林琦峰 董若蘭 鐘志艷 陳 廣△
華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院1中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè)2017級,2中西醫(yī)結(jié)合科,3中西醫(yī)結(jié)合研究所,武漢 430030
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種病因尚不明確、發(fā)生于結(jié)直腸黏膜的慢性炎癥性和潰瘍性病變,病變多連續(xù),大多位于乙狀結(jié)腸和直腸,部分嚴重者可侵犯全結(jié)腸,一般局限于大腸黏膜及黏膜下層。臨床表現(xiàn)以反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便,伴腹痛、里急后重等癥狀為主。其病程較長,且反復發(fā)作,給患者帶來極大痛苦。目前尚無特效治療方法,西醫(yī)治療手段包括水楊酸制劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等,雖取得了一定療效,但部分藥物存在較大的副作用,而且常常出現(xiàn)藥物失應答等情況。緩解期UC是指經(jīng)系統(tǒng)治療后,患者癥狀以輕度腹痛、腹瀉(1~2次/d)、少或無血便為主,腸鏡下腸道黏膜可見輕度炎癥表現(xiàn)。中醫(yī)藥治療UC由來已久,當今仍在臨床被廣泛應用,尤其在緩解期UC的治療中具有其獨特優(yōu)勢[1]。本文將總結(jié)《傷寒論》治療緩解期UC有關(guān)經(jīng)典方劑,并探討相互之間的內(nèi)在聯(lián)系及思路,以期為后世醫(yī)家在臨床應用時提供更多的理論依據(jù)。
緩解期UC的中醫(yī)病機較為復雜,其中脾虛較為常見。久病久瀉,損傷脾陽,脾中虛寒,中陽不足,不能溫養(yǎng)腹中腸管,則可出現(xiàn)腸管收引拘攣,發(fā)為腹部隱痛;脾失健運,不能運化水食,則水食久滯化濕,濕走腸間,則可發(fā)為泄瀉。此外,濕熱也是緩解期UC的重要病機。脾虛生濕,傷及腸道,則有腹瀉;濕熱蘊蒸腸道,氣血瘀滯,化為膿血,故可見膿血便;濕熱邪氣壅滯腸道,則里急后重。除脾虛、濕熱之外,瘀血亦為緩解期UC的重要病機[2]。當脾氣受損,不能攝血統(tǒng)血,則可出現(xiàn)血行于腸絡之外,發(fā)為便血,此時“離經(jīng)之血,即為瘀血”,反復出血可引起血瘀;久病入絡、濕熱阻滯腸絡,血行不暢,可引起血瘀;且由于發(fā)作期患者頻繁出現(xiàn)膿血便,多應用止血藥、苦寒藥,長期應用此酸澀苦寒之品,必然會影響氣血運行,進一步加重脾虛和血瘀。臨床上部分UC患者日久易出現(xiàn)下肢血栓,甚至肺栓塞,更是印證了這一點。
另外,對于長期接受糖皮質(zhì)激素治療的UC患者,常常會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥,如感染、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等,推其病因多為“久利傷陰”以及久用辛甘溫燥之糖皮質(zhì)激素造成的肺脾腎氣陰受損[3]。若肺氣受損,宣降失常,衛(wèi)陽不宣,可出現(xiàn)免疫功能下降,導致易感外邪;若脾之氣、胃之陰受損,則可致消化道失去脾氣之溫煦、胃陰之滋養(yǎng)而易患潰瘍;若腎氣、腎陰受損,可使腎中元氣受損,不能主骨生髓,亦使骨髓失去腎陰濡養(yǎng),出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等嚴重并發(fā)癥。
因此,久利病機以脾虛為本,脾虛生濕、濕熱內(nèi)蘊、瘀血阻滯為緩解期UC的關(guān)鍵病機[2]。在治療方面宜通補兼施,在補脾氣的基礎上清熱祛濕、活血化瘀。補脾氣宜辨證選用四君子湯類,清濕熱多采用白頭翁湯類,活血化瘀宜選用逐瘀湯類。而長期應用糖皮質(zhì)激素的患者還宜加用滋陰清熱之品,如黃連阿膠湯、玉竹、玄參等方藥。此外,有醫(yī)家提出聯(lián)合應用風藥以升發(fā)脾陽、勝濕止瀉、疏肝理氣、調(diào)氣通絡治療緩解期UC脾虛濕盛、脾虛肝郁之證[4];亦有醫(yī)家提出“提壺揭蓋”法,應用如桔梗、陳皮、枳殼等藥宣降肺氣,肺氣開則腑氣通,以助大腸排出余邪,以治療氣虛傳導無力等證[5]。
《傷寒論》中亦可見不少治療“下利”“久利”的經(jīng)方,接下來筆者將回顧《傷寒論》中烏梅丸、桃花湯、白頭翁湯、半夏瀉心湯治療緩解期UC的主治特點,并探討其治療思路。
《傷寒論》第338條:“蛔厥者,烏梅丸主之。又主久利”。原方:烏梅(三百枚),細辛(六兩),干姜(十兩),黃連(十六兩),當歸(四兩),附子(炮,去皮,六兩),蜀椒(出汗,四兩),桂枝(去皮,六兩),人參(六兩),黃柏(六兩)?!斗絼W》所載:烏梅30 g,細辛3 g,干姜9 g,黃連9 g,當歸6 g,附子6 g,蜀椒5 g,桂枝6 g,人參6 g,黃柏6 g。
雖然古今運用烏梅丸在細節(jié)上有所出入,但這并不影響烏梅丸的組方理論及功效[6]。仲景烏梅丸方雖為蛔厥所設,意為烏梅酸澀,安蛔止痛;細辛、干姜、附子、蜀椒、桂枝辛熱,伏蛔祛寒;黃連、黃柏苦寒清熱;人參、當歸補益氣血;全方寒熱并用,攻補兼施。然此方如條文所言,亦適用于“久利”,方中重用烏梅為君藥,直入大腸經(jīng),澀腸止瀉,又入肝經(jīng),斂陰柔肝,以防“肝木乘脾土”;臣以辛熱之細辛、干姜、附子、蜀椒、桂枝溫陽通脈,其中細辛、桂枝、蜀椒散寒通陽,附子、干姜溫暖先天后天;佐以苦寒之黃連、黃柏瀉火清熱;使以人參、當歸補氣養(yǎng)血。此方非以補益脾氣為主,反而重用烏梅酸澀止瀉以治標,溫補脾腎之陽以治本,標本兼治,寒溫并調(diào)。
此方與半夏瀉心湯組方思路較為相似,亦可見半夏、干姜,還有黃連苦寒之品,有“辛開苦降”之義,但此方較半夏瀉心湯溫陽散寒更甚,故而更適于以泄瀉較重伴畏寒肢冷、腰膝酸軟、腹中隱痛為主要癥狀的脾腎陽虛不固之證的緩解期UC患者,而半夏瀉心湯更適于寒熱錯雜伴有痞滿的緩解期UC患者。具體應用時,尚應隨證辨證,靈活使用酸澀、辛熱、苦寒并用的組方思路。
《傷寒論》第306條:“少陰病,下利便膿血者,桃花湯主之”。原方:赤石脂(一斤,一半全用,一半篩末),干姜(一兩),粳米(一升)?!斗絼W》所載:赤石脂20 g,干姜12 g,粳米15 g。
方中重用酸澀之赤石脂為君,直入大腸經(jīng),固澀止血止瀉以治標;臣以辛熱之干姜,溫中散寒以治本;佐以甘平之粳米,養(yǎng)胃和中。全方澀溫并用,標本兼治,主以澀腸止血、溫中散寒。
此方較烏梅丸,方義為赤石脂替烏梅,且去用苦寒而成,故桃花湯止血之力更強,且此方藥味較少、藥力較輕,更適合以血便、黑便為主伴有陽虛癥狀的緩解期UC輕癥患者。需注意,此方雖藥味簡單,但提供了治療脾腎陽虛、腸絡不固的治法新思路,可隨病情輕重靈活加減。如若血便較重則可干姜改為炮姜,加用灶心土、仙鶴草等收斂止血之品;若陽虛較重,亦可加用附子、肉桂、吳茱萸等溫陽之品;若脾胃氣虛較重,亦可加用人參、黃芪等補益脾氣之品。同時應用本方時尚應考慮“止血不留瘀”,稍加行氣之品,不但可預防血瘀,亦可疏肝理氣、活血化瘀,如劉完素所言“調(diào)氣則后重自除,行血則便膿自愈”,可酌情選用柴胡、郁金、木香、檳榔等品。
此方與上述應用活血化瘀法并不矛盾,只是本方證為陽虛不固,與血瘀證不同而已。若見血瘀較重之證則應活血化瘀,且需警惕瘀血阻滯脈絡之血便,應準確辨證以選方用藥。此外,緩解期UC多有濕熱留戀,在長期病程中,其較虛之脾胃亦會因健運乏力而內(nèi)生濕熱,故而即使患者證中以陽虛為主,未見明顯濕熱脈證,亦可經(jīng)驗性予以健脾化濕,佐以小劑量辛熱、苦寒之品[7]。
《傷寒論》第373條:“下利欲飲水者,以有熱故也,白頭翁湯主之”。原方:白頭翁(二兩),黃柏(三兩),黃連(三兩),秦皮(三兩)?!斗絼W》所載:白頭翁15 g,黃柏9 g,黃連9 g,秦皮9 g。
此方一派苦寒,重用白頭翁為君藥,直入大腸經(jīng),清瀉大腸濕熱,涼血止??;臣以黃連、黃柏清瀉中下焦?jié)駸幔蛔粢郧仄?,除苦寒清熱燥濕外,尚味澀,故兼有收澀止痢之功。本方思路明晰,專為濕熱下注腸道所設,亦可用于濕熱之邪留戀不去、走于腸道之反復發(fā)作泄瀉血痢的緩解期UC患者。目前臨床上更多應用本方以中藥保留灌腸治療,直達病所。需注意以此方灌腸時,苦寒之品對脾胃的損傷較口服小許多,可增加方藥劑量至上四味各30 g,并配以馬齒莧、白及等進一步增強療效。本方口服時亦需注意苦寒傷脾胃,如仲景在其煎煮方法中所提“上藥四味,以水七升,煮取二升,去滓,溫服一升,不愈,更服一升”中所提“溫服”之義,若患者素體虛弱,納差已顯,應用本方時應首選灌腸,或減少苦寒劑量,增以粳米、炙甘草之品調(diào)養(yǎng)脾胃。
現(xiàn)代研究[8]發(fā)現(xiàn),在美沙拉嗪口服的基礎上聯(lián)合白頭翁湯和黃連解毒湯口服,可取得相比單用美沙拉嗪更好的療效,其黏膜修復的機制可能與血清二胺氧化酶、D-乳酸、細菌內(nèi)毒素等水平下降有關(guān)。
《傷寒論》第149條:“但滿而不痛者,此為痞,柴胡不中與之,宜半夏瀉心湯”。原方:半夏(洗,半升),黃芩(三兩),干姜(三兩),人參(三兩),甘草(炙,三兩),黃連(一兩),大棗(擘,十二枚)。《方劑學》所載:半夏12 g,干姜9 g,黃芩9 g,黃連3 g,人參9 g,炙甘草9 g,大棗4枚。
本方原為寒熱互結(jié)之心下痞證所設,以半夏辛熱為君,入胃經(jīng),降逆止嘔,燥濕化痰消痞;臣以干姜辛熱助君之半夏溫中散寒,苦寒之黃芩、黃連清熱燥濕開痞;佐以人參、大棗甘溫,補助氣機升降失常所致之脾胃氣虛;甘草和中,調(diào)和諸藥為使。全方辛開苦降,平調(diào)寒熱,予補于瀉,是散痞消結(jié)、調(diào)暢氣機陰陽平衡的名方,且應用靈活,加減方便,僅《傷寒論》中便記有“甘草瀉心湯”“生姜瀉心湯”“附子瀉心湯”“大黃黃連瀉心湯”等方劑針對不同證型之心下痞。相比前述三方,本方未用直入大腸經(jīng)的藥物為君,且組方思路以脾胃為重,故而此方更適合于脾胃受損為本,水谷停滯,化為濕熱,下走腸間之久利,與先前所述“脾虛為本病之本”不謀而合。然此方并非像四君子湯等以補益脾氣為主,而重在調(diào)節(jié)氣機,使脾胃氣機之升降出入得以恢復正常,則自無濕熱下走腸間,并兼有人參、甘草、大棗,補益之中更有調(diào)和之意[9]。從中可循得些新思路,即雖緩解期UC以脾虛為本,然不可濫用補氣藥,因本病多以濕熱留戀,久用大用甘溫亦會助熱生濕,故應從調(diào)理脾胃氣機入手,兼以調(diào)補脾胃。
從《傷寒論》經(jīng)方可見與補益脾氣兼施活血化瘀所不同的治法思路,即“以辛熱、苦寒為主,兼以甘溫,急癥重癥反復時加以酸澀”。脾胃之病并非一朝一夕,濕與熱結(jié)則如油入面,而緩解期UC不僅本為脾虛,還易夾有濕熱留戀,更不可在其長病程中始終以補氣為主,應當以辛熱苦寒之品平調(diào)陰陽氣機,泄瀉血便較重時急用重用酸澀以治標,兼以甘溫以治本。而長期血便者亦可兼有血瘀;久利、久用激素則易傷陰,血瘀與陰虛亦為緩解期UC常見的病因病機,應在辨證時加以考慮,靈活加減。
中醫(yī)藥治療UC具有較好的優(yōu)勢,如白頭翁湯、烏梅丸、痛瀉要方、芍藥湯、四神丸、參苓白術(shù)散、駐車丸、槐花散等可減輕腸道炎癥反應,促進腸道黏膜屏障愈合[10]。從《傷寒論》等中醫(yī)經(jīng)典中可以挖掘出新的組方治療策略,拓展新的科研視野,獲得新的治療思路。對于藥理機制、作用靶點的研究,仍有待進一步深入進行。