糖皮質(zhì)激素聯(lián)合羥氯喹對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及不良反應(yīng)的影響

江丹 熊金河 姜婷 何芳

【摘要】目的：研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在采取糖皮質(zhì)激素+羥氯喹治療后的效果。方法：在2016年1月—2021年1月期間，選取100例于我院就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象，隨機分為研究組和參照組。研究組采取糖皮質(zhì)激素+羥氯喹治療，參照組采取糖皮質(zhì)激素治療。結(jié)果：研究組治療有效率高于參照組治療有效率（P<0.05）；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平降低，并且治療后研究組患者的變化幅度大于參照組（P<0.05）。結(jié)論：采取糖皮質(zhì)激素+羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者時，可顯著提高治療有效率，另外也能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】糖皮質(zhì)激素；羥氯喹；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

The effect of glucocorticoid + hydroxychloroquine on systemic lupus erythematosus and adverse reactions

JIANG Dan， XIONG Jinhe， JIANG Ting， HE Fang

Suining Central Hospital， Suining， Sichuan 629000， China

【Abstract】Objective： To study the effect of glucocorticoid + hydroxychloroquine in patients with systemic lupus erythematosus. Methods： From January 2016 to January 2021， 100 patients with systemic lupus erythematosus who were treated in our hospital were selected as the research objects and randomly divided into the study group and the reference group. The study group was treated with glucocorticoid + hydroxychloroquine， and the reference group was treated with glucocorticoid. Results： The treatment effective rate of the study group was higher than that of the reference group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）； there was no significant difference in CD3+， CD4+， and CD8+ between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups increased， and the level of CD8+ After treatment， the changes of patients in the study group were greater than those in the reference group after treatmen（P<0.05）. Conclusion： Glucocorticoids + hydroxychloroquine in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus can significantly improve the treatment efficiency， and can also effectively reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion.

【Key Words】Glucocorticoid； Hydroxychloroquine； Systemic lupus erythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為一種常見的自身免疫病，因患者免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，體內(nèi)產(chǎn)生的抗體較多，使得自身的組織造成了一定的破壞，該病具有較為復(fù)雜的發(fā)病機制，多是由于機體免疫功能障礙導(dǎo)致，引起機體內(nèi)多種臟器產(chǎn)生自身免疫性炎癥，患者臨床表現(xiàn)為乏力、疲倦、發(fā)熱等癥狀，若病情較為嚴(yán)重，患者還可能出現(xiàn)腎臟、肝臟等臟器衰竭，極大的降低了患者的生活質(zhì)量[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)SLE患者大多數(shù)都存在免疫球蛋白、CRP、補體C3、C4等表達異?，F(xiàn)象，臨床常常表現(xiàn)為T、B細胞功能紊亂，如果系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎不能及時給予有效的治療，會導(dǎo)致患者腎臟功能不全甚至死亡。臨床上對于該病的治療通常使用藥物進行治療。系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)ǔＴ跓o明顯心腦臟器受累階段時，選擇糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫酸羥氯喹治療能夠起到延緩病情的作用。美國學(xué)者在對12個州人群進行分析時發(fā)現(xiàn)，此病的發(fā)病率大約在5.6/10萬，發(fā)病原因常常和遺傳、環(huán)境、免疫等因素有關(guān)[3]。本文重點對系統(tǒng)性紅斑狼瘡采用糖皮質(zhì)激素+羥氯喹的治療效果進行了評估，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月—2021年1月，選取100例于我院就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象，隨機分為研究組和參照組。研究組，女性45例，男性5例，年齡26～75歲，平均年齡（54.91±5.15）歲；參照組，女性47例，男性3例，年齡27～74歲，平均年齡（54.37±5.41）歲。一般資料對比無差異，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎；③均無心腦血管類疾病的患者；④對所使用藥物不具有過敏癥狀；⑤患者及家屬知曉本研究并簽訂相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物過敏史的患者；②有其他臟器功能障礙的患者；③凝血功能存在一定障礙者；④有精神類疾病的患者或意識障礙性疾病，無法有效配合研究者；⑤有嚴(yán)重惡性腫瘤的患者。

1.2 方法

參照組選擇單一硫酸羥氯喹片治療，本藥物由上海上藥中西制藥有限公司提供，國藥準(zhǔn)字：H19990263（規(guī)格0.1g×14片），每次取量200mg（2片），每日兩次。

研究組在參照組的基礎(chǔ)上口服潑尼松治療，潑尼松由新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司提供，國藥準(zhǔn)字：H41020214（規(guī)格5mg×100s），每次取量20～30mg/d，根據(jù)病情7～14d減潑尼松劑量，3個月后潑尼松以5～10mg/d維持治療。在治療三個月后對兩組患者的療效進行對比觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者的治療有效率進行對比，治療有效度分為有效、良好、一般、無效。對兩組患者的不良反應(yīng)進行對比，對比內(nèi)容為肺部感染、腸胃不適、白細胞減少。兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+等免疫系統(tǒng)指標(biāo)比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s） 表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

研究組治療有效率為94.00%（47/50），參照組治療有效率為78.00%（39/50）。研究組更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者主要不良反應(yīng)包括肺部感染、腸胃不適、白細胞減少，其中研究組發(fā)生率為4.00%（2/50），參照組為20.00%（10/50）。對比數(shù)據(jù)具有差異性（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較

治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平降低，并且治療后研究組患者的變化幅度大于參照組治療后（P<0.05），詳細見表3。

3 討論

對于輕中度紅斑狼瘡患者而言，大部分患者不選擇激素治療，認為選擇激素治療是容易誘發(fā)感染、骨質(zhì)疏松等諸多不良反應(yīng)，同時還可能誘發(fā)多種并發(fā)癥，所以激素類藥物的使用受到一定局限性[4]。而激素的選擇并非治療時不應(yīng)用激素，恰恰相反，應(yīng)當(dāng)在情況恰當(dāng)時及時使用，除非一些疾病輕微的患者，他們可以不用激素外，大多數(shù)紅斑狼瘡患者在初期時還是應(yīng)當(dāng)選擇激素進行干預(yù)，這樣能夠有效控制病情進展。

而對于紅斑狼瘡患者而言，新的治療方案和恰到好處的用藥是治療的關(guān)鍵所在[5]，目前在臨床中紅斑狼瘡10～15年的存活率，已提高90%左右。雖然在選擇激素治療時，不良反應(yīng)讓很多患者極其擔(dān)心，但是不可否認激素藥物仍然是治療紅斑狼瘡的一項重要藥物，而且大部分紅斑狼瘡幾乎都能夠使用。尤其在初始治療方案中，包含了激素藥物后可以極大提升整體的治療效果，雖然激素有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但是病情需要使用激素時仍然無法抗拒。只需要預(yù)防好不良反應(yīng)就行，不能對藥物的使用進行抗拒。尤其在當(dāng)前的臨床中，糖皮質(zhì)激素以及細胞毒性免疫抑制劑在該病的治療過程中仍然有非常重要的作用，但是此類藥物用藥劑量過大時容易誘發(fā)感染。有學(xué)者的研究中指出，當(dāng)激素類藥物在紅斑狼瘡患者中盲目濫用時，不少患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重感染而導(dǎo)致死亡[6]。但是這并不代表所有系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不可使用糖皮質(zhì)激素，關(guān)鍵在于患者是否有疾病的活動性，或臟器嚴(yán)重性如何，必須根據(jù)每位患者的實際病情來選擇最適宜的小劑量藥物加以維持，然后進行隨訪，這樣方能進一步提高藥物的使用準(zhǔn)確性。

此次研究中，治療有效率作比較，研究組更高，對照組更低，對比數(shù)據(jù)具有差異性（P<0.05），而不良反應(yīng)研究組更低，對比數(shù)據(jù)具有差異性（P<0.05）。硫酸羥氯喹片是一種抗瘧藥，本藥物是一種慢作用藥物，在治療風(fēng)濕病過程中應(yīng)用時間漫長，大約有一個多世紀(jì)的歷史，也是當(dāng)前臨床中治療風(fēng)濕性疾病的一種基礎(chǔ)性療物，而多種風(fēng)濕病例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合癥等，在應(yīng)用此藥物時，能取得顯著效果。硫酸羥氯喹作為一種4-氨基喹啉類的抗瘧藥，在風(fēng)濕性疾病的治療中具有多種免疫調(diào)節(jié)作用，其抗炎作用非常明顯，首先具有顯著的抗炎效應(yīng)，除此之外也能夠穩(wěn)定溶酶體，對抑制酶的活性進行抑制，進而抑制炎癥介質(zhì)的激活，同時也能夠抑制炎癥細胞因子[7]。再者，選擇羥氯喹治療時，也能夠?qū)乖贵w的相互作用進行抑制，并抑制免疫復(fù)合物的形成，還可以吸收紫外線，并降低其對皮膚的損傷。由此可以看出，此藥物在應(yīng)用時療效和安全性就能得到保障。

綜上所述，采取糖皮質(zhì)激素+羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者時，可顯著提高治療有效率，另外也能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻

[ 1 ] 程桑，曹蘭芳.2019歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟/美國風(fēng)濕病學(xué)會系統(tǒng)性紅斑狼瘡分類標(biāo)準(zhǔn)在兒童患者中的應(yīng)用價值[J].中華實用兒科臨床雜志，2021，36（17）：1305-1309.

[2] Christian L，Stefan A，Birgitta G，et al.Platelet transcriptional profile and protein expression in patients with systemic lupus erythematosus：upregulation of the type I interferon system is strongly associated with vascular disease.[J]. Blood，2021，116（11）：1951-1957.

[3] Endo Y，Koga T，Otaki H，et al.Systemic lupus erythematosus overlapping dermatomyositis owing to a heterozygous TREX1 Asp130Asn missense mutation[J].Clinical Immunology， 2021，227：108732.

[4] 程傳紅.羥氯喹在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的療效觀察及安全性研究[J].糖尿病天地，2020，17（11）：96-97.

[ 5 ] 曹佳佳，李改靜，李小兵，等.羥氯喹聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清IL-6，IL-8，TGF-β水平的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2020，4（24）：39-40.

[6] 黃勤，尚正玲.三黃固本湯加減治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床效果及對Th17/Treg的調(diào)節(jié)作用研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（9）：185-188.

[7] 潘寧開，陳妮詩，歐國偉.羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡孕婦的臨床療效及其對母嬰結(jié)局的影響[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（27）：108-110.