左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)和炔諾酮治療圍絕經(jīng)期婦女異常子宮出血的臨床研究

奚旭霞，陳學(xué)勤，陳新華，趙運(yùn)紅

（蕪湖市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽 蕪湖 241000）

女性絕經(jīng)過渡期卵巢功能逐漸減退，卵泡數(shù)明顯減少且易發(fā)生卵泡發(fā)育不全，表現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則、間隔時長時短，經(jīng)量增多或減少，少數(shù)患者出血量多或時間長導(dǎo)致嚴(yán)重貧血，甚至?xí)霈F(xiàn)休克［1-4］。目前，針對治療女性圍絕經(jīng)期異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）的治療，主要采用口服抗纖溶藥物、性激素類藥物、刮宮術(shù)、子宮內(nèi)膜去除術(shù)、子宮切除術(shù)等方法［5-7］?；颊咴谒幬镏委熎陂g往往存在依從性差、停藥后易復(fù)發(fā)，有學(xué)者認(rèn)為子宮內(nèi)膜去除術(shù)為當(dāng)前首選微創(chuàng)治療方法［8］，但畢竟可能增加患者的手術(shù)創(chuàng)傷風(fēng)險。

近年來，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）廣泛應(yīng)用于臨床，本文回顧性分析了我院2017年1月—2019年1月采用宮腔內(nèi)放置LNG-IUS及口服炔諾酮片兩種方法治療的107例圍絕經(jīng)期婦女異常子宮出血患者的臨床資料，對治療前后的月經(jīng)量變化、治療有效率、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白含量及相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)進(jìn)行了比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年1月期間就診于我院婦科的107例患者作為研究對象，將患者隨機(jī)分為LNG-IUS組（52例）和炔諾酮組（55例），LNG-IUS組平均年齡（48.19±2.86）歲，炔諾酮組平均年齡（48.24±2.54）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)⑴年齡為45～55歲；⑵B型超聲檢查排除子宮肌瘤、子宮腺肌癥等器質(zhì)性病變；⑶經(jīng)宮腔鏡下診斷刮宮或直接診斷刮宮后病理診斷排除子宮內(nèi)膜病變；⑷符合圍絕經(jīng)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑸無心、肝、腎臟等內(nèi)科合并癥者；⑹無生育要求患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.3 方法LNG-IUS組患者于刮宮術(shù)后第5 d宮內(nèi)放置LNG-IUS；炔諾酮組患者于刮宮術(shù)后第5 d口服炔諾酮片2.5 mg，2次·d-1，連續(xù)服用20 d，停藥等月經(jīng)來潮后第5 d開始下一個周期治療，連用3～6個周期。

1.4 觀察指標(biāo)兩組分別在治療前、治療后3月通過詢問月經(jīng)周期、月經(jīng)量、月經(jīng)周期內(nèi)的陰道流血天數(shù)，統(tǒng)計月經(jīng)間期不規(guī)則出血例數(shù)（參照王敏華等方法評估［9］），根據(jù)馮力民等［10］經(jīng)量采用月經(jīng)失血圖法評估月經(jīng)量，陰道B超檢測子宮內(nèi)膜的厚度，血常規(guī)檢查血紅蛋白值，統(tǒng)計不良反應(yīng)情況（如陰道不規(guī)則出血）及滿意度等評價臨床療效。治療后6月及12月分別在門診或電話隨訪月經(jīng)具體情況。

1.5 療效判定治療期間閉經(jīng)、月經(jīng)規(guī)律、經(jīng)量明顯減少，停服藥物后閉經(jīng)或月經(jīng)規(guī)律或月經(jīng)量少為有效；若在治療期間或停藥后月經(jīng)量無明顯變化，周期不規(guī)律或月經(jīng)量仍增多則視為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血紅蛋白和子宮內(nèi)膜變化比較兩組患者治療后3月血紅蛋白均升高，子宮內(nèi)膜均變薄，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-3.542，P=0.001）。見表1。

表1 LNG-IUS和炔諾酮治療前后血紅蛋白和子宮內(nèi)膜的變化/±s

表1 LNG-IUS和炔諾酮治療前后血紅蛋白和子宮內(nèi)膜的變化/±s

組別LNG-IUS組炔諾酮組n 血紅蛋白/g·L-1子宮內(nèi)膜厚度/mm治療前81.75±4.64 81.36±4.55 0.431 0.067治療后97.40±6.00 88.75±4.29 8.292 0.000 t P t P 52 55-21.202-17.902 0.000 0.000 28.110 16.627 0.000 0.000 t P治療前13.46±1.95 13.76±2.20-0.749 0.456治療后7.46±0.93 8.31±1.48-3.542 0.001

2.2 兩組療效比較LNG-IUS組患者治療后3月有效率為94.23%（49/52）。52例中有45例月經(jīng)量明顯減少，但其中有8例經(jīng)間出現(xiàn)點(diǎn)滴出血；4例停經(jīng)；3例月經(jīng)量未減少，其中有2例因?yàn)榄h(huán)位下移；3例無效患者均改用其他治療方法，復(fù)查未發(fā)現(xiàn)肝功能異常。6個月后隨訪發(fā)現(xiàn)有20例停經(jīng)，29例月經(jīng)量少，無經(jīng)間點(diǎn)滴出血，無不適主訴。1年隨訪有29例出現(xiàn)絕經(jīng)，8例月經(jīng)稀發(fā)，12例月經(jīng)規(guī)律。炔諾酮組治療后3月有效率為85.45%（47/55）。55例中有47例服藥期間月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)量減少；8例仍有月經(jīng)不規(guī)律，月經(jīng)量減少不明顯，其中2例有漏服藥，依從性差，8例患者均改用其他方式治療，有3例復(fù)查肝功能輕度異常；6月隨訪發(fā)現(xiàn)有15例停經(jīng)，26例月經(jīng)量規(guī)律，有6例出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則，繼續(xù)服用炔諾酮好轉(zhuǎn)，治療后1年隨訪，17例絕經(jīng)，15例月經(jīng)稀發(fā)，14例月經(jīng)規(guī)律且經(jīng)量明顯減少，1例又有月經(jīng)不規(guī)則改手術(shù)治療。兩組治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.232，P=0.135）。

2.3 不良反應(yīng)LNG-IUS組在治療過程中有8例出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血，患者上LNG-IUS后一直有少量不規(guī)則陰道流血，時有時無，有1例患者持續(xù)半年后好轉(zhuǎn)，另外7例患者均在3月內(nèi)好轉(zhuǎn)。上LNG-IUS治療前跟患者充分告知，患者基本能接受。炔諾酮組治療后3月有3例患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，其余患者肝、腎功能均未見異常。

3 討論

圍絕經(jīng)期指從開始絕經(jīng)趨勢直至最后一次月經(jīng)的時期?？墒加?0歲，歷時短至1～2年，長至10～20年。此期卵巢功能逐漸下降，表現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律，異常子宮出血。月經(jīng)過多是異常子宮出血最常見的主訴，圍絕經(jīng)期婦女處于生理變化特殊時期，血液處于高凝狀態(tài)，有血栓形成的傾向，可引起心血管疾病，并且還存在精神及心理等方面的改變［11］。嚴(yán)重影響女性身體活動、社交活動、情感和/或身體生活質(zhì)量，故對圍絕經(jīng)期的治療尤為重要。

LNG-IUS主要成分為左炔諾孕酮，可留置于子宮內(nèi)部，在宮腔內(nèi)按照20 μg·d-1的劑量緩慢持續(xù)釋放，直接作用于子宮內(nèi)膜，可促使其萎縮、變薄，還可使經(jīng)量減少、減輕痛經(jīng)癥狀。因?yàn)長NG-IUS為局部作用，每日釋放藥量少，經(jīng)毛細(xì)血管吸收釋放于血液循環(huán)，故對卵巢功能幾乎無影響，所以不良反應(yīng)小，被廣泛認(rèn)可［12-15］。炔諾酮片中孕激素效應(yīng)遠(yuǎn)高于孕酮，近年來被廣泛運(yùn)用于圍絕經(jīng)期婦女異常子宮出血的治療。但口服炔諾酮片只能減少出血，不能達(dá)到快速止血的目的。

本次通過對LNG-IUS和炔諾酮治療圍絕經(jīng)期婦女異常子宮出血研究發(fā)現(xiàn)，LNG-IUS組和炔諾酮組患者均有較好的治療效果，患者經(jīng)過3個月的治療血紅蛋白均提高，子宮內(nèi)膜均變薄，但LNG-IUS組不論是血紅蛋白提升程度，還是子宮內(nèi)膜厚度的降低均比炔諾酮組有更好的效果。

綜上所述，LNG-IUS和炔諾酮治療圍絕經(jīng)期婦女異常子宮出血均有效，而LNG-IUS治療效果較口服炔諾酮更顯著，且不良反應(yīng)小，患者依從性好，應(yīng)優(yōu)先采用。