沈梓斌，何文貞

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 汕頭 515041）

腦卒中是我國(guó)第一致殘性和第二致死性疾病，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。其中，缺血性腦卒中，又稱為急性腦梗死，是腦卒中最常見(jiàn)類(lèi)型之一，占全部腦卒中的85%[1]，其致死率和致殘率均較高[2]。而急性腦梗死患者的預(yù)后具有相當(dāng)大的異質(zhì)性，輕癥患者可完全恢復(fù)自主能力，重癥患者可導(dǎo)致死亡[3]。

急性腦梗死可作為一種應(yīng)激，常伴發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)。由急性腦梗死所導(dǎo)致的機(jī)體的一系列炎癥反應(yīng)中，白細(xì)胞所起的作用不容忽視。相關(guān)研究表明，中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比等炎癥參數(shù)可以幫助預(yù)測(cè)腦梗死、心肌梗死等血管疾病患者的預(yù)后。急性缺血性腦梗死患者的白細(xì)胞種類(lèi)及其比例與患者的康復(fù)和短期預(yù)后相關(guān)[4]。而嗜酸性粒細(xì)胞作為其中一類(lèi)白細(xì)胞，具有多種免疫功能，常見(jiàn)于多種疾病，如過(guò)敏性疾病、寄生蟲(chóng)病、感染性疾病、結(jié)締組織病、肉芽腫和腫瘤等[5]。本文對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比例對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后的影響進(jìn)行綜述。

1 嗜酸性粒細(xì)胞的生理功能

嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，與其他粒細(xì)胞一樣來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞是免疫反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程中極為重要的細(xì)胞，具有殺傷細(xì)菌、寄生蟲(chóng)的功能。嗜酸性粒細(xì)胞通過(guò)釋放相應(yīng)的免疫分子，一方面參與炎癥反應(yīng)，另一方面則會(huì)引起組織的損傷[6]。但是，近年來(lái)的報(bào)道顯示，嗜酸性粒細(xì)胞并沒(méi)有加重過(guò)敏和超敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度，相反，它似乎起著減輕局部炎癥的作用[7]。雖然如此，嗜酸性粒細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的重要作用仍然不容忽視。

2 嗜酸性粒細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞作用的分子機(jī)制

嗜酸性粒細(xì)胞不僅是一種造血終端的炎癥效應(yīng)細(xì)胞，還是一種多功能免疫調(diào)控細(xì)胞。在與其相關(guān)的免疫反應(yīng)中，嗜酸性粒細(xì)胞釋放原先貯存在嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10等因子[8-10]。白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10作為免疫調(diào)節(jié)中的抗炎因子，在動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過(guò)程中有抑制作用，一項(xiàng)研究表明在急性腦梗死患者中，主動(dòng)脈弓的不穩(wěn)定性斑塊厚度與患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的增高具有獨(dú)立相關(guān)性，故認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞具有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[11]。

但是，在急性腦梗死的患者中，其相關(guān)免疫分子的機(jī)制變得十分復(fù)雜。在神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生缺血壞死后，小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞和一些星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和腫瘤壞死因子α，這些細(xì)胞因子都可以作為趨化因子來(lái)促進(jìn)白細(xì)胞通過(guò)被破壞的血腦屏障進(jìn)入腦組織，起到損傷神經(jīng)的作用[12]。Sun等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，釋放出炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10等的嗜酸性粒細(xì)胞在梗死后的腦組織中出現(xiàn)，會(huì)加重腦組織的損傷；另外，從嗜酸性粒細(xì)胞顆粒中可分離出神經(jīng)毒性堿性蛋白，包括主要堿性蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白和嗜酸性粒細(xì)胞衍生神經(jīng)毒素[14]，這些蛋白的神經(jīng)毒性作用在一些嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的患者中表現(xiàn)得更為明顯[15]。嗜酸性粒細(xì)胞積極參與多種生理和病理過(guò)程，促進(jìn)梗死灶的炎癥反應(yīng)和組織重塑[16]。

3 急性腦梗死患者的免疫功能變化

急性腦血管病常與高白細(xì)胞水平和高炎癥因子水平有關(guān)，作為一種機(jī)體的強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激導(dǎo)致了患者體內(nèi)皮質(zhì)醇含量的增加，進(jìn)一步影響到了體內(nèi)免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，目前較為肯定的是，皮質(zhì)醇影響血液中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)[17]。近期的研究表明，急性腦血管病所引起的全身免疫抑制，使患者更加容易感染[18]。這種免疫抑制作用使得急性腦梗死患者發(fā)生感染的概率顯著增加[19]。而感染是急性腦梗死患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，影響了患者短期內(nèi)的功能康復(fù)。

4 腦卒中患者各項(xiàng)白細(xì)胞指標(biāo)對(duì)預(yù)后的影響

Wang等[20]的研究表明，在出血性腦卒中患者中，死亡患者在入院后第2天早晨的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率明顯高于存活患者(P＜0.001)。因此，該研究得出結(jié)論，即中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率可用于預(yù)測(cè)腦出血患者30 d的預(yù)后。而在Chen等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可以作為出血性腦卒中患者治療過(guò)程中血腫擴(kuò)大的危險(xiǎn)分層的一項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)。

對(duì)于其他類(lèi)型的免疫細(xì)胞，相關(guān)的學(xué)者也有研究。其中有一項(xiàng)研究是在誘發(fā)腦梗死的小鼠模式中開(kāi)展的。該研究顯示，相比較于具有正常免疫功能的小鼠，缺乏T淋巴系統(tǒng)的嚴(yán)重免疫缺陷小鼠具有更好的預(yù)后。該研究提示T淋巴細(xì)胞與腦梗死面積的擴(kuò)大可能有關(guān)[22]。但是，有另外的研究表明，在人類(lèi)中，低水平的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)反而與急性腦梗死患者的不良預(yù)后相關(guān)[23]。這說(shuō)明不同種群中，T淋巴細(xì)胞在腦梗死預(yù)后的作用可能不同。

一項(xiàng)日本學(xué)者的研究卻表明，在急性腦梗死患者中，嗜酸性粒細(xì)胞減少患者的死亡率明顯高于無(wú)嗜酸性粒細(xì)胞減少患者，且與感染相關(guān)的死亡率較高，感染患病率也較高。該研究認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞通過(guò)降低急性腦梗死后感染的發(fā)生概率，減輕腦梗死后感染的嚴(yán)重程度，對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后產(chǎn)生有利影響[24]。而在這個(gè)研究中，嗜酸性粒細(xì)胞在白細(xì)胞中所占的比例低于0.3%即被認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞減少。該研究的結(jié)果提示了嗜酸性粒細(xì)胞比例的高低對(duì)急性腦梗死的感染發(fā)生概率及感染嚴(yán)重程度產(chǎn)生明顯的影響。故該項(xiàng)研究認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞比例減少是急性腦梗死短期不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

Guo等[25]的研究表明，將急性腦梗死患者按嗜酸性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)水平分為若干組，其中，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.5×109/L的首次腦梗死患者，表現(xiàn)出了較好的肢體功能。相比較之下，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109/L的首次腦梗死患者肢體功能恢復(fù)較差。而 Jucevi?iūt?等[26]的研究表明，在嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＞0.11×109/L的腦梗死患者中，發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的概率較其他患者降低78%。腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的出現(xiàn)，也同樣影響著患者的預(yù)后情況。

關(guān)于嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)指標(biāo)，如嗜酸性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)及比例，或者嗜酸性粒細(xì)胞與其他白細(xì)胞種類(lèi)的比例等指標(biāo)，對(duì)于急性腦梗死患者預(yù)后的影響在國(guó)內(nèi)仍有待更充分、更深刻的研究。嗜酸性粒細(xì)胞的比例是否能作為腦梗死患者短期預(yù)后的指標(biāo)仍缺少足夠的證據(jù)。

5 結(jié)語(yǔ)

總之，目前實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)明確，在急性腦梗死患者中，嗜中性粒細(xì)胞對(duì)于其預(yù)后有不良影響，而淋巴細(xì)胞增高對(duì)急性腦梗死患者的預(yù)后有利。兩者的比值即中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率可能可以在一定程度上預(yù)測(cè)急性腦梗死患者的預(yù)后情況。但是嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在急性腦梗死患者的預(yù)后影響中，出現(xiàn)了相關(guān)免疫學(xué)分子機(jī)制與實(shí)際臨床結(jié)果不相符合的情況。針對(duì)以上現(xiàn)象，有學(xué)者將其解釋為嗜酸性粒細(xì)胞遷移到組織中導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少[27]。而這種嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)患者預(yù)后的影響很大程度上被認(rèn)為由于嗜酸性粒細(xì)胞通過(guò)降低腦梗死患者的感染概率來(lái)降低其死亡率及相關(guān)的不良預(yù)后的發(fā)生率。