朱 強(qiáng)，潘 君#，許 浚，韓彥琪，張洪兵，張鐵軍*，劉昌孝*

疏風(fēng)解毒膠囊治療呼吸道感染性疾病研究進(jìn)展

朱 強(qiáng)1，潘 君1#，許 浚2，韓彥琪2，張洪兵2，張鐵軍2*，劉昌孝2*

1. 安徽濟(jì)人藥業(yè)股份有限公司，安徽 亳州 236800 2. 天津藥物研究院，天津 300462

疏風(fēng)解毒膠囊由虎杖、連翹、敗醬草、柴胡等8味中藥材組成，具有疏風(fēng)清熱、解毒利咽之功效，用于治療急性上呼吸道感染屬風(fēng)熱證，癥見發(fā)熱、惡風(fēng)等，臨床應(yīng)用多年，療效確切。疏風(fēng)解毒膠囊是國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《流行性感冒診療方案》（2020年版）以及《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（試行第四、五、六、七、八、九版）推薦用藥。從疏風(fēng)解毒膠囊藥理學(xué)機(jī)制和臨床應(yīng)用2個(gè)方面對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊進(jìn)行歸納總結(jié)，以期總結(jié)疏風(fēng)解毒膠囊特色及上市后研究路徑，為更多中藥產(chǎn)品上市后再研究提供思路。

疏風(fēng)解毒膠囊；呼吸道感染性疾病；作用機(jī)制；臨床應(yīng)用；安全性

疏風(fēng)解毒膠囊由虎杖、連翹、板藍(lán)根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草8味中藥組成[1]?；⒄葹榫帲哂欣麧裢它S、清熱解毒、散瘀止痛、止咳化痰的功效。連翹、板藍(lán)根為臣藥，連翹具有升浮宣散之力，能透肌解表、清熱祛風(fēng)；板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽。柴胡、敗醬草、馬鞭草和蘆根為佐藥，柴胡和解表里；敗醬草清熱、解毒、善除癰腫結(jié)熱；馬鞭草清熱解毒、活血散瘀；蘆根能清降肺胃、生津止渴。甘草為使藥，具有養(yǎng)胃氣、助行藥、調(diào)和諸藥的作用[2]。全方共奏清熱解毒、扶正祛邪、輕清宣散、解毒利咽之效。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究及臨床研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)于多數(shù)呼吸道感染性疾病包括新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）、慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）等具有積極作用[3-4]。目前，中英國際合作項(xiàng)目“中藥聯(lián)合抗生素治療慢阻肺急性加重期臨床評(píng)價(jià)和耐藥性研究”正在積極推進(jìn)，旨在通過聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD來減少抗生素的使用。

呼吸道感染性疾病是由多種微生物包括細(xì)菌、病毒、支原體、真菌、寄生蟲等引起的感染性疾病。在呼吸道感染性疾病中，絕大部分為病毒性感染疾病，如近年來的重癥急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）病毒、H1N1流感病毒以及重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）病毒。呼吸道感染性疾病分為上、下呼吸道感染，兩者雖然主要病患位置不同，但二者有著顯著的關(guān)聯(lián)。疏風(fēng)解毒膠囊雖作為一種用于治療急性上呼吸道感染疾病的藥物，但在臨床實(shí)踐中亦有大量其他的實(shí)際應(yīng)用。本文主要綜述疏風(fēng)解毒膠囊的基礎(chǔ)研究和臨床研究，以期為更多中藥產(chǎn)品上市后再研究提供思路。

1 藥效學(xué)及作用機(jī)制研究

1.1 抗菌和抗病毒

疏風(fēng)解毒膠囊具有廣譜抗菌、抗病毒的作用，與化學(xué)藥的抗菌、抗病毒機(jī)制不同，中藥含有多種活性成分，可以通過不同機(jī)制發(fā)揮抗菌、抗病毒的作用，且很少會(huì)產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)。細(xì)胞病變抑制實(shí)驗(yàn)是一種常用的體外干擾素抗病毒活性檢測技術(shù)。采用細(xì)胞病變抑制法，對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊的體外抗病毒作用進(jìn)行研究，分析其體外抗病毒功效，測定疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)甲型流感病毒H1N1型（FM1株、PR8株、江西修水株、B10株、B59株）、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、副流感病毒（仙臺(tái)株）、柯薩奇病毒B4型、柯薩奇病毒B5型以及腺病毒的抑制作用，結(jié)果顯示除腺病毒外，疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)其他病毒都有抑制作用[5]。此外，疏風(fēng)解毒膠囊1.144、2.288 g/kg對(duì)副流感病毒致小鼠肺炎模型肺指數(shù)均有顯著的抑制作用[5]。疏風(fēng)解毒膠囊能降低人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2Z移植感染Balb/C裸小鼠脾臟指數(shù)，升高胸腺指數(shù)[6]。在RSV、單純皰疹病毒I型和柯薩奇病毒B3型感染小鼠模型中，疏風(fēng)解毒膠囊呈劑量相關(guān)性地降低RSV感染小鼠的肺指數(shù)，增加死亡保護(hù)率，增加生命延長率[7]。疏風(fēng)解毒膠囊的廣譜抗病毒作用為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，是新型病毒性感染呼吸道系統(tǒng)疾病的潛在治療藥物。

體外抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，疏風(fēng)解毒膠囊可以有效地抑制18種細(xì)菌，是廣譜抗菌藥物，并且效果優(yōu)于對(duì)照藥連花清瘟膠囊[8]。此外，疏風(fēng)解毒膠囊能顯著地降低金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌感染小鼠的死亡率，增加存活時(shí)間，提高存活率[8]。疏風(fēng)解毒膠囊的廣譜抗菌、抗病毒作用能有效補(bǔ)充治療臨床抗生素濫用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象。

1.2 免疫調(diào)節(jié)

人體的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞以及免疫活性物質(zhì)有機(jī)組合而成，協(xié)調(diào)統(tǒng)一，共同維持機(jī)體的免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，發(fā)揮免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用。疏風(fēng)解毒膠囊通過合理、有機(jī)的組合，發(fā)揮了復(fù)方中藥多成分、多靶點(diǎn)的獨(dú)特優(yōu)勢，具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。疏風(fēng)解毒膠囊能顯著降低肺炎鏈球菌致肺炎大鼠模型外周血B淋巴細(xì)胞比例、CD8+比例，降低血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素（interferon，IFN）-α、IFN-γ、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、IgG水平，降低肺炎大鼠胸腺、脾臟、肺臟質(zhì)量，升高外周血CD4+/CD8+及自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）比例，免疫調(diào)節(jié)作用顯著[9]。

此外，馬莉等[10]對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊進(jìn)行拆方研究，拆分為清熱解毒組分、解表組分及其配伍組合，同樣采用肺炎鏈球菌致大鼠肺炎模型，研究疏風(fēng)解毒膠囊不同組分對(duì)于模型大鼠血清免疫系統(tǒng)的影響。結(jié)果顯示，疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)肺炎鏈球菌感染的大鼠有顯著的治療作用，顯著減少血清IgM、IgG、血管舒緩激肽（bradykinin，BK）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）水平，有顯著地調(diào)節(jié)免疫功能的作用；在此模型上解表組分和清熱解毒組分有顯著的協(xié)同作用，主要體現(xiàn)在B淋巴細(xì)胞比例、NK細(xì)胞比例及胸腺、脾臟、肺臟質(zhì)量等指標(biāo)，說明疏風(fēng)解毒膠囊組方合理，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。

1.3 抗炎

炎癥是感染性呼吸系統(tǒng)疾病的重要病理特征，疏風(fēng)解毒膠囊具有很好的抗炎作用。韓彥琪等[11]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，分析了疏風(fēng)解毒膠囊抗炎和免疫調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制，選取疏風(fēng)解毒膠囊中的28個(gè)化合物作為研究對(duì)象，結(jié)果表明，28個(gè)化合物可通過127個(gè)靶點(diǎn)作用于112條通路，其中有41個(gè)蛋白靶點(diǎn)和22條通路與抗炎和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)，得到化合物-靶點(diǎn)-通路-病理過程網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)一步表明疏風(fēng)解毒膠囊通過作用于HRAS蛋白、雙重特異性絲裂原活化蛋白激酶、絲氨酸/蘇氨酸-蛋白激酶1、腦啡肽酶和磷酸肌醇依賴性蛋白激酶等關(guān)鍵蛋白，干預(yù)多個(gè)與抗炎和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的生物過程；且韓彥琪等[12]基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析，通過譜效研究，推測大黃酸、大黃素、馬鞭草苷、毛蕊花糖苷、松脂素- β--葡萄糖苷、連翹酯苷A、虎杖苷等在內(nèi)的14個(gè)化合物是疏風(fēng)解毒膠囊發(fā)揮抗炎作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。另一方面，Tao等[13]采用肺炎鏈球菌致大鼠肺炎模型，分析疏風(fēng)解毒膠囊的抗炎作用機(jī)制，結(jié)果表明，疏風(fēng)解毒膠囊能顯著降低模型大鼠外周血、肺泡沖洗液中細(xì)菌數(shù)量與外周血白細(xì)胞數(shù)量，顯著減輕肺組織炎細(xì)胞浸潤及降低血清核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、MCP-1、炎癥介質(zhì)BK和環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）水平，對(duì)肺炎模型大鼠有顯著的治療作用。

疏風(fēng)解毒膠囊能有效減輕脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷期間的炎癥和改善免疫調(diào)節(jié)活性；增加肺組織中氧的分壓，降低乳酸水平，抑制IL-1β和TNF-α等炎性因子，并抑制P-選擇素、轉(zhuǎn)化生長因子-β、角質(zhì)形成細(xì)胞衍生趨化因子、c-Jun/AP-1和NF-κB等相關(guān)蛋白及關(guān)鍵炎癥通路絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）/NF-κB信號(hào)通路；其有效成分馬鞭草苷能有效調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體18蛋白，改善銅綠假單胞菌誘導(dǎo)的小鼠肺損傷[13-14]。疏風(fēng)解毒膠囊通過作用蛋白激酶1的基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)通路，改善急性肺損傷[15]。中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)，研究表明疏風(fēng)解毒膠囊的有效成分馬鞭草苷、連翹苷和大黃素可能是其治療、改善肺損傷的關(guān)鍵成分[16]。此外，疏風(fēng)解毒膠囊作為廣譜抗菌、抗病毒藥物，與奧司他韋聯(lián)用有較強(qiáng)的配伍協(xié)同增效作用，可明顯減輕甲型流感病毒引起的氣道炎癥和肺病毒滴度[17]。

1.4 解熱

疏風(fēng)解毒膠囊組方中的柴胡和連翹具有顯著透肌解表、清熱祛風(fēng)、和解表里的功效。基礎(chǔ)研究表明，在酵母菌致熱大鼠模型中，疏風(fēng)解毒膠囊能顯著降低大鼠血清、下丘腦中炎癥因子前列腺素和細(xì)胞因子TNF-α、IL-1g、IL-1β、IL-6水平，以及致熱介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷值，顯著降低下丘腦中Na+, K+-ATPase，減少產(chǎn)熱，顯著升高下丘腦內(nèi)源性解熱介質(zhì)精氨酸升壓素的量，從而發(fā)揮解熱作用[16]。

疏風(fēng)解毒膠囊的藥效學(xué)及作用機(jī)制見表1。

表1 疏風(fēng)解毒膠囊的藥效學(xué)及作用機(jī)制

Table 1 Pharmacodynamics and mechanism of Shufeng Jiedu Capsules

藥效作用機(jī)制 抗菌、抗病毒抑制流感病毒、單純皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒及腺病毒等；抑制金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌及銅綠假單胞菌等細(xì)菌 免疫調(diào)節(jié)降低外周血淋巴細(xì)胞、CD8+比例，改善血清炎癥因子水平，升高NK細(xì)胞比例 抗炎作用多個(gè)關(guān)鍵蛋白，干預(yù)多個(gè)與抗炎過程，如蛋白激酶1、MAPK、NF-κB等通路關(guān)鍵蛋白 解熱降低血清、下丘腦中炎癥因子前列腺素E和細(xì)胞因子水平，以及致熱介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷值，降低下丘腦中Na+, K+-ATPase，減少產(chǎn)熱；同時(shí)升高下丘腦內(nèi)源性解熱介質(zhì)精氨酸升壓素的量，發(fā)揮解熱作用

2 臨床應(yīng)用

2.1 COVID-19

疏風(fēng)解毒膠囊是國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《流行性感冒診療方案》（2020年版）以及《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（試行第四、五、六、七、八、九版）推薦用藥。研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊可顯著降低人冠狀病毒HCoV-229E感染小鼠的肺組織病毒載量，降低肺部炎癥因子，增加血液中CD4+和CD8+細(xì)胞數(shù)量[3]。疏風(fēng)解毒膠囊的多種有效物質(zhì)成分，通過多種信號(hào)通路降低NF-κB活性。此外，疏風(fēng)解毒膠囊有效成分槲皮素、黃芩素和虎杖苷可直接與SARS-CoV-2的主蛋白酶結(jié)合，從而發(fā)揮治療作用[19]。臨床研究表明，與單純抗病毒治療相比，聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療COVID-19患者，可顯著縮短患者的臨床恢復(fù)時(shí)間和疲勞、咳嗽癥狀的改善天數(shù)。在癥狀出現(xiàn)后的前8 d內(nèi)采用聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療的策略能更加有效的緩解患者癥狀。對(duì)于COVID-19疑似病例，盡早開始使用疏風(fēng)解毒膠囊來治療可能是更加有效的[19]。

Tao等[20]通過計(jì)算化學(xué)的分析方法，對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊相關(guān)成分治療COVID-19進(jìn)行了系統(tǒng)分析。結(jié)合藥動(dòng)學(xué)預(yù)篩選、目標(biāo)捕獲、網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、功能富集分析、對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)的大規(guī)模系統(tǒng)分析。結(jié)果表明，疏風(fēng)解毒膠囊8種藥材中的94種化合物通過藥動(dòng)學(xué)篩選確定為候選化合物，其中80個(gè)對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)大多與免疫調(diào)節(jié)和炎癥有關(guān)，疏風(fēng)解毒膠囊的活性化合物對(duì)SARS-Cov-2受體具有潛在活性。

2.2 上呼吸道感染性疾病

上呼吸道感染是一類臨床上比較常見的疾病，該類疾病具有一定的高發(fā)性，為外鼻孔至環(huán)狀軟骨下緣包括鼻腔、咽或喉部急性炎癥的總稱。上呼吸道感染的發(fā)病不分年齡、性別、職業(yè)和地區(qū)，自身免疫力低下的人比較容易感染。主要的致病原因是病毒，少數(shù)是細(xì)菌，其中具有普遍性、高發(fā)性的病毒主要有RSV、流感病毒、冠狀病毒、腺病毒、鼻病毒等[21]。疏風(fēng)解毒膠囊具有廣譜抗菌、抗病毒作用，契合上呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制，臨床上多用于治療上呼吸道感染，療效顯著。奚肇慶等[22]觀察疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)病毒性上呼吸道感染發(fā)熱（風(fēng)熱證）的治療作用，收集了5家醫(yī)院130例病毒性上呼吸道感染發(fā)熱（風(fēng)熱證）患者，給予疏風(fēng)解毒膠囊治療，用藥3 d，隨訪1 d，觀察患者的即刻退熱療效和解熱時(shí)間，結(jié)果表明，患者服藥4 h內(nèi)退熱39例，占30.00%，72 h退熱118例，占90.77%；平均解熱時(shí)間為20.5 h，因此認(rèn)為疏風(fēng)解毒膠囊治療病毒性上呼吸道感染發(fā)熱（風(fēng)熱證）療效確切。徐艷玲等[23]采用多中心、開放性研究方法，于2010年5月—2012年4月收集急性上呼吸道感染（風(fēng)熱證）患者2031例，患者均給予疏風(fēng)解毒膠囊，每次4粒，每日3次，餐后30 min口服，治療3 d后評(píng)價(jià)疾病療效、中醫(yī)證候療效、退熱療效、單項(xiàng)癥狀或體征療效并觀察治療過程中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)論認(rèn)為經(jīng)多中心、開放性試驗(yàn)證實(shí)，疏風(fēng)解毒膠囊治療急性上呼吸道感染（風(fēng)熱證）安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.3 流感

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染，主要傳播A型和B型流感，導(dǎo)致每年爆發(fā)流行病[24]。牛潔等[25]對(duì)比疏風(fēng)解毒膠囊和磷酸奧司他韋膠囊治療季節(jié)性流感的療效，對(duì)比兩組退熱起效時(shí)間、中醫(yī)癥候療效、癥狀積分變化及安全性指標(biāo)。結(jié)果顯示，疏風(fēng)解毒膠囊退熱中位起效時(shí)間2 h，與磷酸奧司他韋無差異，平均2 h出現(xiàn)體溫下降，兩組均能顯著改善流感癥狀，無顯著差異。此外，在咽痛緩解方面疏風(fēng)解毒膠囊顯著優(yōu)于磷酸奧司他韋膠囊，能有效改善癥狀。李有躍等[26]觀察754例流感患者接受疏風(fēng)解毒膠囊和阿昔洛韋的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿昔洛韋治療流感能顯著減輕臨床癥狀，療效較好且無明顯不良反應(yīng)。李洪超等[27]采用前瞻性、實(shí)效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，分析流感樣癥狀患者在接受疏風(fēng)解毒膠囊和磷酸奧司他韋膠囊治療后的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受疏風(fēng)解毒膠囊（78例）和磷酸奧司他韋膠囊（72例）治療的有效病例中，2組患者48 h痊愈率、退熱率、有效率和5 d痊愈率、退熱率、有效率均無顯著差異。疏風(fēng)解毒膠囊組的門診費(fèi)用總額和藥品費(fèi)用顯著低于磷酸奧司他韋膠囊組。疏風(fēng)解毒膠囊和磷酸奧司他韋膠囊治療流感樣癥狀的效果相當(dāng)，疏風(fēng)解毒膠囊成本低于磷酸奧司他韋膠囊，因此疏風(fēng)解毒膠囊治療流感樣癥狀更具有經(jīng)濟(jì)性。

2.4 AECOPD

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，這種氣流受限不完全可逆，且呈進(jìn)行性發(fā)展，在中國，約有9990萬人，即20歲以上的中國人口中有8.6%患有COPD[28]。AECOPD被定義為需要進(jìn)一步治療的呼吸道癥狀的急性加重[29-30]。COPD患者平均每年發(fā)生0.5～3.5次急性加重[31]。AECOPD可由多種因素觸發(fā)，細(xì)菌或病毒（可能共同存在）和非傳染性環(huán)境因素（如污染或過敏原）引起的呼吸道感染是最常見的誘因。在臨床應(yīng)用中，疏風(fēng)解毒膠囊常采用與化學(xué)藥常規(guī)治療聯(lián)合的方式治療AECOPD，能顯著緩解患者癥狀，療效確切。李捷等[32]篩選AECOPD患者40例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組給予常規(guī)治療聯(lián)合口服疏風(fēng)解毒膠囊，結(jié)果表明治療組臨床療效有效率為70%，顯著高于對(duì)照組的55%，且治療后治療組的住院天數(shù)、RSV、鼻病毒檢出率明顯低于對(duì)照組，因此認(rèn)為疏風(fēng)解毒膠囊能提高AECOPD的臨床治療效果，既有抗病毒療效又縮短了治療周期，值得臨床進(jìn)一步研究及推廣使用。魏萍等[33]將120例AECOPD患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，結(jié)果顯示治療組總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，且治療組患者退熱時(shí)間、咳嗽消失和啰音緩解時(shí)間等臨床相關(guān)癥狀及抗生素使用時(shí)間均顯著縮短，而兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Xia等[4]對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊與常規(guī)治療（包括抗生素）聯(lián)合使用治療AECOPD進(jìn)行Meta分析，篩選出隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)13項(xiàng)，共包括1036例患者，有936例住院患者，結(jié)果顯示疏風(fēng)解毒膠囊可顯著降低治療失敗率和縮短住院時(shí)間，且疏風(fēng)解毒膠囊組和對(duì)照組之間的不良反應(yīng)事件無顯著差異，疏風(fēng)解毒膠囊可能在減少治療失敗、縮短住院時(shí)間和改善癥狀方面帶來更多益處。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊通過減少治療失敗、縮短住院時(shí)間和改善癥狀，為AECOPD的治療帶來額外的益處。但需要進(jìn)一步大型、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來確認(rèn)其益處和安全性。總之，最近的研究證實(shí)，疏風(fēng)解毒膠囊作為單一療法或與化學(xué)藥聯(lián)合治療AECOPD具有作為替代治療策略的潛力，與現(xiàn)有的AECOPD治療策略相比，可以提高臨床效果。然而，還需要更大規(guī)模、更長治療時(shí)間的進(jìn)一步臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。此外，必須通過動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究來加強(qiáng)理論基礎(chǔ)，以了解疏風(fēng)解毒膠囊的作用機(jī)制及其安全性。

2.5 社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）

CAP是一種較為常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[34]。致病菌包括細(xì)菌、病毒、衣原體和支原體等，具體致病菌和耐藥性在不同地域有所差異并隨著時(shí)間遷移而不斷改變[35]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、膿性痰、咳血、胸痛等癥狀。臨床治療上，CAP主要以抗感染治療為主，輔助氧療、霧化、化痰等對(duì)癥治療。周文博等[36]觀察80例CAP患者，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各40例，對(duì)照組予以抗感染規(guī)范化治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊治療，結(jié)果顯示治療組臨床癥狀消失時(shí)間均低于對(duì)照組，尤其在退熱方面，且兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，因此認(rèn)為疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合莫西沙星治療CAP發(fā)熱患者療效確切，同時(shí)能加快患者臨床癥狀及體征的改善。瞿香坤等[37]將120例CAP患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組規(guī)范化治療，治療組加用疏風(fēng)解毒膠囊，結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，治療組主要臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，且白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、血小板壓積在治療后第3日明顯降低，第7日基本恢復(fù)正常，影像檢查表明治療組肺部炎癥病灶吸收率高于對(duì)照組，兩組均未見不良反應(yīng)發(fā)生，由此可知疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療CAP，能有效減輕臨床癥狀，加速感染指標(biāo)的恢復(fù)。劉冉等[38]收集疏風(fēng)解毒膠囊治療CAP的隨機(jī)對(duì)照研究以系統(tǒng)評(píng)價(jià)疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療CAP的有效性及安全性，Meta分析結(jié)果顯示疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療與單用抗生素相比，聯(lián)合組痊愈率、咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫穩(wěn)定時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白的療效更顯著，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療CAP的療效優(yōu)于單用抗生素治療。

疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)呼吸道感染性疾病的臨床療效見表2。

3 安全性研究

疏風(fēng)解毒膠囊已經(jīng)開展較為完整的安全性實(shí)驗(yàn)研究。疏風(fēng)解毒膠囊上市前急性毒理實(shí)驗(yàn)、長期毒理實(shí)驗(yàn)均顯示其具有很好的安全性，在此基礎(chǔ)上，2010年組織開展疏風(fēng)解毒膠囊IV期大樣本隨機(jī)、開放、多中心臨床研究（實(shí)際入組2398例），證實(shí)疏風(fēng)解毒膠囊治療上呼吸道感染（風(fēng)熱證）療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[23]。

表2 疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)呼吸道感染性疾病的臨床療效

Table 2 Clinical effects of Shufeng Jiedu Capsules in treatment of respiratory infectious diseases

疾病類型臨床療效 COVID-19降低肺組織病毒載量和肺部炎癥因子水平，增加CD4+和CD8+細(xì)胞數(shù)量；降低NF-κB活性；與SARS-CoV-2的主蛋白酶結(jié)合，發(fā)揮治療作用 上呼吸道感染性疾病廣譜抗菌、抗病毒作用；療效確切；安全、有效 流感有效改善癥狀；療效較好且安全性高；成本低，更具經(jīng)濟(jì)性 AECOPD既有抗病毒療效又縮短治療周期；改善臨床相關(guān)癥狀及抗生素使用時(shí)間；減少治療失敗 CAP療效確切，改善臨床癥狀及體征；加速感染指標(biāo)的恢復(fù)

疏風(fēng)解毒膠囊開展了14 d對(duì)幼鼠的毒性作用研究，4 g/kg疏風(fēng)解毒膠囊（相當(dāng)于1月齡嬰幼兒至3.5歲兒童臨床等效記錄的3～5倍）ig給藥后，幼鼠耐受性較好[39]；疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性的研究發(fā)現(xiàn)，母體及胚胎發(fā)育的安全劑量均為37.37 g/kg，按照體質(zhì)量計(jì)算，疏風(fēng)解毒膠囊劑量相當(dāng)于人用最大臨床使用劑量的81倍[40]。史香芬等[41]從循證醫(yī)學(xué)的角度收集到2例妊娠期婦女疾病診斷為“上呼吸道感染”，分別服用疏風(fēng)解毒膠囊和疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合愈酚甲麻那敏顆粒，轉(zhuǎn)歸情況為活產(chǎn)無畸形，子代安全性為未見異常，痊愈率100%，為特殊人群臨床應(yīng)用提供參考。

4 結(jié)語

中醫(yī)藥學(xué)是打開中華文明寶庫的鑰匙，蘊(yùn)涵著深厚的科學(xué)內(nèi)涵。然而，中醫(yī)藥發(fā)展面臨著傳承不足、創(chuàng)新不夠、發(fā)展緩慢的全方位挑戰(zhàn)。長期應(yīng)用的中醫(yī)藥療法缺乏高質(zhì)量的有效性證據(jù)；療效優(yōu)勢不清；現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥原理能力不足，中醫(yī)藥有效性、安全性的共識(shí)度有待提升等。近年來，中藥在治療呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床實(shí)踐優(yōu)勢逐漸顯露，尤其在初期應(yīng)用方面，效果顯著。疏風(fēng)解毒膠囊在呼吸道感染疾病中的廣泛應(yīng)用，得益于其夯實(shí)的基礎(chǔ)研究。從臨床疾病的病因、病機(jī)出發(fā)，通過基礎(chǔ)研究、生物信息學(xué)分析及整體動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)組方中的有效物質(zhì)成分，及相應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、解熱、抗菌及抗病毒作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供了的科學(xué)內(nèi)涵和依據(jù)。疏風(fēng)解毒膠囊廣泛應(yīng)用于感染性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊在COVID-19、上呼吸道感染性疾病、流感、AECOPD以及CAP等中均具有很好的療效。毒理學(xué)研究顯示，疏風(fēng)解毒膠囊服用安全，臨床亦未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明本品安全有效。

中藥大品種二次開發(fā)研究是踐行“傳承精華、守正創(chuàng)新”的具體舉措，疏風(fēng)解毒膠囊的二次開發(fā)研究基于中醫(yī)藥理論，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，從藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制、藥效評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用以及安全性等方面系統(tǒng)闡釋該藥的安全性、有效性及作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論與實(shí)驗(yàn)證據(jù)，為其他中藥大品種二次開發(fā)研究提供示范和參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on Shufeng Jiedu Capsules in treatment of respiratory infectious diseases

ZHU Qiang1, PAN Jun1, XU Jun2, HAN Yan-qi2, ZHANG Hong-bing2, ZHANG Tie-jun2, LIU Chang-xiao2

1. Anhui Jiren Pharmaceutical Co., Ltd., Bozhou 236800, China 2. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China

Shufeng Jiedu Capsules are composed of eight traditional Chinese medicines, including Huzhang (et), Lianqiao (), Baijiangcao (), Chaihu (), etc. Shufeng Jiedu Capsules has exactly effects such as dispelling wind and clearing heat, removing toxin and relieving sore-throat, which had been used in treatment of respiratory infectious diseases with symptom like fever, intolerating wind in clinic for a long time. Shufeng Jiedu Capsules are the recommended drugs for the “” (2020 version) issued by National Health Commission and “” (version 4, 5, 6, 7, 8 and 9). Pharmacological mechanism and clinical application of Shufeng Jiedu Capsules were summarized in this paper, in order to summarize characteristic and the post-marketing research path of Shufeng Jiedu Capsules, and provide ideas for more post-marketing traditional Chinese medicine products.

Shufeng Jiedu Capsules; respiratory infectious diseases; mechanism; clinical application; safety

R286.4

A

0253 - 2670(2022)11 - 3557 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.034

2022-02-05

朱 強(qiáng)（1988—），男，助理研究員，本科。E-mail: zhuqiang@jirenjituan.com

張鐵軍，研究員。Tel: (022)23006848 E-mail: zhangtj@tjipr.com

劉昌孝，中國工程院院士。E-mail: liucx@tjipr.com

#共同第一作者：潘 君（1981—），男，助理研究員，碩士。E-mail: panjun@jirenjituan.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]