肝癌精準(zhǔn)診療新進(jìn)展

吳 彤，陳 磊

中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)，國(guó)家肝癌科學(xué)中心/東方肝膽外科醫(yī)院，上海 200433

原發(fā)性肝癌是全球第四大癌癥相關(guān)死亡原因，在癌癥發(fā)病人數(shù)中位居第六，至2025年，預(yù)估發(fā)病人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)例。肝細(xì)胞癌是肝癌最常見(jiàn)的亞型，約占原發(fā)性肝癌的90%[1]。東亞是肝癌高發(fā)的地區(qū)，其中蒙古肝癌發(fā)病率全球第一。肝癌發(fā)病原因有很多，慢性乙型肝炎是亞洲大部分地區(qū)(日本除外)、南美和非洲的主要病因；在西歐、北美和日本，慢性丙型肝炎是主要的致病因素；而在中歐和東歐，酒精攝入是主要致病因素[2]。超過(guò)90%的肝癌病例均有肝硬化背景，任何病因?qū)е碌母斡不鶠楦伟┳钪饕娘L(fēng)險(xiǎn)因素[3]。除肝硬化以外，肝癌的主要危險(xiǎn)因素還包括慢性飲酒、糖尿病或肥胖相關(guān)的非酒精性脂肪性肝炎，以及HBV或HCV感染；其他不常見(jiàn)的肝癌風(fēng)險(xiǎn)因素包括原發(fā)性膽管炎、血色素沉著癥和α1-抗胰蛋白酶缺乏癥所導(dǎo)致的肝硬化[4]。肝癌患者預(yù)后主要取決于腫瘤的分期，早期肝癌(巴塞羅那肝癌臨床分期BCLC 0～A期)5年生存率可超過(guò)70%，而晚期肝癌患者經(jīng)系統(tǒng)治療后的中位生存期僅為1～1.5年[2]。

過(guò)去十年，人們愈發(fā)認(rèn)識(shí)到每個(gè)癌癥患者疾病發(fā)展過(guò)程都不盡相同，因而即使是同一個(gè)癌癥類型，不同患者對(duì)化療、放療等常規(guī)治療可能呈現(xiàn)不同的反應(yīng)性。腫瘤精準(zhǔn)診療的理念主要是通過(guò)一系列方法確定單個(gè)腫瘤患者的特征屬性，評(píng)估不同干預(yù)治療方案對(duì)該患者產(chǎn)生的可能影響以及是否能夠從特定療法中獲益[5]。精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展十分迅猛，新興研究技術(shù)和手段的不斷涌現(xiàn)正在顛覆癌癥診療理念和模式[6-7]。而腫瘤患者的特征屬性則涵蓋了分子、細(xì)胞、器官等不同水平的特征，部分屬性也已廣泛應(yīng)用于肝癌的診斷、治療、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、晚期干預(yù)等臨床過(guò)程。隨著技術(shù)的飛速發(fā)展，這些特征的獲取手段也越來(lái)越多，包括高通量測(cè)序、超微量代謝分析、分子可視化標(biāo)記技術(shù)等，這些技術(shù)的推廣應(yīng)用必將顯著提高肝癌診療水平，惠及眾多肝癌患者。

《臨床肝膽病雜志》2022年第3期“肝癌精準(zhǔn)診療新進(jìn)展”重點(diǎn)號(hào)專刊特別邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)者，分別從不同方面概述了新技術(shù)新方法在肝癌精準(zhǔn)診療中的研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊(duì)總結(jié)了該團(tuán)隊(duì)前期構(gòu)建的aMAP肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型聯(lián)合極早期預(yù)警標(biāo)志物與影像學(xué)工具，通過(guò)分層富集不斷探索完善肝癌早篩早診“金字塔”篩查管理模式，設(shè)計(jì)出針對(duì)慢性肝病人群的“初篩-精篩-早診”路線，實(shí)現(xiàn)肝癌高危人群的早篩、早診、早治，最終降低肝癌相關(guān)病死率。劉景豐教授團(tuán)隊(duì)總結(jié)了近年來(lái)三維可視化、3D打印、虛擬現(xiàn)實(shí)、增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)、吲哚菁綠分子熒光影像、多模圖像實(shí)時(shí)融合導(dǎo)航肝切除術(shù)等技術(shù)為代表的數(shù)字智能化技術(shù)的蓬勃發(fā)展，這些技術(shù)的應(yīng)用為肝癌精確診斷、術(shù)前規(guī)劃、術(shù)中導(dǎo)航的實(shí)施提供了全新的方法。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所高強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)回顧了近年來(lái)肝癌領(lǐng)域應(yīng)用多組學(xué)新技術(shù)新策略鑒定潛在治療靶點(diǎn)及治療應(yīng)答標(biāo)志物，指導(dǎo)肝癌患者治療方案選擇的最新進(jìn)展；中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院高棟教授團(tuán)隊(duì)以肝膽腫瘤個(gè)性化病理模型的構(gòu)建及藥物篩選方案、特異靶點(diǎn)藥物的設(shè)計(jì)與篩選策略，以及基于人工智能和大數(shù)據(jù)分析的藥物篩選策略為切入點(diǎn)，系統(tǒng)介紹了肝膽腫瘤精準(zhǔn)藥物篩選新技術(shù)的最新研究成果，探討并展望了其未來(lái)的發(fā)展方向；海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院賈寧陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)回顧了人工智能在肝細(xì)胞癌影像學(xué)診斷、療效評(píng)估、預(yù)后預(yù)測(cè)中的研究現(xiàn)狀，并客觀分析了人工智能技術(shù)在影像醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的局限性和所面臨的挑戰(zhàn)。

本期重點(diǎn)號(hào)?？喾轿豢偨Y(jié)了近年來(lái)肝癌精準(zhǔn)診療的前沿進(jìn)展，理性分析新興技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和局限性，旨在鼓勵(lì)科研和醫(yī)療人員不斷探索將尖端理念和技術(shù)向肝癌精準(zhǔn)診療轉(zhuǎn)化應(yīng)用。同時(shí)也提醒人們需要清醒認(rèn)識(shí)到，盡管目前多學(xué)科技術(shù)飛速發(fā)展，亦有部分先進(jìn)技術(shù)已應(yīng)用于臨床診療，但這些先進(jìn)技術(shù)的可及性、成本以及對(duì)患者的長(zhǎng)期獲益均需要通過(guò)進(jìn)一步臨床前研究明確，特別是與傳統(tǒng)手段和診斷金標(biāo)準(zhǔn)的比較尤為重要。此外，一些前沿技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景、適用人群也需要進(jìn)一步規(guī)范。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：吳彤負(fù)責(zé)文章撰寫；陳磊負(fù)責(zé)指導(dǎo)寫作，修改論文及最終定稿。