于文棟

山東省日照市莒縣碁山鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站，山東日照 276500

斷奶仔豬腹瀉是造成世界養(yǎng)豬業(yè)重大經(jīng)濟(jì)損失的主要原因之一，該病多影響斷奶后最初2 周的仔豬，常伴隨仔豬的腹瀉、脫水、生長遲滯或突然死亡。在斷奶腹瀉急性暴發(fā)期，仔豬的病死率可達(dá)到20%～30%[1]。生產(chǎn)中防治斷奶仔豬腹瀉的常用方法是使用粘菌素等抗生素，但近年來由于耐藥菌的出現(xiàn)和食物藥物殘留引起的公眾關(guān)切，研究探討替代抗生素的防控措施已顯得越來越迫切。這就需要更好地了解斷奶仔豬腹瀉發(fā)生的主要原因以及抗生素替代策略的防控效果，為后抗生素時代斷奶仔豬腹瀉的綜合防控提供依據(jù)。

1 斷奶仔豬腹瀉發(fā)生的主要原因

斷奶仔豬腹瀉是一種多因素疾病，常與母豬、仔豬、環(huán)境、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（ETEC）和家畜管理之間的相互作用有關(guān)，但準(zhǔn)確發(fā)病原因目前尚難確定。

1.1 誘發(fā)因素

1）仔豬的遺傳易感性。斷奶仔豬腹瀉常由小腸內(nèi)一種或多種β-溶血性ETEC 的增殖引起，尤其是表達(dá)菌毛黏附素F4 或F18 的菌株。因此，小腸上皮細(xì)胞ETEC 的黏附及定植由F4 或F18 特異性受體調(diào)節(jié)，其決定著仔豬對ETEC 感染的敏感性。

2）母豬因素。與母豬妊娠和泌乳相關(guān)的因素，如窩產(chǎn)仔數(shù)、分娩胎次及產(chǎn)后無乳綜合征等影響仔豬病原微生物的易感性。

3）仔豬因素。由于家畜管理和飼料特性不同，仔豬斷奶初期常有程度各異的厭食現(xiàn)象發(fā)生，容易誘發(fā)腸道炎癥，損傷腸道黏膜，促進(jìn)病原菌增殖，增加腸道上皮組織的通透性，致使腹瀉發(fā)生。

4）斷奶日齡。斷奶日齡和斷奶前的健康狀況對于斷奶仔豬腹瀉的發(fā)生起重要作用。早期斷奶仔豬腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，常由于乳中IgA 的攝入終止而易于感染病原微生物，誘發(fā)腹瀉。斷奶日齡的延長可減少應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)胃腸道發(fā)育，增加哺乳期的固體飼料熟識度，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。因此，為減少斷奶腹瀉的發(fā)生，仔豬斷奶日齡不宜早于26～28日齡[2-3]。

1.2 影響因素

1）圈舍環(huán)境。適宜的圈舍環(huán)境如通過自動溫度控制提供斷奶仔豬舍適宜環(huán)境溫度（26～28 ℃），利用充足通風(fēng)設(shè)備去除圈舍濕氣和有害氣體以及發(fā)酵床代替常規(guī)墊料飼養(yǎng)和定期清除畜舍糞污等措施均可降低豬場微生物負(fù)荷，減少斷奶仔豬腹瀉。

2）分胎次飼養(yǎng)。實踐中，斷奶仔豬混群飼養(yǎng)比較普遍?；烊鹤畛醯膸讉€小時內(nèi)為建立等級優(yōu)勢，仔豬易發(fā)生爭斗行為，影響采食和飲水行為。母豬分胎次飼養(yǎng)可降低等級爭斗行為，減少仔豬免疫狀況的差異，降低腹瀉發(fā)生的風(fēng)險。

3）飼養(yǎng)方式。通過減少每天的飼喂次數(shù)（2 次/d）限制斷奶仔豬飼料喂量的飼養(yǎng)方式易發(fā)生斷奶腹瀉，而每天飼喂次數(shù)超過2 次的豬場（無論是否限飼）腹瀉發(fā)生風(fēng)險較低。此外，飼喂顆粒料和仔豬采食空間不足的豬場易發(fā)生斷奶腹瀉。

4）病原微生物。斷奶腹瀉常由多種感染因素相互作用引起，環(huán)狀病毒、大腸桿菌、球蟲、札幌病毒和隱孢子蟲均是引起仔豬腹瀉的重要腸道病原微生物。此外，豬繁殖和呼吸綜合征病毒感染也可降低仔豬免疫應(yīng)答，由ETEC 誘發(fā)敗血癥而造成死亡。

2 后抗生素時代斷奶仔豬腹瀉的綜合防控措施

為減少抗生素耐藥菌和食品藥殘的發(fā)生，保障仔豬的福利和生產(chǎn)性能，降低斷奶腹瀉病死率，研究和探討后抗生素時代仔豬斷奶腹瀉的綜合防控措施顯得尤為重要。

2.1 研發(fā)斷奶仔豬日糧

為避免斷奶仔豬厭食，提高采食量，需研發(fā)早期斷奶仔豬易于消化的高質(zhì)量日糧。斷奶仔豬日糧的某些原料成分，如大豆，由于胰蛋白酶抑制因子或抗原引起的局部免疫反應(yīng)，容易引起斷奶腹瀉的發(fā)生。而且，大豆粕能夠降低十二指腸腸酶的活性，增加腸隱窩深度。因此，斷奶仔豬早期日糧中應(yīng)盡量避免添加大豆等原料成分。此外，適當(dāng)減少日糧蛋白質(zhì)含量，添加適宜的有機(jī)酸均可降低胃腸道pH，減少大腸桿菌的定殖，防止斷奶腹瀉的流行。

2.2 強(qiáng)化斷奶腹瀉的實驗室診斷

為準(zhǔn)確鑒定斷奶腹瀉的微生物病源，避免抗生素的亂用和濫用，必須不斷提高豬場斷奶腹瀉的實驗室診斷技術(shù)，科學(xué)檢測相關(guān)微生物菌株的抗生素敏感性。DNA 基礎(chǔ)的分子檢測方法，如以檢測ETEC毒力基因為基礎(chǔ)的多重PCR 技術(shù)，正迅速應(yīng)用于斷奶腹瀉的常規(guī)實驗室診斷。

2.3 加強(qiáng)斷奶仔豬群的疫苗接種

疫苗接種是防止病原菌傳播，降低斷奶腹瀉發(fā)生，增強(qiáng)免疫力和減少抗生素使用的有效措施。減毒活疫苗和野生型非致病性大腸桿菌疫苗對于ETEC 感染的控制很有前景。為保證疫苗接種能夠有效預(yù)防豬場斷奶腹瀉發(fā)生，第一需要對豬場流行性的ETEC 病變型進(jìn)行鑒定，第二接種時間要適宜。就活ETEC：F4 或ETEC：F18ac 大腸桿菌疫苗而言，為防止仔豬斷奶后最初幾天的免疫低谷期出現(xiàn)，需于斷奶前1 周進(jìn)行飲水接種，以產(chǎn)生較強(qiáng)的腸黏膜免疫力。

2.4 合理利用飼料添加劑

為促進(jìn)生長，提高飼料利用效率，降低斷奶腹瀉發(fā)生，斷奶仔豬日糧已廣泛應(yīng)用氧化鋅、有機(jī)酸、益生元、益生菌、合生元、抗菌肽和噬菌體等飼料添加劑。

氧化鋅：斷奶仔豬日糧添加2 400～3 000 mg/kg ZnO，可有效預(yù)防斷奶腹瀉發(fā)生，降低病死率，提高生長性能。然而，添加過高水平的ZnO 可增加耐藥大腸桿菌的比例，誘發(fā)斷奶腹瀉。而且，ZnO 含量過高還將引起土壤重金屬污染。為此，有機(jī)鋅（蛋氨酸鋅）可用作斷奶仔豬日糧中無機(jī)鋅(ZnO)的替代品。實際生產(chǎn)中，添加500 mg/kg 飼料的蛋氨酸鋅即可改善斷奶仔豬的糞便評分和腸道結(jié)構(gòu)。

有機(jī)酸：斷奶仔豬日糧添加檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、乳酸、丁酸、苯甲酸和蟻酸等有機(jī)酸，可降低胃內(nèi)pH 值，減少病原菌增殖，同時促進(jìn)胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，增強(qiáng)其活性。對腸道的主要作用并不是降低腸腔pH 值，而是提供腸細(xì)胞能源，增強(qiáng)空腸上皮組織局部免疫力，從而促進(jìn)生長性能，降低腹瀉發(fā)生率。

益生元：不能為宿主內(nèi)源消化酶消化，但可被腸道微生物選擇性發(fā)酵，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡而益于宿主健康。主要功能包括促進(jìn)短鏈脂肪酸生成和乳酸桿菌及雙歧桿菌的增殖。斷奶仔豬日糧常添加的益生元主要有菊粉與半乳寡醣、果寡糖和殼寡糖等寡糖。與金霉素比較，斷奶仔豬日糧添加殼寡糖可表現(xiàn)出更好的腸道健康、更高的生產(chǎn)性能與更多的乳酸桿菌數(shù)量。而且，發(fā)酵產(chǎn)物還能夠阻抑ETEC 吸附于腸細(xì)胞，益于維持ETEC 感染時的液體平衡。

益生菌：乳酸菌、芽孢桿菌和酵母等益生菌是活菌飼料添加劑，不僅能夠產(chǎn)生抑菌素等抗菌物質(zhì)，而且還可防止細(xì)菌毒素的生成，阻抑病原菌對腸道黏膜的黏附。Zhang 等[4]的研究表明，益生菌通過調(diào)節(jié)腸道微生物菌群，增強(qiáng)腸道抗體作用，調(diào)節(jié)全身炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生而有效降低ETEC: F4 引起的仔豬斷奶腹瀉的發(fā)生。Lan 等[5]報道，斷奶仔豬日糧添加0.2%的嗜酸性乳酸桿菌可引起較高的乳酸桿菌數(shù)量和較低的大腸桿菌數(shù)量，同時增加平均日增重和平均日采食量。

合生素：為益生菌和益生元二者的結(jié)合，益生元可選擇性增加腸道益生菌的數(shù)量和/或活性，促進(jìn)腸道健康。合生素的益生元與益生菌通過互補(bǔ)或協(xié)同作用，增加腸道微生物多樣性，調(diào)節(jié)發(fā)酵活性，降低炎癥發(fā)生，增強(qiáng)腸道黏膜功能，促進(jìn)斷奶仔豬生長性能，減少腹瀉發(fā)生。

抗菌肽：作為先天性免疫系統(tǒng)的重要組成部分，抗菌肽具有抗細(xì)菌、抗真菌和抗病毒活性。乳鐵蛋白、天蠶素、防御素和菌絲霉素等抗菌肽能夠促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)消化，改善小腸形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)和腸道微生物菌群，提高仔豬生長性能。大腸肝菌素是大腸桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素，能夠抑制ETEC: F4 和F18 菌株的活性，降低仔豬斷奶腹瀉發(fā)生和回腸組織白介素1β 與腫瘤壞死因子-β 的基因表達(dá)。但是，為防止產(chǎn)生耐藥性，豬場抗菌肽的利用需要適當(dāng)控制，最好是多種抗菌肽混合或交替使用。

噬菌體：是能夠感染和殺滅細(xì)菌的高度種類特異性病毒，常作為抗生素替代品治療仔豬的細(xì)菌性感染。在ETEC: F4 菌株引起的斷奶腹瀉仔豬日糧中添加噬菌體，能夠有效降低直腸溫度、糞便黏稠度和回腸與盲腸大腸桿菌黏附。然而，噬菌體活性范圍較窄，能直接殺滅的細(xì)菌種類有限，同時細(xì)菌對噬菌體也可能產(chǎn)生耐藥性。為此，斷奶仔豬日糧需盡量混合添加不同種類噬菌體，從而增強(qiáng)其生長性能和腸道健康。

其他：臨床試驗研究條件下，斷奶仔豬日糧添加外源酶、奶產(chǎn)品、黏土礦物質(zhì)和藥用植物等也能夠提高體增重和飼料利用率，降低腹瀉發(fā)生率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時間。但是其實際應(yīng)用效果還需要進(jìn)行更多的研究和探討。

3 結(jié) 語

斷奶仔豬腹瀉是目前養(yǎng)豬生產(chǎn)中造成顯著經(jīng)濟(jì)損失的重要原因，但斷奶腹瀉由多因素造成，其病因?qū)W尚未準(zhǔn)確了解。在后抗生素時代，盡管人們已研究開發(fā)了大量抗生素替代品用于控制仔豬斷奶腹瀉的發(fā)生，并且有些替代品也已經(jīng)開始商業(yè)化利用。但是，由于豬場管理和環(huán)境條件的不同，其具體應(yīng)用效果還存在很大差異，在控制斷奶腹瀉效率方面與抗生素相比仍然有較大差距。豬舍環(huán)境條件的控制、疫苗接種與飼料品質(zhì)的改善仍然是當(dāng)前預(yù)防斷奶仔豬腹瀉和抗生素減量應(yīng)用的主要措施，而抗生素替代品的研發(fā)則是未來養(yǎng)豬業(yè)長期可持續(xù)發(fā)展的最重要手段。