牛白血病的臨床癥狀、病理變化和防治措施

孟和扎力根

（內(nèi)蒙古奈曼旗動物疫病預(yù)防控制中心 028300）

近年來，隨著我國養(yǎng)牛市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，養(yǎng)牛業(yè)快速發(fā)展。養(yǎng)殖過程中傳染性疾病發(fā)生率逐漸上升，影響我國養(yǎng)牛業(yè)健康發(fā)展。牛白血病是一種常見的傳染性疾病，主要有牛白血病病毒感染導(dǎo)致。該病為一種慢性惡性腫瘤疾病?；疾∨？杀憩F(xiàn)為腫瘤細(xì)胞增殖，因此又被稱為牛惡性淋巴瘤、牛白血組織增生。該病致死率較高，最早在19 世紀(jì)末期被發(fā)現(xiàn)。目前在我國、德國、歐美等國均有流行。該病可導(dǎo)致奶牛產(chǎn)奶量下降、肉牛產(chǎn)肉量下降、妊娠母牛繁殖性能下降。另外，對人體健康危害較大，乳腺癌、肺癌等患者體內(nèi)均存在牛白血病病毒。由于目前尚無有效治療和預(yù)防該病毒感染的藥物，因此，控制牛白血病傳播極為重要?，F(xiàn)階段，主要通過防控策略及阻斷傳播途徑等方式降低該病的發(fā)生。

1 牛白血病的危害和風(fēng)險

1.1 對牛的危害

牛在感染牛白血病病毒后大多數(shù)為無癥狀的病毒攜帶者。既無明顯的臨床癥狀，又無淋巴細(xì)胞數(shù)量的增加，但病牛具有免疫功能失調(diào)現(xiàn)象，因此，該病毒可改變正常的細(xì)胞功能，影響牛機(jī)體免疫細(xì)胞，從而導(dǎo)致牛泌乳性能下降，增加患其他疾病的風(fēng)險，對我國養(yǎng)牛業(yè)經(jīng)濟(jì)損失危害較大。感染牛白血病病毒的牛群大約有33%可發(fā)展為良性B 淋巴細(xì)胞腫瘤，5%可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒?。患惡性B 淋巴腫瘤的病牛主要為4 周歲以上。病牛可出現(xiàn)肝臟破裂、淋巴結(jié)腫大等現(xiàn)象。由于腫瘤細(xì)胞可擴(kuò)散至胃腸道、心臟、腎臟、肝臟、子宮等部位，臨床癥狀多樣。病牛主要表現(xiàn)為消化機(jī)能失調(diào)、機(jī)體消瘦、泌乳性能下降、食欲不振等。由于牛白血病病毒會損害機(jī)體正常免疫系統(tǒng)，可導(dǎo)致機(jī)會性感染[1]。

1.2 對人的危害

研究發(fā)現(xiàn)，牛白血病病毒與人類乳腺癌顯著相關(guān)。除牛白血病毒外，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有7 種病毒對人類有致癌作用。牛白血病病毒對人類可能致癌，在該病毒被發(fā)現(xiàn)后研究人員進(jìn)行大量試驗發(fā)現(xiàn)，在人血清中檢測出抗牛白血病病毒衣殼抗原P24 的4種抗體。該結(jié)果表明人類可感染牛白血病病毒。通過免疫組化檢測乳腺組織可發(fā)現(xiàn)牛白血病病毒主要位于乳腺分泌上皮。

2 流行病學(xué)

2.1 病原學(xué)

牛白血病病毒屬于腫瘤病毒亞科成員，該病毒為一種RNA 病毒，病毒粒子為球形，病毒粒子直徑為80～100nm。電鏡下可觀察到該病毒具有雙層囊膜和纖突結(jié)構(gòu)，纖突長度約為10～15nm，膜內(nèi)有點狀和絲狀物，且具有對稱的20 面體核衣殼。該病毒通常在動物淋巴細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行大量增殖，可使宿主白細(xì)胞凝集。該病毒對外界環(huán)境抵抗力較差，高溫下可快速滅活。通常56℃條件下30min 即可殺滅。除此之外，有機(jī)溶劑、紫外線、反復(fù)凍融、甲醛等也可使該病毒快速失活。

2.2 流行特點

牛白血病在世界范圍內(nèi)均有發(fā)生，但不同國家和地區(qū)間感染水平不同。在我國養(yǎng)殖場內(nèi)，該病毒感染率較高接近50%，肉牛病毒檢測陽性率較低，但牦牛病毒陽性率較高，可達(dá)20%以上。

牛白血病病毒可感染多種反芻動物。自然條件下易感染的經(jīng)濟(jì)動物包括奶牛、肉牛、牦牛、綿羊等。其中奶牛最易感染牛白血病病毒。人工接種情況下還可感染豬、蝙蝠等動物。該病毒可感染任何階段的牛，但對3 歲以上的成年牛，尤其4～8歲的牛感染性最強(qiáng)，且臨床癥狀最為嚴(yán)重。牛白血病病毒的傳播分為垂直傳播和水平傳播兩種方式。垂直傳播主要是指母牛攜帶病毒，犢牛在子宮內(nèi)通過血液被感染。新生犢牛在出生時攜帶病毒的概率較低，不足10%。水平傳播主要指犢牛在吮吸攜帶病毒的母牛乳汁或通過呼吸道、消化道、直接接觸攜帶病毒牛的口鼻分泌物、精液、尿液等感染。除此之外，病牛在接種疫苗、輸液、去勢、采血、打耳標(biāo)等過程中，醫(yī)療器械未經(jīng)嚴(yán)格消毒或操作不當(dāng)?shù)纫部蓪?dǎo)致健康牛群感染牛白血病病毒。夏季蚊蟲、蒼蠅、牛虻、蜱蟲等昆蟲數(shù)量較多，也可造成牛白血病的大規(guī)模傳播[2]。由于感染該病的牛多為無臨床癥狀的病毒攜帶者，因此對健康牛群的危害較大。病毒在健康牛群1～3個月后才可表現(xiàn)為血清型陽性。

3 發(fā)病機(jī)制

健康牛群在感染牛白血病病毒后大多數(shù)為無癥狀感染。另外，有接近30%的病牛表現(xiàn)為持續(xù)性淋巴細(xì)胞增殖。低于5%的病牛表現(xiàn)為惡性淋巴肉瘤。持續(xù)性淋巴增殖的病牛表現(xiàn)出輕微的炎癥變化，被認(rèn)為是良性感染，多被忽略，但該類型的病牛為病毒的宿主，可持續(xù)不斷釋病毒感染健康牛群。由于細(xì)胞數(shù)量大量增加，導(dǎo)致該類型的母?？蓪⑴０籽〔《窘?jīng)子宮傳播給犢牛。淋巴肉瘤主要發(fā)生于4～8 歲的牛群?；疾「怕瘦^低，具有一定的地方性流行特點，應(yīng)盡早淘汰，禁止被屠宰銷售。

4 臨床癥狀

根據(jù)牛患病年齡和癥狀可將病牛臨床癥狀分為成年型、犢牛型、胸腺型和皮膚型4 大類。

牛白血病成年型主要發(fā)生于4～8 歲的成年牛。該類型的病牛臨床癥狀主要表現(xiàn)為食欲下降、采食量過低、全身出汗、瘤胃鼓脹、呼吸困難、腹瀉嚴(yán)重等癥狀。該類型的病牛由于腫瘤組織在全身范圍內(nèi)均可存在，且常出現(xiàn)于淋巴、胃腸消化道、心臟、脾臟、肝臟、子宮等組織，因此，病?？梢娏馨徒Y(jié)腫脹。若病牛出現(xiàn)行動困難，則病變組織位于腹腔。若病牛表現(xiàn)為不孕、眼球突出等癥狀，則病變組織位于子宮內(nèi)。

牛白血病犢牛型主要發(fā)生于6 月齡以內(nèi)的犢牛。病牛主要表現(xiàn)為淋巴結(jié)疾病。另外，腫瘤可在全身大多數(shù)器官轉(zhuǎn)移。犢牛主要臨床癥狀為體溫升高、呼吸急促困難、淋巴結(jié)腫大。

牛白血病胸腺型多出現(xiàn)于6～8 月齡的牛群。病牛胸腺出現(xiàn)腫瘤且頸部、腹部彌散性腫大、頸靜脈擴(kuò)張。增生的組織可擴(kuò)散至胸部，隨后轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)。少數(shù)增生組織可入侵膈肌后的器官。另外，病牛還可出現(xiàn)食欲下降、體溫升高、腹瀉嚴(yán)重、眼球突出、腹部鼓脹等癥狀。

牛白血病皮膚型主要發(fā)生于1～5 歲的牛群。患病牛臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀病變或丘疹紅腫，直徑約為1～5cm。該癥臨床狀會短暫性消失，但后期又會反復(fù)出現(xiàn)。

5 病理變化

5.1 血液學(xué)變化

患病?？沙霈F(xiàn)骨髓壞死，從而導(dǎo)致機(jī)體不同程度的貧血。病牛尚未發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著增加。淋巴細(xì)胞血液學(xué)變化在發(fā)病早期最為明顯。隨病情發(fā)展逐漸恢復(fù)正常。

5.2 剖檢變化

解剖病死牛可發(fā)現(xiàn)全身廣泛性淋巴腫瘤。對腫瘤病理組織學(xué)檢測可發(fā)現(xiàn)有致密的基質(zhì)。皺胃出現(xiàn)腫瘤浸潤，胃壁增厚變硬。淋巴結(jié)腫大，外觀表現(xiàn)為灰白色。血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致機(jī)體全身性充血腫脹。另外，脊髓被膜外殼內(nèi)有腫瘤結(jié)節(jié)，脊髓出現(xiàn)變形、萎縮。淋巴細(xì)胞大量增殖，且有多處器官出現(xiàn)大量腫瘤細(xì)胞浸潤，正常組織細(xì)胞被嚴(yán)重破壞。腫瘤細(xì)胞胞漿少，形狀不規(guī)則、染色質(zhì)豐富，部分腫瘤細(xì)胞可見核分裂。

6 防治措施

6.1 治療

病牛病程前期可通過使用抗腫瘤藥物進(jìn)行有效治療，通過靜脈注射30ml 氮芥，每天注射1 次，連續(xù)注射3d 可見明顯的癥狀改善。另外，可通過靜脈注射鹽酸阿糖胞苷和葡萄糖生理鹽水混合液進(jìn)行治療，每周注射1 次，連續(xù)注射4 周，可有效抑制體內(nèi)腫瘤的生長[3]。

6.2 預(yù)防

6.2.1 嚴(yán)格檢疫

養(yǎng)殖場在引入牛群時需做好疾病檢驗檢疫工作。禁止引入檢測結(jié)果呈陽性的牛群。若不小心引入則需立即進(jìn)行淘汰。對檢測結(jié)果為陰性的牛群需進(jìn)行一段時間的隔離飼養(yǎng)，間隔30～60d 后再次進(jìn)行檢測，若檢測結(jié)果仍為陰性才可進(jìn)行混群飼養(yǎng)。

6.2.2 科學(xué)管理

為降低牛白血病的發(fā)病率，提高機(jī)體抵抗力，可對牛群每天進(jìn)行1～2h 運(yùn)動，提高光照時間，同時飼喂適量青綠飼料，保持營養(yǎng)供給充足，禁止飼喂變質(zhì)的飼料。合理控制牛群的飼養(yǎng)密度，避免過密飼養(yǎng)造成飼養(yǎng)環(huán)境差，疾病大規(guī)模爆發(fā)。

6.2.3 環(huán)境控制

做好殺菌消毒工作可有效切斷牛白血病病毒的傳播途徑，從而降低該病的發(fā)病。牛舍內(nèi)應(yīng)保持良好的通風(fēng)，并定期對場地進(jìn)行殺菌消毒，外來人員在未經(jīng)允許的情況下禁止進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。工作人員在進(jìn)出牛舍時需經(jīng)消毒殺菌。牛舍之間可種植喬木等作為生物隔離帶。

6.2.4 定期驅(qū)蟲、切斷傳播途徑

健康牛群可通過口服伊維菌素、芬苯達(dá)唑等去除牛體內(nèi)外寄生蟲，如螨蟲、蜱蟲、線蟲等，降低因寄生蟲導(dǎo)致的疾病傳播。

由于牛白血病毒可通過蚊蟲叮咬、牛奶等傳播，要切斷向人類傳播的這些途徑。對鮮牛奶可通過巴氏消毒進(jìn)行殺菌處理，同時不要喝生的奶制品或吃生牛肉，切斷病毒傳播途徑。

6.2.5 接種疫苗

目前，牛白血病病毒疫苗的研究已取得一定成績，主要有滅活疫苗、細(xì)胞衍生疫苗、亞單位疫苗、DNA 疫苗、重組痘病毒疫苗5 大類。滅活疫苗主要從持續(xù)感染的細(xì)胞系中獲得。通過使用化學(xué)試劑處理毒株，從而獲得滅活。滅活疫苗可誘導(dǎo)體液反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免受低劑量病毒輕感染。但對高劑量病毒攻擊無明顯的保護(hù)效果。細(xì)胞衍生疫苗是由白血病病毒的基因產(chǎn)物和衣殼蛋白組成，該類型疫苗對牛可提供部分保護(hù)。但疫苗的安全性和保護(hù)效果仍需進(jìn)一步測試。亞單位疫苗是根據(jù)病毒表面包膜糖蛋白設(shè)計，但該疫苗不能持續(xù)性提供抗體，使牛機(jī)體免受病毒感染。重組痘病毒是一種重組載體，具有宿主特異性能攜帶大量遺傳信息，可有效引發(fā)牛機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫。DNA 疫苗可以誘導(dǎo)持久的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)[4]。

7 結(jié)語

牛白血病病毒感染導(dǎo)致的牛白血病傳播范圍較廣，在世界各地內(nèi)均有流行。該慢性腫瘤病臨床癥狀并不明顯。由于其可對機(jī)體免疫系統(tǒng)造成巨大傷害，易引發(fā)感染。養(yǎng)殖人員為降低該疾病的發(fā)生率可采取控制環(huán)境衛(wèi)生、提高飼養(yǎng)管理水平、定期接種疫苗、驅(qū)蟲等措施，不斷促進(jìn)我國牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。