張 黎 綜述,周 梅 審校
(重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,重慶 401120)
快速現(xiàn)場(chǎng)評(píng)價(jià)(ROSE)是一種在穿刺、活檢、刷片等方法收集標(biāo)本時(shí),相關(guān)人員在場(chǎng),對(duì)所得標(biāo)本滿意度進(jìn)行快速評(píng)價(jià)、得出初步診斷和優(yōu)先策略,反饋指導(dǎo)下一步操作的技術(shù)。ROSE可用于多學(xué)科,在診斷性介入肺臟病學(xué)操作中,ROSE 是一項(xiàng)實(shí)時(shí)伴隨于取材過程的快速細(xì)胞學(xué)判讀技術(shù)。靶部位取材時(shí),在基本不損失組織標(biāo)本的前提下,將部分取材印涂于玻片,制成細(xì)胞學(xué)片基,迅速染色并以專用顯微鏡綜合臨床信息立即判讀。作為一種細(xì)胞學(xué)載體,ROSE具備相應(yīng)功能,包括評(píng)價(jià)取材滿意度、實(shí)時(shí)指導(dǎo)介入操作手段與方式、形成初步診斷或縮窄鑒別診斷范圍、優(yōu)化靶部位標(biāo)本進(jìn)一步處理方案、結(jié)合全部臨床信息與細(xì)胞學(xué)背景進(jìn)行病情分析與轉(zhuǎn)歸預(yù)判[1]。但ROSE的應(yīng)用是否有益仍存在爭(zhēng)議,仍需進(jìn)一步研究以獲取最佳的方法及標(biāo)準(zhǔn),故本文擬將最新的ROSE在診斷性介入肺臟病學(xué)的應(yīng)用進(jìn)展展開綜述。
ROSE是一個(gè)簡(jiǎn)單而復(fù)雜的程序,具體的操作可以分為3個(gè)步驟:生產(chǎn)、染色、讀片解釋。由于ROSE的目的是實(shí)時(shí)指導(dǎo)干預(yù)過程,其技術(shù)核心有兩點(diǎn):一是盡可能提高膜片的制作和染色速度;二是準(zhǔn)確解釋細(xì)胞學(xué)結(jié)果。因此,可能影響主要結(jié)果的ROSE處理信息包括如涂片方法、涂片技師的水平、染色方法、染色技師的水平、有創(chuàng)程序、讀片技師的職業(yè)等[2]。
在涂片方法上包括:印片(滾片)、刷片(涂片)、噴片、留片[1];在染色方法上,可采用迪夫染色、甲苯胺藍(lán)染色、劉氏染色等,均可在1 min內(nèi)完成染色內(nèi)容[3],WHO 推薦采用迪夫染液對(duì) ROSE 細(xì)胞學(xué)片基進(jìn)行快速染色[1]。迪夫染色與瑞氏染色類似,經(jīng)技術(shù)改良而成,結(jié)果也和瑞氏染色類似。迪夫染色耗時(shí)很短,僅30~70 s。因?yàn)橹破⑷旧臅r(shí)極短,使 ROSE 判讀過程幾乎與介入操作過程形成“實(shí)時(shí)”反饋。染色時(shí)推薦采用“浸染”而非“滴染”以提高染色質(zhì)量與效率[4-5]。
如何判斷涂片的質(zhì)量?有學(xué)者研究了如何判斷ROSE樣本是否充足的簡(jiǎn)單算法,2位病理學(xué)家分別對(duì)133例患者300個(gè)淋巴結(jié)行超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下經(jīng)支氣管針吸活檢(EBUS-TNBA)的ROSE涂片進(jìn)行回顧,并將其結(jié)果與最終病理結(jié)果進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)采用組織核心大小(組織核心大于或等于2 cm)、有無惡性細(xì)胞、可見炭疽色素(MAP)和淋巴細(xì)胞密度增加(LD)≥40個(gè)細(xì)胞/蘇木精-伊紅(HP,40×),敏感性和準(zhǔn)確率分別從64.4%提高至98.6%和64.7%提高至97.3%[6]。有研究通過對(duì)不同細(xì)胞形態(tài)參數(shù)的分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)于腺癌,核仁和小/中細(xì)胞團(tuán)簇的結(jié)合具有最佳的敏感性和特異性,對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌,壞死大于或等于50%和大細(xì)胞團(tuán)簇的結(jié)合具有最佳的敏感性和特異性。對(duì)于小細(xì)胞癌,中度壞死(50%)和單細(xì)胞存在的診斷準(zhǔn)確率最高;總體精確度在90%~97%。該研究表明,僅使用幾個(gè)容易識(shí)別的細(xì)胞形態(tài)學(xué)參數(shù)就可以建立ROSE期間最常見肺癌的組織類型。在ROSE中一個(gè)準(zhǔn)確的診斷可以幫助內(nèi)鏡醫(yī)師決定需要取多少腫瘤樣本,例如腺癌的生物分子特征需要更多的樣本,而鱗狀細(xì)胞癌一個(gè)樣本就足夠了[7]。對(duì)于如何更好地判斷ROSE涂片的制作及病理學(xué)方法,研究尚不多,有待進(jìn)一步研究。
通常情況下,細(xì)胞學(xué)ROSE評(píng)估應(yīng)由專業(yè)的病理科醫(yī)師操作,或現(xiàn)場(chǎng)制片將鏡下觀察圖像通過遠(yuǎn)程系統(tǒng)將數(shù)據(jù)傳輸至病理科醫(yī)師實(shí)時(shí)評(píng)估[7-8]。但由于條件限制,很多呼吸內(nèi)鏡中心缺乏專門的病理科醫(yī)師,從而限制了ROSE的發(fā)展,是否有替代方案?BONIFAZI等[9]報(bào)告,經(jīng)過3個(gè)月的細(xì)胞病理學(xué)培訓(xùn)后,呼吸科醫(yī)生和細(xì)胞病理學(xué)家對(duì)ROSE的評(píng)估達(dá)成了81%的總體一致。來自日本的一項(xiàng)研究提示,ROSE由1名呼吸科醫(yī)生完成,而該醫(yī)生在1位細(xì)胞技術(shù)專家的培訓(xùn)下總共工作了1個(gè)月,將ROSE的結(jié)果與細(xì)胞病理學(xué)家最終診斷結(jié)果進(jìn)行比較,結(jié)果在所有操作中,ROSE的靈敏度為88.5%,特異性為83.0%,診斷準(zhǔn)確率為86.4%,提示經(jīng)過訓(xùn)練的肺科醫(yī)生通過ROSE對(duì)肺癌的判斷非常高,與病理學(xué)家的結(jié)論無明顯差異[10]。NATALI等[11]的研究結(jié)果也顯示,經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練的呼吸科醫(yī)生可以可靠地評(píng)估支氣管鏡下ROSE涂片的腫瘤負(fù)荷,特別是在評(píng)價(jià)淋巴結(jié)疾病時(shí),這對(duì)于那些沒有定期提供細(xì)胞病理學(xué)家的機(jī)構(gòu)尤其有用。另一項(xiàng)研究也顯示,醫(yī)學(xué)專家對(duì)ROSE的判斷與病理學(xué)家無顯著差異,是一個(gè)可接受的選擇[12]。另外,與細(xì)胞病理學(xué)家的最終評(píng)估相比,由生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家進(jìn)行的ROSE和初步充分性評(píng)估及初步診斷都具有高度的準(zhǔn)確性[13]。上述研究提示,在ROSE過程中,對(duì)呼吸內(nèi)鏡醫(yī)生或呼吸科醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)后可以到達(dá)與病理科醫(yī)師類似的評(píng)估水平,特別是對(duì)腫瘤性疾病,對(duì)一些良性疾病的判別仍存在困難。但培訓(xùn)的內(nèi)容、時(shí)間等是否有標(biāo)準(zhǔn)化的參考仍缺乏研究。
2.1ROSE在常規(guī)經(jīng)支氣管鏡針吸活檢(c-TBNA)和EBUS-TBNA中的應(yīng)用 c-TBNA和EBUS-TBNA是診斷性介入肺臟病學(xué)中的常見操作,也是呼吸科中ROSE 應(yīng)用最廣泛的領(lǐng)域。MALLYA等[14]研究表明,以組織病理學(xué)檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”,EBUS-TNBA聯(lián)合ROSE診斷的總體敏感性和特異性分別為85.4%和89.6%,單純惡性腫瘤的敏感性和特異性分別為100.0%和98.4%,從而認(rèn)為這種新方法安全性高、診斷率高,在輔助介入支氣管鏡安全、準(zhǔn)確診斷方面具有很好的潛力,ROSE促進(jìn)樣本充足,也有助于快速臨床決策。另一項(xiàng)236例患者EBUS-TBNA的研究顯示,ROSE組的病理分層診斷率明顯高于非ROSE組(90.5%vs.81.2%,P=0.003),當(dāng)對(duì)肺癌患者肺門或縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行取樣時(shí),可疑結(jié)果的發(fā)生率較低,因此提高了病理學(xué)分層診斷的診斷率[15]。專家和科學(xué)協(xié)會(huì)指南建議使用ROSE和EBUS-TBNA優(yōu)化肺癌基因分型,但尚未開展比較試驗(yàn)來確認(rèn)和量化其有效性,TRISOLINI等[16]的研究結(jié)果顯示,ROSE防止了對(duì)至少1/10的晚期肺癌患者進(jìn)行分子譜分析的重復(fù)侵入性診斷程序的需要,并且顯著降低了提取樣本的風(fēng)險(xiǎn)。不僅僅是腫瘤性疾病,在許多非腫瘤疾病中,ROSE也顯示出了積極的作用。關(guān)于一項(xiàng)EBUS-TNBA用于肉芽腫性疾病淋巴結(jié)取樣進(jìn)一步ROSE的研究表明,ROSE與最終的細(xì)胞學(xué)診斷有很高的一致性,且ROSE可以縮短手術(shù)時(shí)間,加強(qiáng)樣本篩選,并消除進(jìn)一步侵入性檢查的需要,唯一與一致性增加相關(guān)的變量是操作者的經(jīng)驗(yàn)[17]。另一項(xiàng)對(duì)80例疑似結(jié)節(jié)病的患者的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,當(dāng)對(duì)疑似結(jié)節(jié)病進(jìn)行TBNA時(shí),c-TBNA伴ROSE和EBUS-TBNA(伴ROSE或不伴ROSE)優(yōu)于單獨(dú)的c-TBNA,但c-TBNA伴ROSE是否可以等同于EBUS-TBNA,由于樣本量不多,這項(xiàng)研究尚無法確定,有待進(jìn)一步大樣本的研究[18]。在沒有EBUS的中心,與單一c-TBNA相比,同時(shí)與ROSE聯(lián)合使用的TBNA產(chǎn)生的適宜樣本比例增加,可以縮短手術(shù)時(shí)間,增強(qiáng)樣本篩選,從而限制進(jìn)一步侵入性診斷檢查的需要[19]。帶ROSE的c-TBNA是一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的支氣管鏡檢查方式,當(dāng)操作員常規(guī)執(zhí)行帶ROSE的c-TBNA時(shí),可以獲得與EBUS-TBNA相似的診斷產(chǎn)量,即使在有EBUS設(shè)施的中心,c-TBNA也應(yīng)該常規(guī)進(jìn)行[20]。提示ROSE在c-TNBA中的收益可能大于在EBUS-TNBA中的收益。
然而,一篇meta分析薈萃了5項(xiàng)研究后認(rèn)為雖然在EBUS-TBNA期間,使用ROSE與針吸的次數(shù)較少以及在TBNA期間進(jìn)行額外支氣管鏡檢查以作出最終診斷的總體需求較低相關(guān),在c-TNBA中使用ROSE可以縮短并發(fā)癥的發(fā)生(但在EBUS-TNBA時(shí)沒有發(fā)揮該作用),但是使用ROSE既不能提高TBNA的診斷率,又不能減少手術(shù)時(shí)間,該研究認(rèn)為雖然ROSE是否用于所有TNBA患者還有爭(zhēng)議,但可以用于高?;颊撸热缍嘀丶膊』颊咭詼p少氣管鏡的程序[21]。在另一前瞻性研究中,348例EBUS-TBNA手術(shù)中,有213例使用ROSE進(jìn)行,診斷的準(zhǔn)確率從84.4%提高至90.6%,但P=0.082,且在多變量模型中進(jìn)行調(diào)整后,ROSE的益處仍未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著性。在惡性疾病或結(jié)節(jié)病的亞組患者中也得到了類似的結(jié)果。病變的大小并不影響ROSE對(duì)準(zhǔn)確性的影響,該項(xiàng)研究表明ROSE與EBUS-TBNA準(zhǔn)確性的適度提高相關(guān),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[8]。
ROSE在TNBA中的作用是否重要,仍然存在爭(zhēng)議,就現(xiàn)有研究來看,在c-TNNA中的優(yōu)勢(shì)大于EUBS-TNBA中的優(yōu)勢(shì),這可能是由于EBUS-TBNA本身已具有較高的診斷率。另外,ROSE的作用與呼吸內(nèi)鏡中心操作者的經(jīng)驗(yàn)有較大關(guān)系,故有待設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn),更多中心、大樣本的試驗(yàn)來消除偏倚,進(jìn)一步明確ROSE的意義所在。
2.2ROSE在新的肺臟疾病診斷性介入操作中的應(yīng)用 徑向探針支氣管內(nèi)超聲(R-EBUS)近年來已成為經(jīng)支氣管活檢(TBB)診斷肺周圍病變(PPLs)的有力工具,提高了診斷率,影響支氣管內(nèi)超聲引導(dǎo)下TBB診斷率的因素通常是探針的位置,病灶的大小、位置,PPLs的CT掃描外觀和支氣管鏡醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)。來自臺(tái)灣的一項(xiàng)研究提示,ROSE可以提高R-EBUS對(duì)PPLs的診斷率,特別是對(duì)診斷困難的PPLs:病灶直徑小于3 cm,支氣管征象陰性,位于右肺尖和左肺尖后段,探頭靠近處伴有胸腔積液的PPLs。在這項(xiàng)研究中,R-EBUS聯(lián)合ROSE具有較高的診斷效果,診斷率在53%~94%。ROSE提高了所有相關(guān)專家的診斷能力,特別是難以觸及的具有挑戰(zhàn)性的病例,操作者可以根據(jù)ROSE結(jié)果改變穿刺部位、穿刺深度或穿刺角度。R-EBUS引導(dǎo)下的TBB沒有實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)下的采樣,使用R-EBUS引導(dǎo)下TBB鉗采集的標(biāo)本比EBUS-TBNA采集的標(biāo)本大,且使用ROSE后可降低支氣管肺泡灌洗(BAL)的比例,避免額外的診斷程序,降低支氣管鏡的并發(fā)癥發(fā)生率而不損失診斷率。盡管BAL等額外診斷程序的比例降低了,但ROSE組并不能縮短支氣管鏡檢查時(shí)間,因?yàn)镽OSE的涂片準(zhǔn)備和復(fù)查需要時(shí)間[22]。另一項(xiàng)R-EBUS聯(lián)合ROSE的研究也提示,ROSE可提高診斷率,縮短手術(shù)時(shí)間,且未觀察到嚴(yán)重的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥,如氣胸和出血,R-EBUS聯(lián)合ROSE是診斷肺周圍病變是一種安全有效的方法[23]。
目前,氣管鏡對(duì)PPLs的診斷率仍然不足,為了提高氣管鏡的診出率,一項(xiàng)納入了45例患者的研究聯(lián)合支氣管超聲(EBUS)、虛擬支氣管鏡導(dǎo)航(VBN)和ROSE等技術(shù),提示聯(lián)合使用這些技術(shù)可能有助于肺癌的診斷[24]。電磁導(dǎo)航支氣管鏡(ENB)常常和R-EBUS聯(lián)合使用,是用于周圍型肺部病灶診斷的新興技術(shù),一項(xiàng)國(guó)內(nèi)最新研究顯示,電磁導(dǎo)航支氣管鏡活檢聯(lián)合 ROSE 更適用于肺外周型孤立性結(jié)節(jié)的診斷[25]。全肺實(shí)時(shí)診療導(dǎo)航(Lung-Pro)支氣管鏡技術(shù)是通過對(duì)患者薄層高分辨率CT數(shù)據(jù)進(jìn)行三維重建,再結(jié)合虛擬支氣管鏡技術(shù),深入到達(dá)12~14級(jí)支氣管結(jié)節(jié)部位,實(shí)現(xiàn)肺部病灶的實(shí)時(shí)導(dǎo)航和精確定位,一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的研究表明,Lung-Pro導(dǎo)航可精確抵達(dá)病灶取得病理組織,有較高的診斷率,且有導(dǎo)航及手術(shù)時(shí)間短、安全、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn),與ROSE結(jié)合可提高取樣質(zhì)量,減少活檢、穿刺次數(shù),從而減少并發(fā)癥發(fā)生[26]。
PPLs的診斷一直是臨床的挑戰(zhàn),機(jī)器人輔助的支氣管鏡平臺(tái)已經(jīng)被開發(fā)出來,有可能提高PPLs的診斷率。一項(xiàng)前瞻性、多中心試點(diǎn)的研究,在PPLs 1~5 cm大小的患者中使用了一種機(jī)器人支氣管鏡系統(tǒng),該系統(tǒng)具有母女配置。主要終點(diǎn)是利用R-EBUS成像成功定位病變和觀察手術(shù)相關(guān)不良事件的發(fā)生率,所有病例均采用ROSE,ROSE確診時(shí)僅經(jīng)支氣管針吸即可;當(dāng)ROSE不能診斷時(shí),使用機(jī)器人平臺(tái)進(jìn)行經(jīng)支氣管活檢,然后由研究者自行決定常規(guī)引導(dǎo)的支氣管鏡入路。54例中有53例有R-EBUS影像。53例患者中51例(96.2%)病灶定位成功。這是首個(gè)對(duì)PPLs患者進(jìn)行機(jī)器人支氣管鏡檢查的前瞻性、多中心研究。96.2%的病例成功進(jìn)行了病灶定位,不良事件發(fā)生率與傳統(tǒng)的支氣管鏡手術(shù)相當(dāng)[27]。
上述研究提示,對(duì)于取材較困難的肺外周性病變,在使用各種介入肺臟病學(xué)臨床檢查取材時(shí)聯(lián)合使用ROSE,可以提高診斷率、減少操作流程,但仍需更多的大樣本研究。
傳統(tǒng)意義上的ROSE是一種細(xì)胞學(xué)診斷方法,然而,到目前為止,還沒有建立在氣管鏡檢查中對(duì)TBB標(biāo)本進(jìn)行快速現(xiàn)場(chǎng)組織病理學(xué)診斷的方法。有研究顯示了未來組織病理學(xué)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)價(jià)開發(fā)的價(jià)值,基于探針的共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)是一種新穎的、無創(chuàng)的技術(shù),在支氣管鏡檢查中提供實(shí)時(shí)肺成像,采用吖叮黃對(duì)TBB標(biāo)本進(jìn)行染色,利用pCLE對(duì)離體標(biāo)本進(jìn)行良惡性結(jié)構(gòu)評(píng)估,根據(jù)細(xì)胞密度和核大小差異對(duì)良惡性病變進(jìn)行分類,并確定是否可以通過pCLE對(duì)TBB標(biāo)本進(jìn)行快速的組織病理學(xué)診斷。對(duì)36例標(biāo)本研究后顯示對(duì)惡性腫瘤的敏感性為91.3%,特異性為76.9%。因此認(rèn)為pCLE可以作為一種工具在支氣管鏡檢查中用于快速的組織病理學(xué)現(xiàn)場(chǎng)診斷[28]。
快速現(xiàn)場(chǎng)診斷對(duì)早期肺癌是非常必要的,有學(xué)者研究了一種新的診斷照明納米技術(shù),他們通過EBUS-TBNA、常規(guī)氣管鏡等獲取的淋巴結(jié)、癌組織和異常肺內(nèi)病變中提取組織標(biāo)本,制備了30例患者的30份組織標(biāo)本,隨后將CytoViva?照明納米技術(shù)應(yīng)用于每個(gè)活檢組織切片。細(xì)胞viva軟件一旦為每個(gè)實(shí)體組織創(chuàng)建了特定的光譜庫(kù),就能夠在隨后的成對(duì)的同一疾病的幻燈片中再次識(shí)別出同一疾病。對(duì)該技術(shù)的進(jìn)一步評(píng)價(jià)可以使這種照明納米技術(shù)成為一種有效的快速現(xiàn)場(chǎng)診斷工具。DARWI-CHE等[29]目前已經(jīng)制作了一種探針,可以通過支氣管鏡的工作通道插入,其能夠創(chuàng)建探針接觸到的任何組織的光譜庫(kù),而不需要進(jìn)行組織取樣和準(zhǔn)備檢查的載玻片,然而還需大量的臨床試驗(yàn)以檢測(cè)該技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)。
一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的研究探討應(yīng)用xTAG70plex液相芯片技術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的ROSE細(xì)胞學(xué)制片進(jìn)行EGFR、KRAS和PIK3CA基因檢測(cè)的可行性及其臨床價(jià)值,結(jié)果顯示除1例在組織學(xué)標(biāo)本檢出為KRAS突變而在配對(duì)的 ROSE細(xì)胞學(xué)標(biāo)本沒有檢測(cè)出來的病例外,其他病例基因突變檢測(cè)結(jié)果均相同,2種標(biāo)本EGFR基因突變檢測(cè)結(jié)果一致率為100%,KRAS基因突變檢測(cè)結(jié)果一致率為98.7%。提示xTAG70plex液相芯片技術(shù)可以有效地檢測(cè)ROSE 細(xì)胞學(xué)制片EGFR、KRAS和PIK3CA的基因突變狀態(tài),對(duì)于NSCLC患者,ROSE細(xì)胞學(xué)制片可以作為組織學(xué)替代標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)[30]。
上述最新的研究提示ROSE發(fā)展的新方向不僅僅是限于細(xì)胞學(xué)的現(xiàn)場(chǎng)診斷及評(píng)估,還應(yīng)該向現(xiàn)場(chǎng)組織病理學(xué)、更具分辨性的光譜分析、基因分析等方向發(fā)展。
ROSE作為一種以細(xì)胞學(xué)為背景的快速現(xiàn)場(chǎng)評(píng)價(jià),在診斷性介入肺臟病學(xué)中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用,雖然存在爭(zhēng)議,但對(duì)所得標(biāo)本滿意度進(jìn)行快速評(píng)價(jià)、得出初步診斷和優(yōu)先策略方面的優(yōu)勢(shì)是有目共睹的。如何更好地應(yīng)用ROSE,規(guī)范的取材、印染、讀片技術(shù)都很關(guān)鍵,未來希望有更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯恳詭椭贫ǜ敿?xì)的指南規(guī)范上述操作過程。ROSE應(yīng)用于c-TBNA的優(yōu)勢(shì)較EBUS-TNBA更明顯,這可能是由于EBUS-TBNA本身已具有較高的診斷率。對(duì)于取材較困難的肺外周性病變,ROSE聯(lián)合R-EBUS、VBN、ENB、Lung-Pro、機(jī)器人輔助的支氣管鏡平臺(tái)等新的診斷學(xué)介入方法的優(yōu)勢(shì)更為明顯。另外,ROSE發(fā)展的新方向不僅僅是限于細(xì)胞學(xué)的現(xiàn)場(chǎng)診斷及評(píng)估,還應(yīng)向現(xiàn)場(chǎng)組織病理學(xué)、更具分辨性的光譜分析、基因分析等各方向發(fā)展,以豐富診斷方法,提高肺部疾病診斷率。ROSE是一項(xiàng)簡(jiǎn)單有復(fù)雜的技術(shù),存在更多可能性,值得開展更多深入及拓展性的研究。