伴EWSR1重排的涎腺透明細(xì)胞肌上皮癌分子圖譜顯示PLAG1基因高頻融合，但無EWSR1融合轉(zhuǎn)錄

涎腺肌上皮癌是一類目前尚未被充分認(rèn)識的涎腺惡性腫瘤，其組織形態(tài)廣泛，常與涎腺良惡性腫瘤形態(tài)交叉，易被誤診、忽視。肌上皮癌通常具有侵襲性和高復(fù)發(fā)率，其遺傳特征和預(yù)后標(biāo)志尚不明確。

作者收集94例具有顯著透明細(xì)胞的涎腺肌上皮癌，行FISH檢測EWSR1重排，EWSR1基因重排陽性者再行NGS檢測，NGS陽性者再經(jīng)RT-PCR或FISH驗證。檢測結(jié)果顯示26例(26/94，27.6%)透明細(xì)胞肌上皮癌FISH顯示EWSR1信號斷裂，其中6例( 6/26，23%)EWSR1基因擴(kuò)增。26例透明細(xì)胞肌上皮癌中15例可行NGS分析，9例不適合，2例無組織可用。FISH檢測到EWSR1重排的透明細(xì)胞肌上皮癌中無EWSR1融合轉(zhuǎn)錄。6例(6/15，40%)檢測到融合基因：LIFR-PLAG1和CTNNB1-PLAG1各2例，CHCHD7-PLAG1和EWSR1-ATF1各1例。除1例CHCHD7-PLAG1倒位未檢測出外，包括PLAG1融合在內(nèi)的7例PLAG1重排經(jīng)FISH檢測均為陽性。1例NGS檢測EWSR1-ATF1融合且FISH顯示AFT1重排，另有4例FISH顯示ATF1重排，均被重新歸類至玻璃樣變透明細(xì)胞癌。隨機(jī)從剩余68例中抽取12例EWSR1基因完整的透明細(xì)胞涎腺肌上皮癌進(jìn)行NGS檢測，結(jié)果檢出PLAG1融合5例(5/12，41.6%)，其配對基因為LIFR(2例)、FGFR1(2例)和CTNNB1(1例)。7例再行FISH檢出3例PLAG1重排。合計檢出PLAG1基因重排10例(26%，10/38)。

綜上所述，越來越多的證據(jù)顯示涎腺肌上皮癌在基因方面與軟組織肌上皮腫瘤顯著不同。NGS研究結(jié)果表明EWSR1-FISH陽性的透明細(xì)胞肌上皮癌是一種融合驅(qū)動腫瘤，多數(shù)情況下存在PLAG1融合，包括LIFR-PLAG1、CTNNB1-PLAG1、FGFR1-PLAG1和CHCHD7-PLAG1。EWSR1與ATF1的融合僅占少數(shù)，應(yīng)重新歸類至透明細(xì)胞癌，而不伴基因融合的透明細(xì)胞肌上皮癌中檢出EWSR1突變可能代表一種很小或無腫瘤效應(yīng)的過客突變。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫(yī)院病理科，泉州 362000；/2解放軍聯(lián)勤保障部隊第九OO醫(yī)院病理科，福州 350025)