焦杰 王斌 陳波 盧美玲 羅志芹
(1.天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心;天津 300060 2.天津中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院)
2019年全國最新癌癥報告顯示,我國新發(fā)病例數(shù)為392.9萬,占據(jù)全球新發(fā)病例總數(shù)的20%以上[1]?;熥鳛榘┌Y綜合治療手段之一,在殺傷癌細(xì)胞的同時,也會引起諸多不適反應(yīng)[2]?;熛嚓P(guān)性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是最常見的也是帶給癌癥患者最多痛苦的癥狀之一[1],其發(fā)生率可高達(dá)40%~80%以上[3]。CINV可導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒,顯著降低其生活質(zhì)量[1],甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥,如低鈉血癥、低鉀血癥和代謝性酸中毒[4],影響治療的順利進(jìn)行。有研究顯示,即使采取規(guī)范化止吐治療,CINV的發(fā)生率仍高達(dá)30%~60%[5],且止吐藥改善CINV癥狀的同時,也會引起腹瀉、疲勞、頭痛、轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥等不良反應(yīng)[6]。中醫(yī)護(hù)理以臟腑學(xué)說為基礎(chǔ),經(jīng)絡(luò)學(xué)說為核心,通過刺激特定部位,以通經(jīng)脈、調(diào)氣血、調(diào)整陰陽而達(dá)到防病治病的目的[7]。本文通過綜述中醫(yī)護(hù)理技術(shù)在防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的應(yīng)用現(xiàn)狀,為臨床能更好地控制此癥狀提供依據(jù)。
1.1 CINV的定義及分類 CINV是指由化療藥物引起或與化療藥物相關(guān)的惡心(以反胃和/或急需嘔吐為特征的狀態(tài))和嘔吐(胃內(nèi)容物經(jīng)口吐出的一種反射動作)[8]。CINV根據(jù)其發(fā)生時間和治療效果,可分為急性、延遲性、預(yù)期性、暴發(fā)性和難治性5種類型[9]。急性CINV發(fā)生于化療后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi),通常在24小時內(nèi)緩解。延遲性CINV發(fā)生在化療24小時后,一般持續(xù)2~5天。預(yù)期性CINV的發(fā)生與既往化療不愉快的體驗(yàn)有關(guān),即在化療前出現(xiàn)惡心嘔吐。暴發(fā)性CINV是指在預(yù)防性處理之后仍然出現(xiàn)的嘔吐,并需要給予“解救性治療”。難治性CINV是指在既往的化療周期中使用預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗,而在后續(xù)化療周期中仍然出現(xiàn)的嘔吐[8-9]。
1.2 CINV的中西醫(yī)病因及發(fā)生機(jī)制 到目前為止,CINV的發(fā)生機(jī)制尚未完全研究清楚,國內(nèi)外大部分學(xué)者認(rèn)為主要包括以下方面:①化療藥物直接刺激胃腸道(尤其是從胃到回腸)黏膜上的嗜鉻細(xì)胞,導(dǎo)致其釋放5-羥色胺并與5-羥色胺受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動,此神經(jīng)沖動作用于嘔吐中樞導(dǎo)致CINV;②化療藥物及其代謝產(chǎn)物通過刺激催吐化學(xué)感受區(qū)導(dǎo)致嘔吐中樞興奮,發(fā)生CINV;③感覺、精神因子刺激大腦皮質(zhì)通路,多見于預(yù)期性CINV[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療屬“以毒攻毒”法范疇,化療藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時也會破壞人體的正常細(xì)胞,導(dǎo)致人體正氣受損、臟腑功能失調(diào)、脾運(yùn)失健、胃失和降而上逆,從而出現(xiàn)一系列胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐等。因此,中醫(yī)對CINV的防治原則為和胃降逆[11]。
2.1 艾灸 艾灸是一種中醫(yī)外治療法,通過用點(diǎn)燃后的艾絨制品,如艾炷、艾條、艾柱等,直接或間接熏烤人體的穴位,以達(dá)到保健治病的目的[12]。其理論基礎(chǔ)是經(jīng)絡(luò)學(xué)說,即通過辯證取穴后,對選定穴位進(jìn)行光熱刺激,達(dá)到溫經(jīng)散寒、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、扶正袪邪的目的[11]。常用的灸法包括艾條灸和艾柱灸,可直接灸亦可間接灸(如隔姜灸)。HUANG等[6]的研究結(jié)果顯示,艾灸能減輕癌癥患者CINV的頻率和嚴(yán)重程度。羅曉英等[11]對接受FOLFOX6方案(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)化療的癌癥患者,在接受常規(guī)藥物止吐的基礎(chǔ)上,使用多功能艾灸儀進(jìn)行隔姜灸,取穴內(nèi)關(guān)、中脘、足三里,溫度為35~45℃,以患者感覺微熱能耐受為宜,從化療當(dāng)天開始,每天1次,每次30分鐘,連續(xù)7天??梢越档虲INV的發(fā)生率。
2.2 耳穴壓豆 《靈樞·口問》有云:“耳者,宗脈之所聚也”[12]。耳廓上分布著豐富的神經(jīng)、血管及淋巴管并相互交織成叢,每個耳穴都與其所對應(yīng)的整體部位在中樞內(nèi)的投射存在著雙向特異性突觸聯(lián)系,通過刺激耳穴,利用耳廓神經(jīng)體液途徑與機(jī)體各部發(fā)生聯(lián)系,可推動氣血運(yùn)行并調(diào)整臟腑功能[13]。耳穴壓豆是利用王不留行籽、耳穴磁珠等對特定耳穴進(jìn)行刺激。馮園園等[13]對乳腺癌患者化療進(jìn)行觀察,化療方案為CEF(環(huán)磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶)或CE(環(huán)磷酰胺+表柔比星),于化療前1天予以耳穴壓豆,取穴神門、交感、耳中、脾、胃、大腸、腹、三焦、腎、腎上腺,耳廓局部皮膚消毒后,用探針找到敏感點(diǎn),將耳穴磁珠粘貼于上述穴位并給予適當(dāng)按壓,按壓力度為耳廓有發(fā)熱、脹痛感。每日按壓3~5次,每穴3~5分鐘,按壓次數(shù)可酌情增減,3~5天后取下耳穴磁珠貼,雙耳交替,直至化療后第10天,共觀察4個化療周期。結(jié)果顯示,惡心嘔吐的程度及消化道反應(yīng)(噯氣、返酸、食欲減退及便秘)發(fā)生率降低,化療后白細(xì)胞合格率升高。
2.3 芳香療法 芳香療法是指通過蒸餾、壓榨或溶劑萃取等方式對芳香類植物進(jìn)行加工,以所萃取出的精油為媒介,利用其化學(xué)特性和抗菌、防腐、修護(hù)、鎮(zhèn)靜、調(diào)和等功效,通過嗅吸、涂抹、按摩等方法,經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道進(jìn)入體內(nèi),激發(fā)機(jī)體的治愈平衡及再生功能,旨在緩解相應(yīng)癥狀或愉悅身心[14]。芳香療法中常用于CINV管理的途徑是吸入,其理論基礎(chǔ)是芳香類物質(zhì)通過鼻道吸收后作用于鼻腔嗅覺細(xì)胞,產(chǎn)生生物學(xué)信號,促發(fā)神經(jīng)中樞釋放5-HT3拮抗劑等物質(zhì),從而達(dá)到防治CINV的目的[15]。常用的芳香類物質(zhì)為生姜、檸檬等。CRICHTON等[16]對姜在改善CINV的效果進(jìn)行了系統(tǒng)評價,認(rèn)為姜補(bǔ)充劑可降低急性嘔吐,緩解疲乏。池閩川等[17]讓接受化療的乳腺癌患者嗅聞檸檬皮切片后的氣味,并給予新鮮檸檬汁含漱及服用,每日飲用2~3次,并多次含漱,共7天,可降低惡心嘔吐的嚴(yán)重程度。
2.4 穴位按摩 穴位按摩是指通過特定手法作用于人體體表的特定部位或穴位,達(dá)到平衡陰陽、調(diào)和營衛(wèi)、疏通經(jīng)絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨、扶正祛邪等目的[18]。防治CINV常用的按摩穴位是內(nèi)關(guān)、足三里。依中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論,內(nèi)關(guān)穴屬手厥陰心包經(jīng),按壓此穴可起到寧心安神、寬胸利膈、和胃降逆作用,足三里屬足陽明胃經(jīng),能疏通陽明經(jīng)氣,健脾和胃,可降低胃的游離酸,使胃蛋白酶活性升高[19]。SHI等[20]研究指出,按摩內(nèi)關(guān)、足三里穴位后,血漿和結(jié)腸組織中5-HT3濃度下降,可緩解CINV。鄭亞萍等[21]對78例胃腸道惡性腫瘤患者化療期間進(jìn)行內(nèi)關(guān)穴按壓,每次10~15分鐘,每次間隔4小時,患者出現(xiàn)酸、麻、脹為度,可減輕CINV經(jīng)歷時間、發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度。穴位按摩可降低急性惡心和延遲性惡心的嚴(yán)重程度[4,22]。
2.5 穴位貼敷 穴位貼敷是將中草藥制劑應(yīng)用于穴位的皮膚上,通過滲透作用,藥物跟隨經(jīng)脈的循行,到達(dá)全身從而激發(fā)經(jīng)絡(luò)氣血,調(diào)整臟腑陰陽[23],即古籍中記載的“用膏貼之,閉塞其氣,使藥從毛孔入腠理,疏通經(jīng)絡(luò),或提而出之,或攻而散之,較之服藥尤有力”[24]。常選取的穴位包括內(nèi)關(guān)、神闕、足三里、中脘、涌泉等穴,貼敷的中藥種類多樣,吳茱萸、半夏、生姜、丁香、陳皮、旋復(fù)花是使用頻率較高的止嘔類中藥[24]。蔣梅等[25]對接受化療的胃腸道腫瘤患者給予常規(guī)預(yù)防CINV方案,并在此基礎(chǔ)上加予姜橘暖胃膏(筠姜、廣陳皮、生曬參、法半夏、丁香、吳茱萸、肉桂組方,配比為10:5:5:2:1:1:1,賦形劑為蜂蜜)穴位貼敷,取穴神闕、雙側(cè)內(nèi)關(guān)、雙側(cè)足三里,于化療當(dāng)天8:00依次貼敷每個穴位,12小時后取下膏藥,連續(xù)5天,每日加予熱罨包外敷臍上(45℃左右,2~3 h/d)??山档虲INV的發(fā)生率,提高患者的生活質(zhì)量。
2.6 子午流注時辰護(hù)理 子午流注時辰護(hù)理的理論基礎(chǔ)是子午流注24小時歸屬理論,即1天的24小時內(nèi),每個時辰都有相對應(yīng)的臟器在工作,按時對患者進(jìn)行按摩、飲食、用藥等,可促進(jìn)經(jīng)氣的疏通和食物/藥物的吸收,最終達(dá)到增強(qiáng)健脾和胃、通調(diào)氣機(jī)、降逆止嘔的目的[26]。甘小燕等[26]對接受化療的肺癌和大腸癌患者給予子午流注時辰護(hù)理,每天7:00進(jìn)行穴位按摩(取穴:中脘、合谷、內(nèi)關(guān)、足三里)、8:00時進(jìn)食健脾和胃粥、10:00服用健脾止嘔中藥,以上措施每天1次,連續(xù)6天。降低患者惡心、嘔吐的發(fā)生率。
2.7 聯(lián)合應(yīng)用 部分學(xué)者將兩種或兩種以上的中醫(yī)護(hù)理技術(shù)應(yīng)用于CINV。如耳穴壓豆聯(lián)合穴位貼敷[27]、耳穴壓豆聯(lián)合穴位按摩[28]等,研究結(jié)果均表明干預(yù)有效。胡玉蓉[28]對接受CAT(環(huán)磷酰胺+表柔比星+多西他賽)或CT(環(huán)磷酰胺+多西他賽)化療方案的乳腺癌患者進(jìn)行觀察,于化療前1天利用王不留行籽耳貼進(jìn)行耳穴埋豆(取穴胃、神門、交感、皮質(zhì)下),每次2分鐘,每天3次,持續(xù)3天,雙耳同時進(jìn)行?;熐凹盎熃Y(jié)束后30分鐘按摩雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、足三里,每次5分鐘,共持續(xù)2天。結(jié)果顯示耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩能有效預(yù)防及減少乳腺癌化療患者心煩易怒等不良情緒以及惡心、嘔吐的發(fā)生。
3.1 中醫(yī)護(hù)理技術(shù)在防治CINV臨床護(hù)理中的不足目前中醫(yī)護(hù)理技術(shù)在防治CINV的應(yīng)用過程中需要進(jìn)一步統(tǒng)一操作的流程及規(guī)范,并需提高循證支持力度。如缺乏灸法在腫瘤患者中應(yīng)用的實(shí)施規(guī)范和臨床指南[29]。王曉慶[30]對耳穴貼壓干預(yù)CINV的52篇文獻(xiàn)進(jìn)行了質(zhì)量評價,存在下述問題:未根據(jù)惡心嘔吐的類型進(jìn)行干預(yù)、實(shí)施方法缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量較低、研究報告書寫欠規(guī)范等。提示在開展某項(xiàng)中醫(yī)護(hù)理技術(shù)前,需查閱相關(guān)文獻(xiàn),制定科學(xué)的流程規(guī)范,為相關(guān)癥狀管理規(guī)范或指南的制定或修改提供參考依據(jù)。
3.2 中醫(yī)護(hù)理技術(shù)在防治CINV護(hù)理中的展望 原國家衛(wèi)生計生委制定的《全國護(hù)理事業(yè)發(fā)展規(guī)劃(2016-2020年)》中明確提出:要積極開展辨證施護(hù)和中醫(yī)特色??谱o(hù)理,創(chuàng)新中醫(yī)護(hù)理模式,提升中醫(yī)護(hù)理水平[31]。充分發(fā)揮中醫(yī)護(hù)理在疾病治療、慢病管理、養(yǎng)生保健、康復(fù)促進(jìn)、健康養(yǎng)老等方面作用[31]。近年來,隨著國內(nèi)外學(xué)者對中醫(yī)護(hù)理技術(shù)的深入研究,美國腫瘤護(hù)理學(xué)會(OncologyNursing Society,ONS)、美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(European Society for Medical Oncology,ESMO)等多個機(jī)構(gòu)制定的腫瘤臨床實(shí)踐指南中對中醫(yī)護(hù)理技術(shù)在防治CINV中的應(yīng)用效果進(jìn)行了肯定,如NCCN推薦應(yīng)用穴位按摩改善預(yù)期性CINV[32]、ONS成人化療相關(guān)性惡心嘔吐指南中并未否定穴位按摩、芳香療法等對CINV的干預(yù)效果,但需要進(jìn)一步的驗(yàn)證[33]。DEVALOIS等[34]對23例接受13次以上艾灸/針灸治療的乳腺癌和頭頸癌患者進(jìn)行深度訪談發(fā)現(xiàn),多數(shù)受訪者表示灸法/針灸帶來了生理、心理、社會等方面積極的影響,如精力/睡眠質(zhì)量提高、疼痛減輕、壓力下降、緩解慢性焦慮、家庭/同事關(guān)系和諧等。
CINV是接受化療的癌癥患者最常見的癥狀之一。中醫(yī)護(hù)理技術(shù)適宜對象范圍較廣,且具有方便易行、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn),其在防治CINV的臨床應(yīng)用獲得很好的效果。但在后續(xù)研究中,一方面要提高科研設(shè)計的嚴(yán)謹(jǐn)性,另一方面需規(guī)范每一療法的實(shí)施細(xì)節(jié),便于推廣應(yīng)用。