FDA批準安進銀屑病新藥Otezla：首個用于所有斑塊型銀屑病成人患者的口服藥物

近日，F(xiàn) D A 批準安進（Amgen）口服抗炎藥Otezla（apremilast）：用于治療有資格接受光療或系統(tǒng)治療的輕度至中度斑塊型銀屑病成人患者。在美國，Otezla之前己被批準用于治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。

值得一提的是，Otezla是第一個也是唯一一個在所有斑塊型銀屑病成人患者中獲得批準的口服藥物?，F(xiàn)在，Otezla可用于治療所有斑塊型銀屑病成人患者，無論其疾病嚴重程度如何。

此外，Otezla是第一個也是唯一一個被批準用于輕中度斑塊型銀屑病成人患者的口服藥物。在美國，約有800萬人患有斑塊型銀屑病，其中患有輕度至中度的為500萬人。盡管目前有可用的局部治療方案，但許多輕度至中度斑塊型銀屑病患者在控制疾病癥狀方面仍面臨顯著挑戰(zhàn)，其日常生活受到嚴重影響。來自3期ADVANCE試驗的數(shù)據(jù)顯示：在輕度至中度斑塊型銀屑病患者中，與安慰劑相比，Otezla顯著改善了疾病嚴重程度，不論患者受疾病影響的體表面積（BSA）如何。

Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎藥，于2019年8月被安進（Amgen）以134億美元收購。2019年1月，百時美施貴寶（BMS）以740億美元收購新基，而作為美國聯(lián)邦貿易委員會（FTC）反壟斷審查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安進接手。

Otezla是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制劑，己批準用于3個適應證（中重度斑塊型銀屑病、活動性銀屑病關節(jié)炎、白塞病相關口腔潰瘍）。在收購時，Otezla是治療銀屑病和銀屑病關節(jié)炎的唯一一種口服、非生物類藥物，也是唯一一種治療白塞病相關口腔潰瘍的藥物。根據(jù)安進發(fā)布的2020年業(yè)績報告，Otezla的銷售額為21.95億美元，是安進第三大暢銷藥。

ADVANCE（PSOR-022，NCT03721172）是一項多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲3期研究，評估了Otezla治療輕中度斑塊型銀屑病的療效和安全性。輕中度斑塊型銀屑病的定義為：體表面積（BSA）受累為2%-15%、銀屑病面積和嚴重指數(shù)（PASI）評分為2-15分、靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分為2-3分。該研究中，595例患者按1∶1的比例隨機分為兩組，一組接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一組接受安慰劑（n=298），均進行為期16周的治療。在完成16周治療后，所有患者在開放標簽擴展期接受Otezla治療直至第32周。主要終點是第16周實現(xiàn)sPGA反應的患者百分比。sPGA反應定義為sPGA評分皮損清除（0分）或幾乎完全清除（1分）、且與基線相比降低至少2分。

結果顯示，該研究達到了主要終點：治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組有顯著更高比例的患者達到sPGA0/1應答（21.6%vs4.1%，P＜0.0001）。這些臨床改善一直持續(xù)到第32周。此外，在治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組在全部次要終點方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者達到BSA≤3%（71.7%vs35.8%）、BSA至少改善75%（29.0%vs6.1%）、頭皮PGA（ScPGA）反應評分為皮損完全清除或幾乎完全清除（ScPGA0/1：35.6%vs12.9%）。在BSA＞5%的成人患者中，也取得了一致的疾病嚴重程度改善。治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組有更高比例的BSA＞5%的患者達到BSA≤3%（54.6%vs14.9%）、BSA至少改善75%（36.8%vs8.6%）、ScPGA反應評分為0/1（50.6%vs19.2%）。

該試驗中，觀察到的不良事件與已知的Otezla安全性特征一致。Otezla治療組，最常報道的（≥5%）治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為腹瀉（14.3%）、頭痛（12.9%）、惡心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。

銀屑病是一種嚴重的慢性炎癥性疾病，可導致皮膚上出現(xiàn)凸起的紅色鱗片，通常影響肘部、膝蓋或頭皮的外側，但也可出現(xiàn)在任何部位。全世界約有1.25億人患有銀屑病，包括歐洲約1400萬人和美國超過750萬人。這些患者中約80%患有斑塊型銀屑病。

Otezla（apremilast）是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制劑，在細胞內調控促炎癥和抗炎介質的網(wǎng)絡。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制導致細胞內cAMP水平升高，這被認為可間接調節(jié)炎癥介質的產(chǎn)生。Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機制尚不明確。

目前，Otezla已獲批3個治療適應證：①治療輕度、中度、重度斑塊型銀屑病成人患者；②治療活動性銀屑病關節(jié)炎成人患者；③治療與白塞病相關的口腔潰瘍成人患者。自2014年首次獲美國FDA批準上市以來，美國己有超過25萬例中重度斑塊型銀屑病或活動性銀屑病關節(jié)炎患者接受了Otezla治療。