唐郡遙

樣品前處理技術(shù)在藥物分析中的研究進(jìn)展

唐郡遙

（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

對(duì)于藥物分析來(lái)說(shuō)，良好的樣品前處理技術(shù)可為后續(xù)分析帶來(lái)保障。近些年隨著科學(xué)技術(shù)水平的提高，樣品前處理出現(xiàn)了諸多新方法，如固相微萃取、液液微萃取等。對(duì)最近幾年藥物分析中樣品前處理技術(shù)進(jìn)行了綜述總結(jié)。

樣品前處理；固相萃取；液相萃取

對(duì)于藥物分析來(lái)說(shuō)，藥物樣品的前處理十分重要，而且這是一個(gè)必要的環(huán)節(jié)，現(xiàn)已成為一個(gè)具有挑戰(zhàn)性在問(wèn)題。樣品前處理將被測(cè)組分從復(fù)雜樣品中分離出來(lái)，制成便于測(cè)定的形式，同時(shí)，如果被測(cè)組分選定的分析方法難以檢測(cè)，還需要通過(guò)樣品衍生化處理為另一種適合檢測(cè)的化合物。對(duì)于固相樣品，常常采取傳統(tǒng)樣品的制備方法，比如固相萃取法、液相萃取法、液液微萃取法。本文綜述介紹了近幾年來(lái)多種萃取方法在藥物分析前處理中的應(yīng)用。

1 固相萃取

1.1 固相萃?。⊿PE）

固相萃取技術(shù)是一種高效、方便的提取技術(shù)，可同時(shí)完成樣品的集中與洗滌，且萃取速度快。吳瑩[1]等利用固相萃取方法測(cè)定腹膜透析液中1,2-己二胺含量，該方法以甲醇、0.1%甲酸為流動(dòng)相，進(jìn)行洗脫，該方法靈敏度高，回收率為97.8%～108.0%。鄧曉晴[2]等建立串聯(lián)質(zhì)譜-固相萃取液相色譜測(cè)定人體血漿中抗抑郁藥物含量，回收率為90.0%～97.3%。狄鑫[3]等將固相萃取-液相色譜萃取串聯(lián)，測(cè)得水中諾氟沙星、羅紅素等7種抗生素含量，加標(biāo)回收率為68%～112%，可證明該回收方法回收率高、精密度好。周瑞錚[4]等利用固相萃取結(jié)合液色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定淡水魚(yú)中殘留的磺胺類和喹諾酮類藥物。在不同濃度下，測(cè)得平均回收率為84.4%～114.6%。喬楚[5]等通過(guò)固相萃取小柱也可以凈化雜質(zhì)，在不同濃度下，利用固相萃取法結(jié)合高效液相色譜法，從而測(cè)定清肝降壓膠囊中葛根素的含量，結(jié)果表明當(dāng)以甲醇0.01% KH2PO4-甲醇（72∶28）為流動(dòng)相時(shí)，平均回收率為97.05%，具有準(zhǔn)確、快速的優(yōu)點(diǎn)。

1.2 固相微萃?。⊿PME）

固相微萃取可以解決傳統(tǒng)制備方法中時(shí)間長(zhǎng)、有機(jī)溶劑消耗大等多種問(wèn)題。自從SPME首次報(bào)道以來(lái)，已經(jīng)成為非法藥品預(yù)處理的重要方法。DEGEL[6]用SPME技術(shù)評(píng)價(jià)了尿液中非法藥品取樣，其結(jié)果表明，固相微萃取與液液萃取、固相萃取相比，在頂空提取方面有較為顯著的優(yōu)勢(shì)。SILVEIRA[7]等將SPME與液相色譜-質(zhì)譜結(jié)合，作為復(fù)雜基質(zhì)的代替方法，其檢測(cè)母液中的大麻素，分析物的檢測(cè)結(jié)果為10 ng·mL-1。TURIEL[8]等采用中心組合設(shè)計(jì)，測(cè)定抗生素藥物中固相微萃取參數(shù)，結(jié)果表明，解吸時(shí)間5～15 min。

1.3 分散固相萃?。╠-SPE）

由于SPE會(huì)存在在萃取盒中堆積填料的問(wèn)題，因此分散固相萃取是一種高效的基于固相萃取之上的技術(shù)，D-SPE具有操作簡(jiǎn)單、防止堵塞等優(yōu)點(diǎn)。劉永靜[9]等將分散微固相萃取與高效液相色譜法相結(jié)合，測(cè)定荷丹片中荷葉堿，結(jié)果表明最佳提取方法為：以25 mg的PCX漩渦30 s，再用3.0 mL 5%的氨-乙腈溶液進(jìn)行洗脫，該方法具有穩(wěn)定性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高、溶劑消耗量少的優(yōu)點(diǎn)。宋偉[10]等利用d-SPE與液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定農(nóng)藥殘留，該方法分析速度快，操作簡(jiǎn)單，測(cè)得當(dāng)添加Fe3O4、SiO2、C60為0.01、0.05、0.1 mg·kg-1時(shí)回收率在71.0%～94.6%之間。

1.4 超聲波輔助萃?。║AE）

超聲波輔助萃取已經(jīng)成為一種較為成熟的萃取方法，且UAE可以提高萃取的準(zhǔn)確性與科學(xué)性。其中WILKINSON[11]等對(duì)各種性能進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)UAE的回收效果最好，中位數(shù)為52.3%。眾所周知，UAE比傳統(tǒng)的萃取技術(shù)好，MILLER[12]等用UAE技術(shù)提取馬桑樣品中的非法藥物，平均回收率為74%。周 瑋[13]等運(yùn)用超聲波輔助萃取-氣相色譜質(zhì)譜法檢測(cè)沉積物中的多環(huán)芳烴，使得檢驗(yàn)速度快，溶劑消耗少，并且結(jié)果顯示16種多環(huán)芳烴回收率為71.3%。HE[14]等利用天然深壓共晶溶劑結(jié)合UAE技術(shù)提取中藥丹參中活性成分，通過(guò)優(yōu)化提取條件，測(cè)得丹酚酸、丹參酮、隱丹參酮的優(yōu)化得率分別為42.05、1.485、0.839 mg·g-1。張婉晴[15]等將新方法運(yùn)用到提取冬凌草有效成分中，當(dāng)超聲波為30 min時(shí)，可得到體積分?jǐn)?shù)99.17% 的冬凌草甲素。

2 液相萃取

2.1 液液萃?。↙LE）

液液萃取廣泛應(yīng)用于液體樣品中，因?yàn)榛衔镌趦煞N不相溶液體中溶解度不同，因此LLE可以把溶劑中化合物分離出來(lái)。ROBIN[16]為測(cè)定血液中濫用藥物的濃度，提出了一種全自動(dòng)液體萃取法。這種方法極大地縮短了操作時(shí)間，18 min便可得到LC-MS/MS的分析結(jié)果。周艷華[17]等采用LLE方法進(jìn)行前處理，使得18中喹諾酮回收率為74.0%～106.5%。這種方法簡(jiǎn)單有效，準(zhǔn)確率高，可以作為喹諾酮類藥品藥物殘留的測(cè)定方法。

2.2 液液微萃?。↙LME）

傳統(tǒng)的液液萃取法使用大量溶劑，而液液微萃取可以減少有機(jī)溶劑的消耗。龔愛(ài)琴[18]等利用液液微萃取結(jié)合高效液相色譜法，測(cè)定藥片及血清中新型抗艾藥AC00含量，結(jié)果表明，回收率為90.5%～103%。李濤[19]等為測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)在大鼠體內(nèi)特征，將血漿樣品與0.5倍體積正己烷進(jìn)行液液微萃取，使得結(jié)果良好，沒(méi)有明顯的基質(zhì)效應(yīng)，回收率在56.02%～66.89%之間。張華[20]等為測(cè)定水中布洛芬等抗炎藥物，利用LLME與DES相結(jié)合，測(cè)得布洛芬在最佳條件下萃取率為80.3%。MARZI[21]等采用pH誘導(dǎo)的均相液液微萃取從母乳中提取3種抗癲癇藥物。結(jié)果表明，分析物的富集因子在1.82～2.12范圍內(nèi)。

2.3 加壓液體萃?。≒LE）

加壓液體萃取是一種采用高溫高壓提高溶劑溶解度從而進(jìn)行樣品分離的前處理技術(shù)，與LPE相比具有處理時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。MASTERIANNI[22]等采用加壓液相萃取法，在冷凍的干污泥中提取出20余種過(guò)度使用和違禁的藥物，再用固相萃取進(jìn)行提純。其中大多數(shù)藥物經(jīng)過(guò)PLE后的回收率為61%～113%之間。此外，黃芪也是廣為人知的中草藥，LI[23]等利用PLE及二流逆維色譜，分離出6種生物活性成分，結(jié)果表明，其與乙酰膽堿酶結(jié)合能力較強(qiáng)。這是一種可行性強(qiáng)的篩選方法。

2.4 電膜萃?。‥ME）

電膜萃取技術(shù)可以克服HP-LPME的傳輸效率低、耗時(shí)長(zhǎng)的問(wèn)題。REZAZADEH[24]等利用EME將SPME與膜結(jié)合，成功提取全血和人尿中的甲基安非他明，該方法可達(dá)到提取15 min后質(zhì)量濃度小于 2.0 ng·mL-1。SEYFINEJAD[25]等將EME聯(lián)用CE與DAD來(lái)測(cè)定血漿樣品中氯硝西泮的方法，該方法在較短的時(shí)間內(nèi)（13 min）有很高的回收率。

3 氣相萃取

與傳統(tǒng)的固體微萃?。⊿PME）相比，毛細(xì)管微萃取將固定相涂在毛細(xì)管壁上，并與真空泵相連，這一方法使得萃取時(shí)間大大減少。NAIR[26]等在甲基苯丙胺蒸氣取樣中將毛細(xì)管微萃?。–MV）與SPME法進(jìn)行比較，結(jié)果表明CMV的靈敏度為SPME的30倍左右。楊士萱[27]將富集方法與毛細(xì)管電泳相結(jié)合，測(cè)得磺胺二甲基嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺醋酰等4種磺胺類藥物的富集倍數(shù)較高，分別為206、185、166、150。

4 結(jié) 論

本文綜述為近5年來(lái)藥物分析的前處理方法及應(yīng)用進(jìn)展。大多數(shù)研究集中于固體樣品，但值得注意的是液體樣品中藥物濃度和氣體樣品中藥物濃度也要進(jìn)行研究。討論了樣品在固相萃取、液相萃取、氣相萃取等多種方法下的回收率問(wèn)題。這些技術(shù)在藥物分析方面仍然具有挑戰(zhàn)性，對(duì)最近發(fā)表的文章回顧表明，液液微萃取、超聲波輔助萃取技術(shù)可以很好地提取分析物。

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Research Progress of Sample Pretreatment in Drug Analysis

（School of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical university, Shenyang Liaoning 110016, China）

For drug analysis, good sample pretreatment technology can guarantee the subsequent analysis.In recent years, with the improvement of science and technology, many new methods have emerged for sample pretreatment, such as solid-phase microextraction and liquid-liquid microextraction.In this paper, the sample pretreatment techniques in drug analysis in recent years were summarized.

Sample pretreatment; Solid phase extraction; Liquid phase extraction

TQ460.7

A

1004-0935（2022）04-0512-03

2021-10-07

唐郡遙（2002-），女，遼寧省沈陽(yáng)市人，沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)專業(yè)學(xué)生在讀。