jié)果顯示：研究組8-OHdG、MDA、Ang-Ⅱ均低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 均低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。分析原因：尿激酶屬于一種應(yīng)用范圍較廣的溶栓類藥物,使用之后可以促使內(nèi)源性纖維蛋白溶解,使纖溶酶原裂解成為纖溶酶,實(shí)現(xiàn)纖維蛋白凝塊的降解,發(fā)揮溶栓的效果,但是如果血栓形成過(guò)久,超過(guò)一定時(shí)間,尿激酶有可能發(fā)揮不了溶栓作用,如果血栓形成的時(shí)間較長(zhǎng),腦部供血持續(xù)不足,相應(yīng)腦細(xì)胞發(fā)生缺血壞死,也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)偏癱等癥狀,限制其在臨床的應(yīng)用［11,12］。阿替普酶則是第二代溶栓藥物,也是基因重組類的溶栓藥物,不僅可以將纖溶酶原進(jìn)行激活,使其溶解,同時(shí)也是一種天然的纖維酶原激活劑,局部溶栓效理想,對(duì)纖溶酶原親和性較高,其殘基還可以與纖維蛋白結(jié)合,使纖維酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,提升機(jī)體內(nèi)酶在血管中的作用,對(duì)血管中血塊的溶解效果較好,不會(huì)造成系統(tǒng)性纖溶狀態(tài),臨床應(yīng)用價(jià)值較高,可降低繼發(fā)性出血發(fā)生幾率；對(duì)溶栓的時(shí)間窗進(jìn)行分析,阿替普酶在發(fā)病后3 h 具有確切療效和安全性,但是一部分患者無(wú)法滿足該時(shí)間,而在3～4.5 h 內(nèi)該藥物也可以進(jìn)行一定的療效,因此作用范圍較尿激酶更好,患者治療后歐洲卒中量表(ESS)評(píng)分、巴塞爾(Barthel)指數(shù)更加理想［12］；阿替普酶藥物提取至人體正常細(xì)胞,屬于一種天然的纖溶酶原激活劑,也是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞糖蛋白,具有特異性,在使用之后可以對(duì)血管內(nèi)皮的功能進(jìn)行一定改善,進(jìn)而改善腦部血流量,減少對(duì)粥樣硬化斑塊的影響,防止斑塊脫落,控制繼發(fā)性損傷反應(yīng),因此可對(duì)炎癥和因?yàn)檠装Y引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行控制,在藥物使用之后8-OHdG、MDA、Ang-Ⅱ指標(biāo)、hs-CRP、IL-6、TNF-α 指標(biāo)均得到有效控制。

綜上所述,超早期急性腦梗死在治療期間使用阿替普酶效果顯著,可更好的保護(hù)神經(jīng)功能,改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),對(duì)炎性因子進(jìn)行更好的控制,且不良反應(yīng)少,具有安全性。