任禎濤 張濰平山西省兒童醫(yī)院泌尿外科,太原 030000;國家兒童醫(yī)學(xué)中心,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院泌尿外科,北京 00045
尿道下裂(hypospadias)是小兒泌尿生殖系統(tǒng)最常見的先天性畸形之一,發(fā)病率1/300~1/200[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,其發(fā)病率正在逐漸上升,可能與環(huán)境因素相關(guān),也可能與臨床醫(yī)生及患兒家長(zhǎng)對(duì)尿道下裂的診斷及治療更為積極相關(guān)[2]。尿道下裂的修復(fù)目標(biāo)是達(dá)到功能和外觀的正常,已報(bào)道的手術(shù)方式多達(dá)300種,其修復(fù)效果受疾病嚴(yán)重程度、手術(shù)時(shí)機(jī)、麻醉方法、手術(shù)技巧等多種因素的影響,由于研究結(jié)果有限,不同類型尿道下裂的確切手術(shù)方式目前暫無定論[3]。
無論采取哪種術(shù)式,尿道下裂術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率仍較高,為15%~45%不等,其中以尿道皮膚瘺(urethrocutaneous fistula,UCF)最為常見,其次為尿道狹窄、尿道憩室樣擴(kuò)張、殘留陰莖下彎、傷口裂開等[4]。導(dǎo)致UCF形成的危險(xiǎn)因素包括遠(yuǎn)端梗阻、組織缺血與感染、組織處理不當(dāng)、縫合線與技術(shù)錯(cuò)誤等。各國關(guān)于尿道下裂術(shù)后UCF發(fā)生率的報(bào)道差異較大,為0%~35%不等,平均7.5%,隨著尿道下裂嚴(yán)重程度的增加而增加,近段型尿道下裂UCF發(fā)生率(17.0%)明顯高于遠(yuǎn)段型(5.8%)[3]。UCF的頻繁發(fā)生已成為患兒、家長(zhǎng)、醫(yī)生的巨大困擾。目前歐洲泌尿外科學(xué)協(xié)會(huì)認(rèn)為,可接受的并發(fā)癥發(fā)生率應(yīng)控制在10%以下[5]。為降低UCF的發(fā)生率,泌尿外科醫(yī)生曾嘗試多種方法,其中公認(rèn)度較高的是手術(shù)時(shí)在成型尿道和皮膚之間插入保護(hù)性中間層,即覆蓋材料[6-7]。覆蓋材料一方面為成型尿道提供強(qiáng)有力的保護(hù),另一方面因材料本身富含血管,可一定程度上促進(jìn)尿道愈合。此方法同樣適用于尿道皮膚瘺修補(bǔ)術(shù)。隨著相關(guān)研究的不斷發(fā)展,各種各樣的覆蓋材料被提出,結(jié)合已發(fā)表的文獻(xiàn),基本可以分為兩類:自體材料與人工材料。本文針對(duì)不同覆蓋材料的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
Dartos筋膜瓣,又名淺筋膜瓣,富含血管,因具有良好的耐用性及植入性,被認(rèn)為是覆蓋材料的最佳選擇之一[8]。經(jīng)背側(cè)或腹側(cè)陰莖,亦或陰囊分離獲得后,通過不同的轉(zhuǎn)移方式覆蓋于成型尿道。
1.背側(cè)Dartos筋膜瓣(dorsal dartos fascia)背側(cè)DF常用的兩種轉(zhuǎn)移方法是:①從背側(cè)陰莖分離DF,側(cè)面轉(zhuǎn)移至腹側(cè),形成單層帶蒂DF覆蓋在成型尿道上;②同樣從背側(cè)陰莖分離DF,中線處縱向分成兩部分,分別從左右兩側(cè)轉(zhuǎn)移,形成雙層帶蒂DF覆蓋在成型尿道上。Retik等[9]首次將背側(cè)DF作為覆蓋材料,輔助修復(fù)遠(yuǎn)段型尿道下裂,術(shù)后整體并發(fā)癥發(fā)生率為0.98%,UCF發(fā)生率為0%。此后背側(cè)DF被廣泛應(yīng)用。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為遠(yuǎn)段型尿道下裂手術(shù)中輔以背側(cè)DF,可有效降低UCF的發(fā)生率[8,10]。然而也有學(xué)者指出,使用與未使用背側(cè)DF的患兒術(shù)后UCF發(fā)生率無明顯差異[11]。相比單層帶蒂DF覆蓋,雙層覆蓋一定程度上可提供更為充足的血液供應(yīng),防止因解剖損傷造成的UCF,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率更低,且有助于UCF的自發(fā)愈合。Safwat[8]的研究中單層組UCF發(fā)生率為7.1%,而雙層組為0%。另一項(xiàng)研究利用雙層DF輔助修復(fù)中遠(yuǎn)段尿道下裂,UCF發(fā)生率僅1.01%,且拔除尿管2~5周后,所有UCF自行愈合[12]。當(dāng)然,無論是單層法還是雙層法,都存在一定局限性:當(dāng)背側(cè)包皮不對(duì)稱或帶蒂筋膜瓣形成不足時(shí),側(cè)面轉(zhuǎn)移將無法完全覆蓋成型尿道,且過度牽拉所產(chǎn)生的張力會(huì)增加醫(yī)源性陰莖扭轉(zhuǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。為了解決這些問題,Snodgrass[13]提出一種新的帶蒂筋膜瓣轉(zhuǎn)移法,將分離的背側(cè)DF中央開一孔,“紐扣式”轉(zhuǎn)移至腹側(cè),覆蓋于成型尿道。Sozubir[14]以及Djordjevic[15]分別應(yīng)用該技術(shù)將背側(cè)DF轉(zhuǎn)移至成型尿道處,術(shù)后UCF發(fā)生率分別為9%和0%。
2.腹側(cè)Dartos筋膜瓣(ventral dartos fascia)當(dāng)背側(cè)DF不能完全覆蓋成型尿道,或需要保留包皮用作尿道替代物進(jìn)行分期手術(shù)時(shí),背側(cè)DF便不再適用。腹側(cè)DF可代替背側(cè)DF作為覆蓋材料輔以修復(fù)尿道下裂,且效果相似。與背側(cè)DF一致,雙層腹側(cè)DF覆蓋尿道效果優(yōu)于單層保護(hù)。Cimador[16]比較了單層、雙層、“紐扣式”去上皮化包皮皮瓣覆蓋(A組)與單層、雙層腹側(cè)DF(B組)五種方法的覆蓋效果,發(fā)現(xiàn)A、B兩組術(shù)后UCF發(fā)生率分別為17.5%、12.3%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但雙層腹側(cè)DF覆蓋組僅1例發(fā)生UCF,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于其余4組,因此他們認(rèn)為,雙層腹側(cè)DF應(yīng)成為遠(yuǎn)段型尿道下裂修復(fù)的首選覆蓋材料。
值得注意的是,無論是陰莖背側(cè)DF還是腹側(cè)DF,二者獲取情況均依賴于陰莖皮膚的發(fā)育程度,因此,相關(guān)研究基本集中于遠(yuǎn)段(少部分含中段)伴或不伴有輕度陰莖下彎尿道下裂的修復(fù)中,且上述方法對(duì)于預(yù)防輕型尿道下裂患兒術(shù)后UCF的發(fā)生具有顯著效果。而近段型尿道下裂患兒常伴陰莖皮膚發(fā)育不良,無法獲取足夠的陰莖DF,同時(shí)過度分離DF會(huì)增加皮膚缺血壞死的風(fēng)險(xiǎn),造成手術(shù)失敗等不良結(jié)局,因此對(duì)于近段型患兒較少選擇陰莖DF作為尿道下裂的覆蓋材料[17]。
3.陰囊肉膜瓣(scrotal dartos fascia)陰囊肉膜瓣最早由Motiwala[18]自陰囊皮膚分離,作為覆蓋材料應(yīng)用于尿道下裂修復(fù)術(shù)中,Motiwala觀察11例患兒術(shù)后均未發(fā)生UCF。此覆蓋材料不僅用于近段尿道下裂修復(fù)術(shù),也用于術(shù)后UCF修補(bǔ)術(shù)。Muruganandham等[19]比較了單純UCF修補(bǔ)術(shù)與輔以陰囊肉膜瓣UCF修補(bǔ)術(shù)的差異,發(fā)現(xiàn)兩組患兒術(shù)后UCF復(fù)發(fā)率分別為25.4%與9.5%,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此他們認(rèn)為,直接修補(bǔ)UCF雖手術(shù)時(shí)間較短,但即使是直徑較小的UCF也有較高的復(fù)發(fā)率;將陰囊肉膜瓣作為覆蓋材料其效果優(yōu)于單純修補(bǔ)術(shù)。陰囊肉膜瓣具有血管豐富、材料易獲取等優(yōu)勢(shì),但也存在一定缺陷,如:①陰囊肉膜脂肪含量較多,感染風(fēng)險(xiǎn)較大;②手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng);③由于陰囊肉膜大小、轉(zhuǎn)移距離有限,不適用于遠(yuǎn)段型尿道下裂的修復(fù),會(huì)增加手術(shù)操作難度及術(shù)區(qū)范圍。
去上皮化皮瓣是指陰莖皮膚通過上皮化處理所形成的皮瓣,作為覆蓋材料經(jīng)側(cè)方或紐扣式轉(zhuǎn)移至腹側(cè)成型尿道處,以防止UCF的發(fā)生。1997年,Ross等[20]使用去上皮化包皮皮瓣覆蓋尿道以防止UCF的發(fā)生,取得了良好的效果:16例患兒術(shù)后均未發(fā)生UCF。8年后,該研究小組報(bào)道101例尿道下裂患兒利用去上皮化包皮皮瓣作為覆蓋材料,術(shù)后UCF發(fā)生率僅2%,證實(shí)了利用去上皮化皮瓣輔以修復(fù)尿道下裂的安全性和可靠性[21]。El-Kassaby[22]對(duì)此方法進(jìn)行改良,背側(cè)包皮縱切分成兩部分,一側(cè)內(nèi)板、外板均予去上皮化處理作為成型尿道的覆蓋材料,另一側(cè)僅處理內(nèi)板,作為最后的皮膚覆蓋,術(shù)后UCF發(fā)生率僅2%。
尿道海綿體組織也被用作成型尿道的覆蓋材料,將尿道海綿體交叉縫合,覆蓋于成形尿道處,以預(yù)防UCF或其他并發(fā)癥的發(fā)生。然而,目前對(duì)于尿道海綿體組織的治療效果尚存在爭(zhēng)議。部分學(xué)者認(rèn)為,尿道海綿體包裹加固成型尿道不僅可以防止UCF的發(fā)生,同時(shí)由于將尿道海綿體組織從尿道板分離覆蓋于正常解剖位置,一定程度上也可以矯正陰莖下彎,建議對(duì)所有接受尿道板縱切卷管尿道成形術(shù)的患兒,將尿道海綿體成形術(shù)作為一個(gè)基本步驟[23]。但是也有研究顯示,輔以尿道海綿體成形術(shù)的修復(fù)成功率明顯低于DF覆蓋組[24]。此外,一些外科醫(yī)生提出,在DF覆蓋基礎(chǔ)上增加尿道海綿體交叉縫合,術(shù)后UCF發(fā)生率從8%降至0%[25]。但是Hayashi的研究中UCF發(fā)生率并未降低[26]。值得注意的是,該研究中尿道海綿體成形術(shù)使得超過一半陰莖皮膚脫套后仍伴陰莖下彎的患兒避免了背側(cè)白膜緊縮術(shù)。綜合來看,盡管尿道海綿體成形術(shù)作為附加手術(shù)預(yù)防UCF的效果尚存在爭(zhēng)議,但一定程度上可矯正陰莖下彎。
TVF是除DF外又一常見的覆蓋材料,自睪丸分離而來,具有良好獨(dú)立的血管分布、易獲得、不受陰莖其他疾病影響等優(yōu)勢(shì),可提供一個(gè)帶蒂的、大面積的筋膜瓣,對(duì)預(yù)防近段型尿道下裂術(shù)后UCF的發(fā)生效果顯著。因其可經(jīng)皮下隧道轉(zhuǎn)移至陰莖遠(yuǎn)端,同樣適用于中遠(yuǎn)段UCF的預(yù)防及修復(fù)。因此,越來越多的泌尿外科醫(yī)生將其作為覆蓋材料的常用選擇。有研究指出其術(shù)后UCF發(fā)生率僅為2.85%[27]。此外,TVF在UCF(含復(fù)發(fā)性UCF)修補(bǔ)術(shù)中使用的成功率>85%,且TVF尤其適合于修復(fù)面積較大或數(shù)量較多的復(fù)發(fā)性UCF[28]。
有學(xué)者認(rèn)為TVF作為覆蓋材料,修復(fù)效果優(yōu)于DF[6]。Tam對(duì)比不同的覆蓋材料認(rèn)為:對(duì)于非遠(yuǎn)段型尿道下裂,去上皮化包皮皮瓣和TVF的效果優(yōu)于DF;當(dāng)去上皮化包皮皮瓣不能完全覆蓋成型尿道時(shí),建議使用TVF。但目前仍缺乏大型隨機(jī)對(duì)照研究,孰輕孰重尚不可知,主要與醫(yī)生選擇及實(shí)踐相關(guān)。TVF同樣存在缺限:①手術(shù)分離時(shí)可能損傷睪丸血管;②同側(cè)睪丸直接粘連于陰囊皮膚,失去保護(hù)且影響外觀;③對(duì)于遠(yuǎn)段型尿道下裂患兒,需額外的陰囊切口,并通過皮下隧道轉(zhuǎn)移至成型尿道處,不僅存在陰囊血腫及膿腫等風(fēng)險(xiǎn),也增加了手術(shù)難度。使用TVF輔助修復(fù)尿道下裂的病例中,個(gè)別患兒術(shù)后出現(xiàn)陰莖下彎,可能是皮瓣長(zhǎng)度不夠、縫合張力過高所致。Fahmy[6]綜合以上情況指出:①遠(yuǎn)端型患兒,首選DF作為覆蓋材料,且雙層筋膜瓣覆蓋效果優(yōu)于單層;②包皮或陰莖皮膚足夠時(shí),DF也可用于中段型患兒;③既往行包皮環(huán)切術(shù)或包皮不足患兒,選擇TVF;④近段型或UCF(復(fù)發(fā)型)修補(bǔ)患兒,首選TVF;⑤TVF也用可于合并睪丸病變的患兒,術(shù)中可一并處理。
相比TVF,ESF作為覆蓋材料似乎更具優(yōu)勢(shì):其具有發(fā)達(dá)的毛細(xì)血管網(wǎng),且分離時(shí)不易出血,可獲得較長(zhǎng)的帶蒂筋膜瓣,易轉(zhuǎn)移至陰莖遠(yuǎn)端;位置較TVF更表淺,分離時(shí)不易損傷睪丸或精索血管。Seo[29]比較了背側(cè)包皮DF、腹側(cè)DF、ESF、陰囊脂肪組織、精索周圍脂肪組織等多種不同覆蓋材料的效果,發(fā)現(xiàn)使用覆蓋材料組UCF發(fā)生率明顯低于未使用組(3.1%vs.21.4%,P<0.05),ESF組(84例)、腹側(cè)DF組(15例)、陰囊脂肪組織組(8例)及精索周圍脂肪組織組(9例)術(shù)后UCF發(fā)生率均為0%,背側(cè)包皮DF組(88例)為7.95%。證實(shí)了覆蓋材料(尤其是ESF)的使用對(duì)于預(yù)防尿道下裂術(shù)后UCF有重要意義。但是需要注意的是,睪丸固定術(shù)后無法獲得ESF,為此方法的禁忌證。
除上述較為常用的覆蓋材料外,近年來出現(xiàn)了一些新的自體覆蓋材料:①Baba[30]發(fā)現(xiàn)Buck筋膜在腹側(cè)尿道海綿體上并不是完全缺失,近端易識(shí)別,遠(yuǎn)端易追蹤,不需要單獨(dú)分離,且抗?fàn)坷芰^強(qiáng)。通過縫合尿道兩側(cè)Buck筋膜覆蓋成型尿道,術(shù)后UCF發(fā)生率為2.5%,而DF組為12.5%。國內(nèi)潮敏等[31]同樣證實(shí),應(yīng)用Buck筋膜聯(lián)合陰莖頭兩翼組織整體覆蓋技術(shù)改良的TIP手術(shù)修復(fù)兒童尿道下裂是安全、實(shí)用、有效的。②對(duì)于缺乏合適的包皮或多次手術(shù)失敗的尿道下裂患兒,有研究提出將陰囊間隔筋膜瓣(Scrotal-Septal Fasciocutaneous Flap)作為覆蓋材料,術(shù)后無UCF發(fā)生[32]。③小腸黏膜下層提供了良好膠原沉積支架,可作為覆蓋尿道的替代材料,但相關(guān)研究目前僅停留在動(dòng)物模型層面[33]。
當(dāng)包皮、陰莖皮膚不足,或多次手術(shù)致瘢痕形成過多、局部組織質(zhì)量下降時(shí),自體覆蓋材料的獲取受限,此時(shí)需要一種可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和新血管形成的人工材料作為替代品。理想的人工材料需滿足四個(gè)條件:較好的生物相容性、可促進(jìn)組織再生、操作簡(jiǎn)單及價(jià)格合適[34]。目前已報(bào)道的替代材料如下。
纖維蛋白封閉劑是一種具有促進(jìn)血管生成、局部組織生長(zhǎng)和修復(fù)功能的可降解材料,通過誘導(dǎo)局部成纖維細(xì)胞增殖和減少炎癥反應(yīng)加速愈合。Kinahan等[35]最先將纖維蛋白封閉劑用于近段型尿道下裂修復(fù)手術(shù)中,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組UCF的發(fā)生率分別為13%和38%,效果顯著。目前,纖維蛋白封閉劑也被用于UCF修復(fù)術(shù)中,Kajbafzadeh等[36]的研究中術(shù)后UCF復(fù)發(fā)率為0%。但是需要注意的是,雖已提出單供體纖維蛋白封閉劑,但其均為血液衍生品,使用風(fēng)險(xiǎn)等同于血液制品,血源性感染、過敏、出血等風(fēng)險(xiǎn)仍不能完全排除。
PRF是指在不使用任何佐劑的情況下,通過對(duì)自體血液樣本離心而獲得,制備方法簡(jiǎn)單且廉價(jià),其內(nèi)富含血小板、細(xì)胞因子和白細(xì)胞,利于止血、合成新的結(jié)締組織及重建血管。2013年,Soyer等介紹PRF輔以UCF修復(fù)的初步經(jīng)驗(yàn)。Guinot等[37]的前瞻性研究中,PRF組術(shù)后UCF發(fā)生率為6.1%,對(duì)照組為4.1%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,初步論證了PRF補(bǔ)片作為覆蓋材料的可行性、安全性和有效性。Mahmoud[38]發(fā)現(xiàn)使用PRF術(shù)后整體并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于腹側(cè)DF,指出PRF可以作為尿道下裂修復(fù)的替代材料,但仍需要進(jìn)一步的大樣本研究來支持這一結(jié)論。
ACM來源于豬或牛的全層皮膚,該材料無毒、生物相容性好、可自我降解,不會(huì)引起明顯的炎癥或異物反應(yīng),為宿主細(xì)胞再生提供了良好的環(huán)境。Springer等[39]在復(fù)發(fā)型UCF修復(fù)術(shù)中使用ACM取得了成功,12例患者均見UCF復(fù)發(fā),但該研究缺乏對(duì)照,且病例數(shù)較少。Lin等[40]指出ACM組術(shù)后UCF發(fā)生率(17.1%)明顯低于單層帶蒂DF組(35%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,皮膚感染的發(fā)生率無明顯差異,認(rèn)為ACM是一種安全、有效的覆蓋材料。
真皮再生片是理想的皮膚替代品,由Ⅰ型牛膠原蛋白和糖胺聚糖基質(zhì)形成,可促進(jìn)血管生長(zhǎng)和局部皮膚再生。Casal-Beloy等[34]首次將其作為覆蓋材料,應(yīng)用于復(fù)發(fā)型UCF的修補(bǔ)術(shù)中,12例中2例術(shù)后復(fù)發(fā),他們認(rèn)為真皮再生片是一種安全的覆蓋材料,其效果與傳統(tǒng)的尿道覆蓋材料相似,但仍需要進(jìn)行大樣本隨機(jī)對(duì)照研究來證實(shí)。
以上即目前臨床常用的尿道下裂手術(shù)中覆蓋材料的使用情況,筆者對(duì)既往研究結(jié)果作如下總結(jié):①遠(yuǎn)段型尿道下裂,可優(yōu)先選擇DF或去上皮化包皮皮瓣作為覆蓋材料,雙層覆蓋效果優(yōu)于單層;②需保留包皮作為尿道替代物進(jìn)行分期手術(shù)時(shí),可首選陰莖腹側(cè)DF;③包皮或陰莖皮膚發(fā)育良好時(shí),上述覆蓋材料同樣適用于中段型尿道下裂;④可考慮在上述基礎(chǔ)上輔以尿道海綿體成形術(shù);⑤包皮環(huán)切術(shù)后包皮、陰莖皮膚不足,或者近段型尿道下裂、UCF(復(fù)發(fā)型)修復(fù),可優(yōu)先選擇TVF、陰囊肉膜或ESF;⑥存在相關(guān)皮瓣獲取困難等其他情況時(shí),可選擇陰囊間隔筋膜皮瓣、陰囊脂肪組織等其他材料;⑦當(dāng)自體材料的獲取受限時(shí),可選擇人工材料作為替代品。
綜上所述,在成型尿道與皮膚之間插入保護(hù)性材料,對(duì)于預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥是必要的,覆蓋材料的輔助使用已經(jīng)成為尿道下裂修補(bǔ)手術(shù)中不可或缺的一部分。由于尿道下裂修復(fù)效果受患兒個(gè)體差異、手術(shù)方式、外科醫(yī)生個(gè)性化水平、外科材料(縫合線、導(dǎo)尿管等)等多種因素影響,最佳覆蓋材料的選擇目前尚無共識(shí)。由于自體材料多種多樣、可就近取材、成功率高,已成為術(shù)中首選。然而,當(dāng)自體材料的獲取受限時(shí),人工材料的使用必不可少。相關(guān)研究初步結(jié)果均已證明,人工材料是安全可行的,但是國內(nèi)外相關(guān)研究較少且樣本量較少,缺乏對(duì)照,臨床經(jīng)驗(yàn)欠缺,長(zhǎng)期并發(fā)癥并不明確,加之成本較高,仍需進(jìn)一步研究評(píng)估不同材料的具體應(yīng)用價(jià)值。此外,組織工程學(xué)在尿道下裂中的應(yīng)用將為臨床尋找合適的覆蓋材料提供更多選擇。
另外,既往研究結(jié)果呈多樣化,每種覆蓋材料的具體效果仍需進(jìn)一步研究以明確,人工材料尤著。因此,在期待組織工程的發(fā)展以獲得最佳覆蓋材料的同時(shí),我們還需要擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行高級(jí)別的研究,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步了解不同覆蓋材料的優(yōu)缺點(diǎn)。如何將尿道下裂患者術(shù)后并發(fā)癥降到最低,仍需臨床醫(yī)生的不懈努力。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
作者貢獻(xiàn)聲明文獻(xiàn)檢索為任禎濤,論文調(diào)查設(shè)計(jì)為任禎濤、張濰平,論文討論分析為任禎濤、張濰平