雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)Hp 陽性胃潰瘍患者腸道菌群及炎癥因子水平的影響

肖光光，王旦

九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000

胃潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，其主要原因在于胃酸過度分泌，使得胃黏膜被破壞，且影響胃黏膜的修復(fù)，從而導(dǎo)致胃竇、賁門等部位出現(xiàn)不同程度的潰瘍，且該病癥與幽門螺桿菌（Hp）感染間存在密切關(guān)系，因此，根除Hp 對(duì)治療胃潰瘍具有關(guān)鍵作用［1-2］?，F(xiàn)階段，Hp 陽性胃潰瘍患者主要采用抗酸劑+2 種抗生素+鉍劑的四聯(lián)療法治療，雖患者的臨床癥狀得到有效緩解，能控制病情進(jìn)展，但因長(zhǎng)時(shí)間用藥極易產(chǎn)生耐藥性，降低Hp 轉(zhuǎn)陰率［3-4］。研究顯示，益生菌輔助治療可有效提高Hp 清除率，能夠有效抑制Hp 生長(zhǎng)、增加腸道益生菌，利于促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，提高胃腸道局部免疫力［5-6］。鑒于此，本研究旨在探究Hp 陽性胃潰瘍患者加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的應(yīng)用效果，以為臨床治療提供有益參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月至2021 年10 月九江市第一人民醫(yī)院收治的Hp 陽性胃潰瘍患者124 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組62 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［6］中擬定的胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃內(nèi)活檢證實(shí)：取胃竇和胃黏膜行快速尿酶實(shí)驗(yàn)，并行C14 尿素呼吸實(shí)驗(yàn)，兩者均判斷為Hp陽性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［6］中擬定的胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃內(nèi)活檢證實(shí)：取胃竇和胃黏膜行快速尿酶實(shí)驗(yàn)，并行C14 尿素呼吸實(shí)驗(yàn)，兩者均判斷為Hp 陽性，且為初始患者；患者及家屬均對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：未按要求完成治療者；無法進(jìn)行正常交流或合并精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；合并胃穿孔、胃惡性腫瘤、胃出血者；藥物過敏者；有胃切除術(shù)病史者；近4 周內(nèi)服用過殺菌作用藥物者。其中對(duì)照組男32 例，女30 例；年齡（45.50±3.19）歲，年齡范圍21～70歲；病程（5.31±1.39）年，病程范圍1～10 年；體重（61.50±3.69）kg，體重范圍43～80 kg。觀察組男33例，女29 例，年齡（45.38±3.36）歲，年齡范圍20～71歲；病程（5.40±1.25）年，病程范圍1～10 年；體重（61.46±3.23）kg，體重范圍44～81 kg。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予四聯(lián)療法治療。具體治療方案：雷貝拉唑鈉腸溶片［雙鶴藥業(yè)（海南）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110160，規(guī)格：10 mg/片］餐前口服，1 片/次，2 次/d；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051296，規(guī)格：0.5 g/片）餐后即刻口服，1 片/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021607，規(guī)格：0.25 g/粒）餐后立即口服，4 粒/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（廣東香山堂制藥有限公司/廣東香山堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093149，規(guī)格：0.3 g/粒）餐前半小時(shí)口服，1粒/次，2 次/d。觀察組加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）治療，餐后半小時(shí)后服用，3 片/次，3 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn)甚至消失，潰瘍面形成瘢痕或消失，黏膜水腫情況消失且周圍組織無炎癥；有效：治療后患者臨床癥狀和體征得到緩解，潰瘍面縮小50%以上，黏膜呈輕度水腫且周圍組織有輕微炎癥；無效：治療后患者臨床癥狀和體征沒有好轉(zhuǎn)，潰瘍面縮小50%以下，黏膜水腫嚴(yán)重且周圍組織有重度炎癥。顯效+有效=總有效。（2）Hp 根除率。Hp根除成功的標(biāo)準(zhǔn)：治療14 d 后，停藥一個(gè)月空腹行C14 呼吸實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性者。（3）腸道菌群。采集量患者治療前與治療14 d 后的新鮮糞便對(duì)腸道菌群變化進(jìn)行比較，采集標(biāo)本1 g 與9 mL 稀釋液充分混合，采用10 倍連續(xù)稀釋法將其稀釋至10-8后接種培養(yǎng)，采用對(duì)數(shù)值來計(jì)算菌群數(shù)量［lg（n/g）濕便］，菌群包括雙歧桿菌和乳桿菌。（4）炎癥因子水平。分別在治療前與治療14 d 后采集患者5 mL 空腹靜脈血，離心10 min，離心半徑10 cm，獲得上層血清，采用ELISA 法測(cè)定血清白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）不良反應(yīng)。包括惡心、腹脹、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和Hp 根除率比較

觀察組治療后治療總有效率（95.16%）高于對(duì)照組（82.26%）；觀察組Hp 根除率（87.10%）高于對(duì)照組（72.58%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效和Hp根除率比較［例（%）］

2.2 腸道菌群數(shù)量比較

治療前兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于治療前，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（）

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（）

2.3 炎癥因子水平比較

治療前兩組IL-6、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、CRP 水平均低于治療前，且觀察組IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比（）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比（）

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

導(dǎo)致胃潰瘍的主要因素是Hp 感染，胃腔抵抗力變?nèi)鹾罂蓪?dǎo)致胃酸對(duì)胃黏膜造成損害，最終造成胃潰瘍［7-8］。目前四聯(lián)療法治療Hp 陽性胃潰瘍最為常見，但近年來隨著Hp 對(duì)抗菌藥物耐藥性的增加，影響藥物療效與吸收，Hp 根除率也隨之降低［9］。近年來，益生菌治療Hp 陽性胃潰瘍也成為了臨床研究的熱點(diǎn)，益生菌有效抑制Hp 的定值，增強(qiáng)胃黏膜功能，可有效促進(jìn)乳酸等抗菌物質(zhì)的釋放，從而提高Hp 根除率［10］。

人體腸道菌群是處于基本穩(wěn)定的狀態(tài)，四聯(lián)療法雖可有效抑制胃酸分泌，降低潰瘍面積，但抗生素與鉍劑的長(zhǎng)時(shí)間或大量地使用會(huì)引起耐藥性、改變腸道微生態(tài)環(huán)境、腸道菌群分布失調(diào)等副作用，影響藥物治療效果［11-13］。本研究顯示，觀察組治療后治療總有效率、Hp 根除率及雙腸道菌群數(shù)量均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明益生菌輔助治療可以有效改善患者癥狀，提升治療效果，利于調(diào)節(jié)腸道菌群，對(duì)Hp 轉(zhuǎn)陰具有積極作用。IL-6 可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，參與胃黏膜的受損過程，其水平與Hp 感染呈正相關(guān)；CRP 可以誘導(dǎo)TNF-α 等炎癥細(xì)胞因子生成，其水平與Hp 感染程度呈正相關(guān)，可反映機(jī)體炎癥水平。觀察組治療后IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明益生菌可有效調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫水平，改善炎癥因子水平，臨床療效更持久。觀察組不良反應(yīng)率（6.45%）與對(duì)照組（9.68%）的相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明在Hp 陽性胃潰瘍患者中給予益生菌治療具有較高的安全性，副作用較小。具有抗菌作用的益生菌，可以有效增加腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量并提高其活性，利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡［14-17］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌，這些菌群可以在腸道內(nèi)加速生長(zhǎng)與繁殖，有效抑制腸道中具有潛在危害細(xì)菌的生長(zhǎng)；雙歧桿菌可抑制Hp 感染；乳桿菌能夠分泌大量的抗菌肽，可有效抑制Hp 的生長(zhǎng)，通過調(diào)節(jié)TNF-α 等炎癥細(xì)胞因子，對(duì)Hp 感染后的免疫應(yīng)答產(chǎn)生抑制作用，從而降低Hp 致病性［18-19］。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法在Hp 陽性胃潰瘍患者的治療中獲得確切效果，利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，降低炎癥因子水平，可將其作為治療Hp 陽性胃潰瘍較為安全、有效的方法，值得推廣應(yīng)用。