李子孝 趙性泉 王擁軍

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心 國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京100050)

腦血管病已成為我國居民死亡和成人致殘的首位病因，且復(fù)發(fā)率高，主要原因是缺乏臨床診療的精準技術(shù)、技術(shù)轉(zhuǎn)化的有效途徑不清、轉(zhuǎn)化應(yīng)用的適宜平臺不明，核心問題是缺乏一套能使“適宜技術(shù)經(jīng)有效途徑給予適宜患者”的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進的關(guān)鍵技術(shù)和體系。在人口老齡化和疾病負擔(dān)日益加劇的中國，腦血管病已成為阻礙社會經(jīng)濟發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。為攻克腦血管病共性和關(guān)鍵性技術(shù)難題，王擁軍教授項目組(以下簡稱項目組)在國家科技重大專項等25項國家和省部級課題的支持下，依托唯一的“國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心”，歷時18年，研發(fā)了腦血管病精準治療技術(shù)，創(chuàng)立了適宜技術(shù)有效轉(zhuǎn)化途徑，創(chuàng)建了轉(zhuǎn)化應(yīng)用醫(yī)療管理平臺，建成了國家腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進體系，為降低腦血管病復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率提供了有效途徑。主要科技創(chuàng)新如下。

1 研究內(nèi)容

1.1 研發(fā)了一整套基于影像特征、生物標志物和基因新指標的腦血管病精準治療技術(shù)，使腦血管病復(fù)發(fā)率相對下降37%～73%，研究成果成為美國指南最高級別ⅠA推薦的重要依據(jù)

項目組既往通過大樣本隨機對照研究[1]已經(jīng)證實，采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療技術(shù)可使腦血管病群體復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低32%，而不增加出血風(fēng)險，該項成果已被2014年的美國指南[2]作為ⅡB級證據(jù)采納。但在臨床實踐中，盡管采用了上述治療技術(shù)，仍有部分患者復(fù)發(fā)、致殘或致死，如何準確識別此類患者并研發(fā)精準的治療技術(shù)成為項目組面臨的重大科學(xué)難題。

為此，項目組進行了深入探索，發(fā)現(xiàn)伴有顱內(nèi)多發(fā)梗死病灶影像特征的患者臨床復(fù)發(fā)風(fēng)險最高，若同時伴有顱內(nèi)動脈狹窄，則多發(fā)病灶患者復(fù)發(fā)風(fēng)險將增加4.8倍，基于此，項目組研發(fā)了與影像特征相結(jié)合的氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療方案，使多發(fā)梗死病灶患者復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低50%[3-4]。項目組還發(fā)現(xiàn)血中性粒細胞和超敏C反應(yīng)蛋白等生物標志物水平升高會顯著增加患者復(fù)發(fā)風(fēng)險，特別是超敏C反應(yīng)蛋白升高(>3 mg/L)的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險將增加46%[5-6]；若同時伴有顱內(nèi)動脈狹窄則復(fù)發(fā)風(fēng)險更高，將此類患者超敏C反應(yīng)蛋白維持在正常水平時應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療可使復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低達73%[6]。上述成果連續(xù)發(fā)表在JAMANeurology(IF=12.3)1篇、Neurology(IF=8.2)4篇文章。

項目組發(fā)現(xiàn)抗血小板藥物氯吡格雷吸收的關(guān)鍵基因ABCB1，只有在表型為154TT和3435CC的患者，使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的雙聯(lián)抗血小板治療時才能使復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低53%，而非此基因型的患者，即便使用該治療方案，其預(yù)防復(fù)發(fā)的效果仍較差[7]，結(jié)果發(fā)表在JAMANeurology，同期述評認為該研究是“向精準治療邁進的重要一步”[8]。而氯吡格雷代謝關(guān)鍵基因CYP2C19表型同樣影響藥物療效，若該基因表型為正常代謝型(即不攜帶功能缺失等位基因)，使用上述雙聯(lián)抗血小板治療可使復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低49%[9]；但若患者攜帶了功能缺失等位基因，則攜帶數(shù)量越少，應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療預(yù)防復(fù)發(fā)越好[10]，甚至高危狀態(tài)(即ESRS評分≥3分)時也能使復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低37%[11]，成果分別發(fā)表在JAMA、Circulation(IF=23.1)和AnnualNeurology(IF=9.5)，被NatureReviewsNeurology評為“腦血管病領(lǐng)域2016年度五大進展之一”[12]，被Circulation同期述評為“證實了CYP2C19基因多態(tài)性在氯吡格雷預(yù)防腦血管病復(fù)發(fā)中的關(guān)鍵性作用”[13]。上述成果被美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)(2017)引用，成為其“黑框警告”——“對氯吡格雷的使用應(yīng)嚴格遵循患者CYP2C19基因表型”的核心支持數(shù)據(jù)?；诖顺晒_發(fā)的快速基因檢測技術(shù)已實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。

上述精準治療技術(shù)可使腦血管病復(fù)發(fā)率顯著下降，但并非所有患者基因表型均滿足治療條件，特別是在我國人群中有超過半數(shù)的患者存在“氯吡格雷抵抗”[9]，如何針對此類患者精準預(yù)防復(fù)發(fā)，成為項目組面臨的又一科學(xué)難題。為此，項目組深入研究，通過“繞行CYP2C19基因代謝通路”的方法，從眾多藥物中篩選出了可能對亞裔人種安全有效的氯吡格雷替代藥物——替格瑞洛。為證實該藥物的有效性，項目組設(shè)計、實施了“替格瑞洛對比氯吡格雷在急性腦血管事件中血小板反應(yīng)性的療效研究”，這是一項多中心、隨機、開放標簽、盲法終點、平行對照的探索性臨床研究，在全國26家分中心共入組675例患者，比較了在發(fā)病24 h內(nèi)啟動替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林(n=336例)與氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林(n=339例)連續(xù)21 d治療急性腦血管病的安全性與有效性。結(jié)果證明替格瑞洛比氯吡格雷預(yù)防復(fù)發(fā)更有優(yōu)勢，特別是在“氯吡格雷抵抗”的患者中，這一發(fā)現(xiàn)被以原創(chuàng)論著的形式發(fā)表在BMJ[14]，為該類患者預(yù)防復(fù)發(fā)提供了基于基因的精準治療技術(shù)。

上述系列高循證級別成果為2019年美國腦血管病指南將氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林預(yù)防復(fù)發(fā)的治療技術(shù)提升為ⅠA級的最高級別推薦提供了重要依據(jù)[15]。項目組因此受邀為BMJ雜志撰寫抗血小板治療的專題述評[16]。

1.2 創(chuàng)立了以精準治療等適宜技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用為核心的醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系，經(jīng)循證研究證實該體系可使腦血管病1年復(fù)發(fā)率相對下降28%，致殘率相對下降26%，找到了醫(yī)療技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化的有效途徑，被國家衛(wèi)生健康委員會(以下簡稱國家衛(wèi)健委)作為腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進的國家行政規(guī)范向全國發(fā)布

盡管上述精準治療技術(shù)的研發(fā)使腦血管病患者復(fù)發(fā)率顯著下降，但在臨床實踐中，從研發(fā)的適宜技術(shù)到臨床應(yīng)用之間還存在巨大鴻溝，如何彌合鴻溝，加速適宜技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化，從而更好地降低復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率，成為亟待解決的重大臨床難題。為此，項目組首先從可能影響患者復(fù)發(fā)、致殘和死亡結(jié)局的關(guān)鍵技術(shù)著手，在全國132家醫(yī)院開展了針對21 902例腦血管病患者的國家卒中登記(China National Stroke Registry，CNSR)研究，并進行了長達1年的隨訪，結(jié)果顯示抗血小板藥物的精準治療等12項治療技術(shù)顯著影響患者臨床復(fù)發(fā)和死亡，提升上述治療技術(shù)的執(zhí)行率可帶來臨床結(jié)局的顯著改善，成果發(fā)表在Stroke(IF=6.2)等雜志[17-19]，找到了亟待向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的適宜技術(shù)。

如何保障這些適宜技術(shù)及時、高效地向臨床轉(zhuǎn)化是降低腦血管病復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率的又一關(guān)鍵技術(shù)難題。為解決這一難題，項目組結(jié)合臨床經(jīng)驗開展了系統(tǒng)研究，創(chuàng)立了一套集規(guī)范化臨床路徑、標準化操作手冊、專業(yè)化質(zhì)量監(jiān)督和信息化數(shù)據(jù)反饋于一體的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系。為證實該技術(shù)體系的科學(xué)性，項目組設(shè)計了一項整群隨機對照研究，在全國隨機抽選40家醫(yī)院，其中20家醫(yī)院被分配到干預(yù)組，20家醫(yī)院被分配到對照組，共計納入4 800例患者。進入干預(yù)組的每一家醫(yī)院被作為一個獨立整體執(zhí)行腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系的干預(yù)，重點對影響患者結(jié)局的適宜技術(shù)執(zhí)行過程實施監(jiān)督和改進，記錄在干預(yù)期內(nèi)進入到該醫(yī)院治療的腦血管病患者并跟蹤隨訪至1年。對照組醫(yī)院不接受上述任何干預(yù)，只記錄患者診療過程和結(jié)局的自然信息。

研究表明，相比未實行干預(yù)的對照組醫(yī)院，實行了醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系干預(yù)的醫(yī)院腦血管病群體1年復(fù)發(fā)率相對下降28%，致殘率相對下降26%[20]。該研究在不增加新的診療技術(shù)和額外花費的情況下，僅通過對醫(yī)療行為的系統(tǒng)干預(yù)，就能夠使臨床結(jié)局顯著改善，找到了適宜技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化的有效途徑。研究成果發(fā)表在JAMA，這是該國際醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進領(lǐng)域首個大型隨機對照研究，同期述評認為本研究是“基于循證證據(jù)的醫(yī)療質(zhì)量改進成就的最佳代表”，“架起指南與臨床實踐的橋梁”[21]，被LancetNeurology(IF=28.8)、BMJ等雜志廣泛引用，因其所提供的高級別循證證據(jù)，該項目研發(fā)的“持續(xù)質(zhì)量改進”技術(shù)被寫入《中國腦血管病臨床管理指南》。按照我國腦血管病流行病學(xué)數(shù)據(jù)測算，上述成果在全國推廣每年減少患者復(fù)發(fā)約32萬例，節(jié)約直接住院花費約64億元人民幣，取得了顯著的經(jīng)濟效益和社會效益。項目組也因此受邀為BMJ撰寫《中國腦血管病負擔(dān)與應(yīng)對策略》的專題述評[22]。上述適宜技術(shù)和改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系被國家衛(wèi)健委采納，并被作為腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進的國家行政規(guī)范向全國發(fā)布。

1.3 創(chuàng)建了集卒中單元-卒中中心組織化管理模式、國家-省級-市縣層級化質(zhì)控架構(gòu)、國家數(shù)據(jù)庫和信息化平臺于一體的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進體系，使我國腦血管病醫(yī)療質(zhì)量指標規(guī)范執(zhí)行率相對提高21%

腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系的創(chuàng)立架起了適宜技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的橋梁，但如何讓這些技術(shù)的臨床應(yīng)用合理、規(guī)范、可持續(xù)評價與反饋，成為亟待解決的重大問題。

針對此問題，項目組深入研究了疾病管理方法，率先引進了國際證實最有效的腦血管病組織化管理模式——卒中單元，建立中國首個腦血管病標準化病房，通過多學(xué)科組織化管理的形式規(guī)范、高效地整合應(yīng)用多項臨床技術(shù)，經(jīng)循證研究證實在不增加醫(yī)療負擔(dān)的情況下，卒中單元相比普通病房可使患者并發(fā)癥發(fā)生率相對降低53.8%，住院病死率相對降低39%。研究成果發(fā)表在《中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版)》[23]，被LancetNeurology等雜志廣泛引用，該模式被衛(wèi)生部(現(xiàn)國家衛(wèi)健委)采納并作為“十年百項”工程在全國范圍推廣應(yīng)用。卒中單元還被作為最高級別推薦寫入《中國腦血管病臨床管理指南》，改變了中國腦血管病臨床實踐和疾病管理模式。為推動適宜技術(shù)體系的規(guī)范化應(yīng)用，項目組在全國率先開展系統(tǒng)化“卒中中心”建設(shè)，發(fā)布首個《中國卒中中心建設(shè)指南》，編寫首部專著《卒中中心手冊》，并通過規(guī)范化診療技術(shù)培訓(xùn)、標準化院內(nèi)流程改進和系統(tǒng)化院際上下轉(zhuǎn)診等一系列改進方法切實推動卒中中心建設(shè)，累計建設(shè)各級卒中中心2 497家，提升了各級卒中中心腦血管病急救診療能力?！白渲兄行摹币驯粐倚l(wèi)生和計劃生育委員會(以下簡稱衛(wèi)計委，現(xiàn)國家衛(wèi)健委)確立為全國心腦血管病急救體系建設(shè)的兩大核心內(nèi)容之一，還被作為最高級別推薦寫入《中國腦血管病臨床管理指南》，成為適宜技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用的重要平臺。成果獲國家實用新型專利1項，軟件著作權(quán)1項。

為監(jiān)測適宜技術(shù)應(yīng)用狀況并持續(xù)反饋醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，項目組每5年一次對全國代表性醫(yī)療機構(gòu)進行大規(guī)模登記研究以明確我國腦血管病適宜技術(shù)應(yīng)用狀況和醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量隨時間的變化趨勢，至今已連續(xù)開展3次，建成了基于全國447家醫(yī)療機構(gòu)、62 086例腦血管病住院患者的國家數(shù)據(jù)庫，為腦血管病醫(yī)療服務(wù)衛(wèi)生政策的制定提供了重要的數(shù)據(jù)支撐。

以上述國家數(shù)據(jù)庫建設(shè)為基礎(chǔ)，項目組建立了唯一覆蓋全國所有省份的國家-省級-市縣腦血管病三級質(zhì)量控制體系，通過層級化架構(gòu)的設(shè)置和醫(yī)療信息的互聯(lián)互通實現(xiàn)了實時動態(tài)監(jiān)測和反饋成員單位的醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，構(gòu)建了國家腦血管病信息化平臺，匯集了總量超過150萬的腦血管病大數(shù)據(jù)，建成了規(guī)范、完備的數(shù)據(jù)管理與共享機制，通過該機制已支撐全國48項研究的開展。該平臺獲得軟件著作權(quán)4項。

項目組通過卒中單元-卒中中心組織化管理模式、國家-省級-市縣層級化質(zhì)控架構(gòu)、國家數(shù)據(jù)庫和信息化平臺的系統(tǒng)建設(shè)，創(chuàng)建了國家腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進體系，覆蓋了全國2 497家醫(yī)院，在此基礎(chǔ)上推動適宜診療技術(shù)通過有效途徑向臨床的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。截至2019年12月31日已累計有125.96萬例腦血管病患者從中獲益，使我國腦血管病醫(yī)療質(zhì)量指標規(guī)范執(zhí)行率相對提高21%。該體系已連續(xù)5年為《國家醫(yī)療服務(wù)與質(zhì)量安全報告》的發(fā)布提供核心數(shù)據(jù)支撐。鑒于此，衛(wèi)生部(現(xiàn)國家衛(wèi)健委)委托項目組成立唯一的國家腦血管病醫(yī)療質(zhì)量控制中心(2018年被國家衛(wèi)健委升級為國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心)，領(lǐng)導(dǎo)全國開展腦血管病醫(yī)療質(zhì)量控制工作。該項目組已連續(xù)三年在全國所有34個疾病和專科領(lǐng)域的國家級質(zhì)控中心年度評審中獲得第一名。

該項目發(fā)表SCI文章108篇，總IF 759.9分，平均7.0分，單篇他引最高202次；主筆國家衛(wèi)健委唯一的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量控制標準和3項行業(yè)指南，主編專著19部；應(yīng)邀做國際大會報告18次，主辦國際腦血管病會議21場。成果獲批實用新型專利1項和軟件著作權(quán)5項，累計轉(zhuǎn)化經(jīng)費1.05億元人民幣。研究成果成為中美等多國腦血管病指南更新和醫(yī)療機構(gòu)臨床實踐的重要依據(jù)。在全國建立以省級醫(yī)院為核心的推廣醫(yī)院2 497家，累計培訓(xùn)專業(yè)骨干8萬余人次，為降低我國腦血管病復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率提供了重大的科技支撐。

2 研究項目的第三方評價

2.1 國際評價

項目組針對氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林精準治療技術(shù)的相關(guān)成果被2019年美國心臟學(xué)會/美國卒中學(xué)會(AHA/ASA)的《急性缺血性卒中早期管理指南》采納，并成為將氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療技術(shù)提升為最高級別ⅠA推薦的重要依據(jù)[15]。

項目組在生物標志物方面的精準治療研究成果，被Neurology雜志以封面文章發(fā)表，被動脈粥樣硬化與卒中生物標志物研究權(quán)威專家Antonino Tuttolomondo教授同期述評為“證實了在顱內(nèi)動脈狹窄患者中炎癥反應(yīng)影響抗血小板藥物的療效”，為此類患者的精準治療提供了“新工具”[24]。

項目組在氯吡格雷吸收關(guān)鍵基因方面的研究成果，被耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Benjamin P.George教授在JAMANeurology同期述評為“該研究開辟了一條‘基于基因信息精準治療’的道路，令人振奮”，是“向精準治療邁進的重要一步”[8]。

項目組在氯吡格雷代謝關(guān)鍵基因方面的研究成果，被NatureReviewsNeurology評為“國際腦血管病領(lǐng)域2016年度五大進展之一”[12]；被國際抗血小板藥物基因組學(xué)研究奠基人Tabassome Simon教授在Circulation同期述評為“證實了CYP2C19基因多態(tài)性在氯吡格雷預(yù)防腦血管病復(fù)發(fā)中的關(guān)鍵性作用”，“是時候開始進行基于CYP2C19基因表型的個體化精準治療了”[13]。

研究成果成為美國FDA(2017)公布的“黑框警告”——“對氯吡格雷的使用應(yīng)嚴格遵循患者CYP2C19基因表型”的重要支持數(shù)據(jù)。

項目組創(chuàng)立的醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系被加拿大卡爾加里大學(xué)的Michael D.Hill教授在JAMA雜志同期述評為“基于循證證據(jù)的醫(yī)療質(zhì)量改進成就的最佳代表”，“架起指南與臨床實踐的橋梁”[21]。

2.2 行業(yè)學(xué)會認可、政府采納

項目組所倡導(dǎo)的“卒中中心”被國家衛(wèi)計委(現(xiàn)國家衛(wèi)健委)確立為全國心腦血管病急救體系建設(shè)的兩大核心內(nèi)容之一。

項目組創(chuàng)立的醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系被作為一項技術(shù)寫入中國卒中學(xué)會發(fā)布的《中國腦血管病臨床管理指南》。

項目組率先引進并建立的“卒中單元”和“卒中中心”管理模式被作為最高級別推薦寫入《中國腦血管病臨床管理指南》。

項目組創(chuàng)立的腦血管病適宜診療技術(shù)和醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系被國家衛(wèi)健委采納，并被作為腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進的國家行政規(guī)范向全國發(fā)布。

項目組率先引進并建立的“卒中單元”被衛(wèi)生部采納并作為“十年百項”工程在全國范圍推廣應(yīng)用。

2.3 科學(xué)技術(shù)成果鑒定

結(jié)題驗收報告：根據(jù)研究成果所來源的“十二五”國家科技支撐計劃課題驗收專家組的評審結(jié)果，在所有14項腦血管病相關(guān)課題的綜合評審中，本課題排名第一。

成果驗收證明：項目組所在單位因承擔(dān)研究成果所來源的“十二五”科技部重大新藥創(chuàng)制科技重大專項而被科技部評定為第一批優(yōu)秀課題承擔(dān)單位。

項目組所開展的醫(yī)療質(zhì)量改進體系建設(shè)相關(guān)工作在國家衛(wèi)健委組織的全國所有國家級質(zhì)控中心年度評審中已連續(xù)三年獲得第一名。

2.4 文獻收錄與被引用檢索證明

根據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所的檢索結(jié)果(2019-12-28)：本項目發(fā)表的108篇文獻被SCI收錄，被引用778次，其中他引631次，單篇他引最高達202次。

3 研究項目的經(jīng)濟效益和社會效益

3.1 項目整體成果所帶來的經(jīng)濟效益

項目組所在單位近3年應(yīng)用該項目技術(shù)所取得的經(jīng)濟效益情況：研究成果整體轉(zhuǎn)化合同金額為1.05億元人民幣。

研究成果“腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進轉(zhuǎn)化技術(shù)體系”，在不增加新的診療技術(shù)和額外花費的情況下，通過對醫(yī)療行為的系統(tǒng)干預(yù)，就能夠使臨床結(jié)局顯著改善，成為基于循證證據(jù)的醫(yī)療質(zhì)量改進成就的最佳代表，被寫入《中國腦血管病臨床管理指南》。按照我國腦血管病流行病學(xué)數(shù)據(jù)測算，估算每年可減少患者復(fù)發(fā)32萬例，節(jié)約住院花費64億元人民幣。具體測算依據(jù)如下，每年減少的復(fù)發(fā)病例：按照該項目組完成的2013年全國代表性抽樣的腦血管病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，顯示我國卒中年齡標化的患病率為1 114.8/10萬人，第六次全國人口普查顯示全國總?cè)丝跒? 337 376 754人。據(jù)此計算，卒中患病人群為1 114.8×13 373.8人×70%(缺血腦血管病比例)×3.1%(該項研究每年可減少的絕對復(fù)發(fā)比例)=32萬人。估算的每年節(jié)省住院費用約32萬人×2萬/人次(平均治療花費)≈64億。

3.2 項目整體成果所帶來的社會效益

腦血管病基于藥物基因組學(xué)的精準治療研究成果一經(jīng)公布，即引起國際社會廣泛關(guān)注和認可，主要精準研究成果被美國FDA(2017)引用，成為其“黑框警告”——“對氯吡格雷的使用應(yīng)嚴格遵循患者CYP2C19基因表型”的核心支持數(shù)據(jù)，該成果指導(dǎo)了氯吡格雷基于基因表型的臨床使用，不僅使國內(nèi)腦血管病患者受益，也使美國更多腦血管病患者的臨床治療更為科學(xué)和精準，預(yù)防臨床復(fù)發(fā)效果更好。

該項目組因研究成果突出，兩度受邀為BMJ雜志撰寫專題述評，相關(guān)內(nèi)容也成為英國等國家腦血管病診療技術(shù)提升和醫(yī)療質(zhì)量改進的重要參考，有望在更廣的國際范圍內(nèi)使更多患者獲益。

基于該項目研究成果，項目組主筆1套國家衛(wèi)健委腦血管病相關(guān)病種和技術(shù)的醫(yī)療質(zhì)量控制標準(腦梗死、腦血管造影術(shù)、頸動脈支架植入術(shù))、3部中國卒中學(xué)會《中國腦血管病管理指南》等行業(yè)指南。本成果還被納入國家衛(wèi)計委(現(xiàn)國家衛(wèi)健委)急性心腦血管疾病醫(yī)療救治能力建設(shè)，促進成果在全國各級醫(yī)療機構(gòu)推廣，使臨床診療行為更加規(guī)范，更多患者從中受益。

卒中單元的研究成果被衛(wèi)生部(現(xiàn)國家衛(wèi)健委)采納并作為“十年百項”工程在全國范圍推廣應(yīng)用，被作為最高級別推薦寫入我國腦血管病臨床管理指南，改變了中國腦血管病臨床實踐和疾病管理模式。

卒中中心的研究成果，被國家衛(wèi)計委(現(xiàn)國家衛(wèi)健委)確立為全國心腦血管病急救體系建設(shè)的兩大核心內(nèi)容之一，該項目組還通過編寫《卒中中心手冊》、制訂《中國卒中中心建設(shè)指南》，推動我國卒中中心建設(shè)在全國各地快速有序開展?！白渲兄行摹边@一重要的腦血管病診療和管理模式已被各級醫(yī)療機構(gòu)廣泛接受，并被作為最高級別推薦寫入《中國腦血管病臨床管理指南》。目前已在全國2 497家二級和三級醫(yī)療機構(gòu)(占2017年全國8 116家二級和三級公立醫(yī)院總數(shù)的30.8%)開展卒中中心建設(shè)和腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進工作，截至2019年12月31日，累計已有125.96萬例腦血管病患者從中獲益，改變了中國腦血管病臨床實踐和醫(yī)院疾病管理模式。

人才培養(yǎng)方面，該項目組所在團隊獲得首批科技部“重點領(lǐng)域優(yōu)秀創(chuàng)新團隊”，培養(yǎng)北京學(xué)者1名、科技部“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才2名、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者1名、國家百千萬工程項目2名、青年長江學(xué)者1名、國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者1名；培養(yǎng)研究生210名，進修醫(yī)師1 720名，培訓(xùn)腦血管病專業(yè)骨干8萬余人次，促進我國腦血管病學(xué)科建設(shè)和人才隊伍的培養(yǎng)，提高了我國腦血管病防治總體水平。

項目組研究成果為國家應(yīng)對腦血管病的疾病負擔(dān)和改善患者預(yù)后提供了科學(xué)的技術(shù)和體系支撐。根據(jù)《國家醫(yī)療服務(wù)與質(zhì)量安全報告》等數(shù)據(jù)顯示，我國腦血管病1年復(fù)發(fā)率已從17.7%降至6.7%，住院病死率從4.1%降至1.1%。