選擇動(dòng)脈介入術(shù)聯(lián)合免疫治療舌鱗狀細(xì)胞癌1例

岳文宇，王凌霄，霍忠超

（1.河北工程大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河北邯鄲 056000；2.河北北方學(xué)院；3.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科）

舌癌（tongue cancer，TC）好發(fā)于舌側(cè)緣中1/3，具有較其他口腔癌惡性程度高、發(fā)展快、病程短的特點(diǎn)，多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌，常表現(xiàn)為舌體腫塊、舌活動(dòng)受限、疼痛、伴或不伴潰瘍的形成，部分患者就診時(shí)已有區(qū)域淋巴結(jié)腫大。目前，普遍認(rèn)為TC最有效的治療方法為手術(shù)治療[1]。本文回顧性分析我院1例舌動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization, TACE）聯(lián)合特瑞普利單抗治療舌鱗狀細(xì)胞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC），旨在為拒絕手術(shù)或無(wú)法手術(shù)的患者提供新的、有效的治療方法。

1 臨床資料

患者女，71歲，緣于1年前無(wú)意咬傷舌體、間斷舌體潰瘍伴疼痛就診于他院，病理結(jié)果示（左舌緣）低分化鱗狀細(xì)胞癌，該院建議其行手術(shù)治療，患者表示拒絕并轉(zhuǎn)入我院治療。2021-01-10查口咽+頸部增強(qiáng)CT：（1）舌左半部占位性病變（大小約為3.7cm×3.6cm）；（2）頸部多發(fā)淋巴結(jié)。

1.1 治療經(jīng)過(guò)

入院當(dāng)天，進(jìn)行多學(xué)科會(huì)診（multidisciplinary，MDT）后建議進(jìn)行新輔助化療，降期后手術(shù)治療，患者表示拒絕。于2021-01-13行動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)。手術(shù)過(guò)程：經(jīng)皮右側(cè)股動(dòng)脈穿刺插管，經(jīng)導(dǎo)管插入舌動(dòng)脈后注入造影劑，并拍片了解腫瘤的血管、周圍組織染色等情況，注入氟尿嘧啶0.75g及順鉑30mg，行局部大劑量化療，后用明膠海綿顆粒舌動(dòng)脈部分栓塞，術(shù)后給予特瑞普利200mg免疫治療。于2021-03-03行第二周期免疫治療。

1.2 治療評(píng)估

2021-02-05 復(fù)查口咽增強(qiáng)CT示：（1）舌左半團(tuán)狀異常強(qiáng)化高密度影（大小約1.4cm×4.2cm）；（2）頸部多發(fā)稍大淋巴結(jié)。

2021-02-26 復(fù)查口咽增強(qiáng)CT示：（1）舌左半強(qiáng)化高密度影（大小約1.0 cm×3.2cm）；（2）頸部見多發(fā)淋巴結(jié)影，頸部雙側(cè)血管及肌肉組織未見明顯異常。目前，患者繼續(xù)于我科治療中。

2 討論

口腔癌為頭頸部最常見的腫瘤，而TSCC占口腔癌的25%~40%[2]。在我國(guó)，TSCC多見于南方地區(qū)，發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)未來(lái)15年內(nèi)，TSCC負(fù)擔(dān)會(huì)逐年加重[3]。TSCC病因未明，但多項(xiàng)研究表明，煙草中的尼古丁、檳榔咀嚼物、酒精可促使致癌物進(jìn)入舌黏膜，同時(shí)，梅毒螺旋體、人類乳頭狀病毒與TC的發(fā)病有一定的關(guān)系[4]。Oliveira等[5]從美國(guó)癌癥研究所中抽取703位口腔癌患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，認(rèn)為手術(shù)治療、年齡、種族及膚色等為TSCC的危險(xiǎn)因素。CMTM7、Bek-1、NF-kBp65等因子的表達(dá)與TC增殖及侵襲性有著密切的關(guān)系[6]。目前，臨床上應(yīng)用于TSCC的檢查方法多為CT、MRI等，超聲可以發(fā)現(xiàn)病灶不明顯的小舌癌[7]，病理組織檢查為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。手術(shù)及放化療為其主要的治療方式[8]。

TACE通過(guò)直接輸送化療藥物進(jìn)入動(dòng)脈供給腫瘤，增加了局部藥物濃度，減少了首過(guò)效應(yīng)，提供了具有較低全身毒性的強(qiáng)抗腫瘤方法[9]。Ye等[10]研究結(jié)果顯示，TACE組較平陽(yáng)霉素組療效好，且毒副反應(yīng)少。Nozato[11]回顧分析了運(yùn)用TACE聯(lián)合放化療治療口腔鱗狀細(xì)胞癌伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例患者，治療組的5年局部控制率和總生存率分別為95.6%和80.2%。從寧尚波等人的文章中了解到，選擇TACE治療對(duì)口腔原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)具有顯著作用[12]。免疫治療在頭頸部的治療中極為重要，Naruse等[13]收集了121名舌癌患者資料，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出PD-1、PD-L1與5年生存率有顯著的相關(guān)性，其高表達(dá)與局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有著密不可分的關(guān)系。Nasser等[14]通過(guò)對(duì)年輕舌癌患者的免疫機(jī)制進(jìn)行分析總結(jié)，得出免疫治療可顯著改善疾病控制及整體預(yù)后。本例報(bào)道中運(yùn)用的特瑞普利單抗可通過(guò)與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合，從而削弱免疫抑制，提高殺傷腫瘤的效果。

相關(guān)研究顯示，TSCC嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至生命，是其自殺率高的主要原因，所以，應(yīng)采用較為溫和有效的方法，在治愈患者的同時(shí)，還可以提高其對(duì)抗腫瘤的信心[15]。因本例患者拒絕行手術(shù)，遂采用舌動(dòng)脈灌注化療合并免疫治療聯(lián)合方法，效果良好，未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。雖然TSCC發(fā)病率逐年上升[16]，但治療方式也在不斷優(yōu)化與更新，因此，選擇個(gè)體化治療方法十分重要。