張敏
(山東省德州市畜牧獸醫(yī)事業(yè)發(fā)展中心 253015)
A 型塞內卡病毒(SVA)最早發(fā)現(xiàn)于2002 年,早期分離到的塞內卡病毒被認為是非致病性的病毒[1],但近年來包括中國在內的不同國家和地區(qū)出現(xiàn)A 型塞內卡病毒的感染和流行。豬群感染發(fā)病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為口鼻部和蹄冠部原發(fā)性水皰,新生仔豬發(fā)病后病死率較高,對養(yǎng)豬業(yè)危害巨大。A 型塞內卡病毒病是一種新發(fā)疾病,我們對該病毒的認知很有限,不利于該病的防控。
2015 年3 月我國廣東地區(qū)出現(xiàn)A 型塞內卡病毒的流行,隨后在2016~2017 年在福建、河南等地均出現(xiàn)了A 型塞內卡病毒的流行,我國農業(yè)農村部在2018 年向各省、自治區(qū)、直轄市發(fā)布了《關于做好塞內卡病毒病防治工作的通知》,以切實做好A 型塞內卡病毒病防治工作,維護養(yǎng)豬業(yè)生產安全和產品質量安全,并將塞內卡病毒列入監(jiān)測范圍。我國農業(yè)農村部、海關總署第256 號公告將塞內卡病毒列入《中華人民共和國進境動物檢疫疫病名錄》 中的二類動物疫病。
中國是豬肉消費大國,同時也是養(yǎng)豬大國,生豬飼養(yǎng)密度大,另外,中國喜食生鮮肉而不喜歡冷凍肉,這使得不同地區(qū)生豬調運頻繁,給生豬疾病傳播創(chuàng)造了有利條件;另外,A 型塞內卡病毒為RNA 病毒,該病毒在傳播過程中易出現(xiàn)病毒基因組的變異和重組,使該病的防控及其疫苗研發(fā)帶來了巨大挑戰(zhàn)。
塞內卡病毒病的病原體為A 型塞內卡病毒(SVA),較早時稱塞內加谷病毒(SVV),為塞內卡病毒屬成員,是一種無囊膜的線性、單股、正鏈小RNA 病毒。A 型塞內卡病毒的基因組全長大約為7.2kb,病毒含有4 種結構蛋白和8 種非結構蛋白。研究發(fā)現(xiàn),塞內卡病毒對人類腫瘤治療可能有益,該病毒不僅對正常的人類細胞沒有致病性,而且它是一種溶瘤病毒,可以在人類腫瘤細胞中繁殖。因此,它已被用作人類溶瘤病毒療法的候選藥物。
目前發(fā)現(xiàn)該病毒只在生豬中流行,生豬被認為是A 型塞內卡病毒的自然宿主。A 型塞內卡病毒發(fā)現(xiàn)時間不長,目前仍缺乏對該病毒理化性質的研究。因為A 型塞內卡病毒與口蹄疫病毒結構特性相似,所以猜測兩者的理化性質相似,因此,選擇消毒時可參考口蹄疫防控使用的消毒藥及消毒方法。張燕紅、史琳凱等對塞內卡病毒SVV/CH/ZZ/2016 分離株對理化環(huán)境的耐受性進行了研究,研究結果顯示,該毒株對乙醚、氯仿、胰蛋白酶和酸均具有較強耐受性,但對堿性環(huán)境非常敏感[2],這為我們在選擇消毒藥時提供參考,在選擇消毒藥時可選擇氫氧化鈉等消毒藥。
我國首次分離到A 型塞內卡病毒是在2015 年[3],2015 年在廣東省發(fā)現(xiàn)的A 型塞內卡病毒侵害成年豬及仔豬,豬群感染主要出現(xiàn)原發(fā)性水皰樣病變,仔豬容易死亡,2016 年在湖北、黑龍江,2017 年在河南和福建相繼發(fā)生A 型塞內卡病毒疫情。通過分離毒株的基因同源性分析,2015 年廣東分離毒株與2016年湖北分離毒株同源性很高,2016 黑龍江分離毒株、2017 年河南和福建分離毒株與美國毒株同源性較高。
自2015 年以來,A 型塞內卡病毒病開始在更多地區(qū)和國家不同年齡組的豬中迅速傳播,我國廣東省首次報道的A 型塞內卡病毒疫情同時感染育成豬和新生仔豬。從2015~2016 年,包括中國、巴西、美國、加拿大、泰國等的更多地區(qū)報告了生豬A 型塞內卡病毒疫情。2016 年是中國A 型塞內卡病毒的一個轉折點,在2016 年之前爆發(fā)的病毒與在加拿大和巴西分離出的病毒核苷酸具有較高相似性;而2016 年后報道的所有A 型塞內卡病毒毒株與美國A 型塞內卡病毒毒株之間的關系更為密切。2017 年前后分離得到的A 型塞內卡病毒毒株存在一定程度的遺傳距離,這表明A 型塞內卡病毒在持續(xù)不斷且快速地進化,病毒間的重組使A 型塞內卡病毒在我國的遺傳多樣性變得更加復雜[4]。我國分離到的A 型塞內卡病毒毒株之間的致病性存在差異,如GD-S5/2018 毒株的致病性高于GD04/2017,前者可導致明顯的臨床癥狀[5]。與HB-CH-2016 株相比,CH/AH-02/2017 株致病性更高[6]。
生豬被認為是A 型塞內卡病毒的自然宿主,血清學調查顯示,豬、牛和老鼠體內存在A 型塞內卡病毒的特異性抗體,但人類中沒有。這些發(fā)現(xiàn)表明,老鼠可能在A 型塞內卡病毒的流行中起重要作用,但沒有直接證據(jù)證實A 型塞內卡病毒可通過老鼠或蠅傳播途徑。根據(jù)口蹄疫病毒的傳播特點,現(xiàn)猜測A 型塞內卡病毒的傳播方法包括直接接觸傳播、間接接觸傳播及垂直傳播,帶毒尿液和糞便造成傳播的可能性較大。
A 型塞內卡病毒與口蹄疫病毒具有很多相似的地方,除病毒結構相似外,兩種病毒均可導致生豬產生類似水皰的臨床癥狀??谔阋叩难芯勘容^深入,是大家所熟悉的,其傳播方式、致病機理等均得到證實,口蹄疫病毒可以通過直接接觸或間接接觸傳播,甚至是氣溶膠短距離傳播,主要影響各種偶蹄動物。但A 型塞內卡病毒的感染特點、宿主范圍和流行病學的許多方面仍然未知,這對該病的防控存在很大的不利因素。除此之外,豬水皰性口炎、豬水皰病及豬水皰性皮疹與A 型塞內卡病毒感染出現(xiàn)的臨床癥狀也相似,通過臨床病變無法區(qū)分,必須通過實驗室檢測才能鑒別[6]。
臨床上可根據(jù)流行病學調查、臨床癥狀及免疫情況等進行綜合判斷,但因A 型塞內卡病毒與口蹄疫、水皰性口炎等臨床癥狀高度相似,確診仍需實驗室檢驗。生豬感染A 型塞內卡病毒后臨床癥狀包括口鼻部及蹄冠部出現(xiàn)水皰或潰瘍性病變,跛行、厭食、嗜睡、皮膚充血和發(fā)燒等臨床癥狀,生豬感染A 型塞內卡病毒后可出現(xiàn)短期的病毒血癥,在早期便可以在血清中檢測到病毒。成年豬感染可能表現(xiàn)為無癥狀感染或輕微癥狀,新生仔豬癥狀明顯且病死率較成年豬高。受感染的成年豬經常出現(xiàn)運動困難,采食減少。研究表明,A 型塞內卡病毒對淋巴組織有嗜性,且病毒含量在扁桃體中最高,不同毒株在致病性上存在差異。
A 型塞內卡病毒感染生豬引起的原發(fā)性水皰病與口蹄疫、水皰性口炎或水皰性皮疹的臨床癥狀極其相似,通過臨床癥狀很難鑒別。需要通過實驗室病原學檢驗進行確診,A 型塞內卡病毒為RNA 病毒,現(xiàn)常用的方法為常規(guī)RT-PCR、定量RT-PCR 及近年來發(fā)展迅速的新技術,如數(shù)字RT-PCR、RT-LAMP 技術等。同時對塞內卡病毒與口蹄疫進行檢測,雙重RT-PCR 檢測方法或多重RT-PCR 檢測方法被開發(fā)利用[7,8]。用于檢測的樣品可采集血樣、淋巴結、糞便、唾液及水皰液等。最準確的方法可通過病毒分離鑒定,但病毒分離鑒定時間長、成本高,除科研用途外使用較小。因A 型塞內卡病毒還未有商業(yè)化疫苗可以使用,也可采用檢測抗體的血清學方法進行診斷,如間接ELISA、競爭ELISA 或病毒中和試驗。
A 型塞內卡病毒病作為一種新發(fā)疾病,還未找到有效的治療手段。由于目前尚未開發(fā)出A 型塞內卡病毒的商業(yè)化疫苗,而口蹄疫病毒疫苗免疫接種對A 型塞內卡病毒的感染沒有交叉保護作用,市場上無疫苗可以使用,因此,控制豬的A 型塞內卡病毒感染必須依賴于飼養(yǎng)管理,飼養(yǎng)條件和環(huán)境的改善有利于該病的防控。積極主動對A 型塞內卡病毒進行監(jiān)測對降低該病發(fā)生風險至關重要。各養(yǎng)殖場(戶)可以采取檢疫、監(jiān)測及消毒等防疫措施??赏ㄟ^采取驅蚊滅鼠、消毒、隔離等提高生物安全的措施。
近年來,一些國家如中國、泰國、美國及加拿大等均報告了A 型塞內卡病毒疫情,A 型塞內卡病毒是一種新發(fā)的病毒性傳染病,該疾病的疫苗研究還處于最初階段,因此,市場上還沒有商品化的疫苗可供大家選擇。塞內卡病毒為RNA 病毒,其基因組變異、重組現(xiàn)象頻繁是阻礙疫苗研發(fā)的重要原因。
2018 年Fan 等用我國福建分離株CH-FJ-2017 制作滅活疫苗,接種后可產生較高的抗體并具有較好的保護效果,這是我國第一個報道的塞內卡病毒疫苗的研究[9];2019 年美國南達科塔州立大學Bishwas 等研究開發(fā)了一種重組減毒疫苗可提供很好保護[10]為該病基因重組疫苗的研發(fā)打下基礎。2021 年,中國農業(yè)科學院北京畜牧獸醫(yī)研究所研發(fā)的豬A 型塞內卡病毒病滅活疫苗(CH-Fu J 株)獲得農業(yè)農村部獸用生物制品臨床試驗批件,標志著該疫苗的研發(fā)取得標志性進展。
因各地區(qū)流行毒株不同,疫苗研發(fā)最好可抵抗不同類型毒株的攻擊,塞內卡病毒核酸疫苗和亞單位疫苗也是今年該病疫苗研發(fā)的重點,因為核酸疫苗和亞單位疫苗制備簡單且安全性高。
近年來,A 型塞內卡病毒在許多國家和地區(qū)流行,其典型的臨床癥狀為水皰型病理變化,目前來看,A 型塞內卡病毒并不像非洲豬瘟病毒那樣危害巨大,但也不容忽視,該病毒已對養(yǎng)豬業(yè)造成一定的影響,雖然大多數(shù)成年豬感染后預后良好,但對新生仔豬影響較大,新生仔豬病死率高,并在不同地區(qū)和范圍流行,且目前沒有特效藥物和疫苗。而且從流行病學上看該病毒具有很強的變異性,未來的影響很難預測,養(yǎng)殖場戶及獸醫(yī)相關部門應高度重視,做好相應的防控措施,確保A 型塞內卡病毒不在我國發(fā)生大面積流行。
與口蹄疫相比,A 型塞內卡病毒感染特點、宿主范圍和流行病學的許多方面仍然是未知的,作為一種新發(fā)疾病,畜牧獸醫(yī)人員對A 型塞內卡病毒的認知暫時有限,A 型塞內卡病毒對生豬養(yǎng)殖業(yè)的影響難以估計,政府及畜牧、獸醫(yī)人員應高度重視,采取相應的防控措施。A 型塞內卡病毒還有待進一步研究,病毒的生物學特性、理化性質及流行病學研究對該病的防控至關重要,加快塞內卡病毒的快速診斷方法及疫苗研發(fā),有利于該病的防控。