Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平與代謝綜合征的關(guān)系分析

陳韻 康錦芬 陳麗云

·臨床研究·

Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平與代謝綜合征的關(guān)系分析

陳韻1,2*康錦芬1,2陳麗云1,2

（1. 泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室，福建 泉州 362000；2. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 泉州 362000）

分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸（Free fat acid，F(xiàn)FA）水平與代謝綜合征的關(guān)系。回顧性分析2019年2月至2021年4月期間我院收治的103例Ⅱ型糖尿病的臨床資料，將其作為研究對(duì)象的研究組，同時(shí)另選取76例同時(shí)期進(jìn)行健康體檢者作為研究對(duì)象的對(duì)照組。比較不同人群脂聯(lián)素、FFA水平，分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的關(guān)系。研究組脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），F(xiàn)FA水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；合并組患者脂聯(lián)素水平明顯低于未合并組（P＜0.05），F(xiàn)FA水平明顯高于未合并組（P＜0.05）；Spearman相關(guān)分析顯示，脂聯(lián)素與代謝綜合征呈微弱負(fù)相關(guān)（= -0.159，P＜0.05），F(xiàn)FA與代謝綜合征呈微弱正相關(guān)（=0.207，P＜0.05）。脂聯(lián)素、FFA水平在不同患者中有著不同的表達(dá)，且其水平與代謝綜合征具有一定的相關(guān)性。

Ⅱ型糖尿??；血清脂聯(lián)素；游離脂肪酸；代謝綜合征

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變及人口老齡化，Ⅱ型糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨。同時(shí)臨床有學(xué)者認(rèn)為糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第3位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病[1]。糖尿病分為Ⅰ型以及Ⅱ型兩種，其中90%以上糖尿病患者為Ⅱ型糖尿病[2]?，F(xiàn)階段，臨床尚不完全明確糖尿病的發(fā)病機(jī)制，但有研究認(rèn)為Ⅱ型糖尿病屬于由胰島素缺乏、胰島素抵抗而引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)病，以血糖升高為特征。

代謝綜合征是由多種代謝性疾病合并引起的，主要表現(xiàn)為中心性肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓、血脂異常等，其可增加多種疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、致殘率和病死率，如糖尿病、高血壓等。游離脂肪酸（Free fat acid，F(xiàn)FA）是指脂肪酸從儲(chǔ)存部位轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟、肌肉等組織利用的過程；脂聯(lián)素屬于脂肪細(xì)胞特異性細(xì)胞因子，基因定位于染色體 3q27, 該區(qū)域存在Ⅱ型糖尿病和代謝綜合征的易感位點(diǎn)。因此研究認(rèn)為FFA與脂聯(lián)素的代謝異常在高胰島素血癥、高血壓、Ⅱ型糖尿病等發(fā)病過程中有非常重要的作用[3,4]。但臨床甚少有研究對(duì)Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的關(guān)系進(jìn)行分析。基于此，本研究針對(duì)Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的關(guān)系進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月至2021年4月期間我院收治的103例Ⅱ型糖尿病的臨床資料，將其作為研究對(duì)象的研究組，其中女43例，男60例；年齡43～75歲，平均年齡63.56±3.29歲；病程10個(gè)月～20年，平均10.15±3.45年；合并代謝綜合征者45例，未合并代謝綜合征者58例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料完整；家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神障礙者；合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)或心臟、肝、腎等器臟功能異常者；胰島素依賴型糖尿病或妊娠期糖尿病患者。另選取76例同時(shí)期進(jìn)行健康體檢者作為研究對(duì)象的對(duì)照組，其中女35例，男41例；年齡45～78歲，平均年齡62.06±3.71歲。將兩組的性別和年齡的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

通過ELISA檢測(cè)脂聯(lián)素、FFA水平后，分別比較研究組與對(duì)照組、合并與未合并代謝綜合征患者的脂聯(lián)素、FFA水平。并分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 脂聯(lián)素、FFA水平

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血3 mL， 3000 rpm離心10 min后分離血清。通過酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)脂聯(lián)素和FFA水平。

1.3.2 Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的關(guān)系

采用Spearman分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的相關(guān)性。其中相關(guān)系數(shù)的數(shù)值范圍為-1～1；判斷標(biāo)準(zhǔn)為：＞0為正相關(guān)，＜0為負(fù)相關(guān)，=0為不相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 研究組與健康組患者脂聯(lián)素、FFA水平比較

研究組脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），F(xiàn)FA水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 合并與未合并代謝綜合征患者脂聯(lián)素、FFA水平比較

合并組患者脂聯(lián)素水平明顯低于未合并組（P＜0.05），F(xiàn)FA水平明顯高于未合并組（P＜0.05）。見表2。

2.3 分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析顯示，脂聯(lián)素與代謝綜合征呈微弱負(fù)相關(guān)（r= -0.159，P0.05），F(xiàn)FA與代謝綜合征呈微弱正相關(guān)（r=0.207，P＜0.05）。

表1 研究組與健康組患者脂聯(lián)素、FFA水平比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，P＜0.05。

表2 合并與未合并代謝綜合征患者脂聯(lián)素、FFA水平比較（±SD）

注：與未合并組相比，P＜0.05。

3 討論

糖尿病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，屬于終身型慢性疾病。Ⅱ型糖尿病多見于成年人，發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷，其具有遺傳異質(zhì)性，主要表現(xiàn)為血糖增高，以胰島素抵抗、胰島素分泌障礙、肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加、內(nèi)源性胰島素分泌和胰島β細(xì)胞功能減退等為特征，并呈進(jìn)行性發(fā)展[6,7]。其患病人群多分布在中老年人群，主要是由于隨著年齡的不斷增加，身體機(jī)能開始出現(xiàn)衰退，機(jī)體自身免疫力不斷下降而引起的。代謝綜合征屬于代謝紊亂性疾病，是糖尿病和心血管疾病發(fā)生的高危因素[8,9]。

研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織是儲(chǔ)能組織，同時(shí)也是內(nèi)分泌器官，可分泌多種細(xì)胞因子，可參與糖脂代謝、改善胰島素敏感性。脂聯(lián)素一種近年來被發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，與肥胖、Ⅱ型糖尿病、胰島素抵抗、糖尿病血管病變密切相關(guān)，可能與代謝綜合征的發(fā)病有著一定的聯(lián)系[10,11]，可能與其能調(diào)整脂肪分布，對(duì)抗內(nèi)臟脂肪沉積，增加胰島素敏感性，具有抗炎、抗動(dòng)脈硬化以及血管損傷后抗血管內(nèi)膜增生的作用有關(guān)。本研究結(jié)果顯示Ⅱ型糖尿病患者脂聯(lián)素低于健康人群，合并組代謝綜合征患者脂聯(lián)素水平低于未合并組。脂聯(lián)素由白色脂肪組織特異分泌，是一種在脂肪容量增大時(shí)分泌減少的白色脂肪組織蛋白產(chǎn)物，能增加胰島素敏感性，調(diào)整脂肪分布，對(duì)抗內(nèi)臟脂肪沉積，具有抗炎、抗血管內(nèi)膜增生、動(dòng)脈硬化的作用[12,13]。本研究還對(duì)FFA水平進(jìn)行研究，結(jié)果顯示Ⅱ型糖尿病患者FFA水平高于對(duì)照組；合并組代謝綜合征患者FFA水平高于未合并組。FFA來源于脂肪組織的甘油三酯，為體內(nèi)脂肪分解代謝的中間產(chǎn)物，是一種能量基質(zhì)，受激素敏感性脂肪酶和脂蛋白脂肪酶的調(diào)節(jié)，脂肪分解產(chǎn)生的游離脂肪酸由脂肪細(xì)胞釋放進(jìn)入血液循環(huán)。正常情況下含量較少；水平升高后可影響骨骼肌、肝臟功能，造成組織對(duì)胰島素不敏感和血葡萄糖攝取障礙，從而引起胰島素分泌增多和高胰島素血癥，是導(dǎo)致胰島素抵抗的非內(nèi)分泌激素物質(zhì)之一；對(duì)機(jī)體血糖自穩(wěn)狀態(tài)可產(chǎn)生多種損害，影響胰島素的分泌、抑制胰島素刺激的葡萄糖氧化或糖酵解過程、增加肝臟糖異生，也是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的重要致病因素之一[14,15]。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素、FFA水平與代謝綜合征具有一定的相關(guān)性，說明脂聯(lián)素、FFA不僅是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的重要因素，還與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)

綜上所述，脂聯(lián)素、FFA水平在不同患者中有著不同的表達(dá)，且其水平與代謝綜合征具有一定的相關(guān)性。

1 柳傳威,洪秀韜,楊燕,等.2型糖尿病患者血清維生素D水平與代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2019(7):564-569.

2 劉師偉,王明明,杜芳,等.2型糖尿病患者血清Irisin和Vaspin水平與代謝綜合征臨床表型的關(guān)系[J].中華臨床營(yíng)養(yǎng)雜志,2017,25(1):29-35.

3 姚衢,王茜,張琳,等.男性2型糖尿病伴代謝綜合征患者血清維生素D水平的研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2020,26(10):1495-1499.

4 賴玉林,蔡填,王素妍.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者脂聯(lián)素水平與炎性水平相關(guān)性分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2019,14(3):385-388.

5 俞勻,唐偉,婁青林.老年2型糖尿病病人血清尿酸/肌酐比值與代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2020,34(4):364-367.

6 范斌,張萍,李曉玉.2型糖尿病患者血清尿酸水平與代謝綜合征和慢性腎病的相關(guān)性分析[J].北京醫(yī)學(xué),2021,43(8):743-746.

7 陳綿雄,林慧,張菊云,等.青年2型糖尿病患者血清25羥維生素D_3水平與代謝綜合征的關(guān)系[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2021,41(6):601-605.

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9 郁淼,張莉,秦兵,等.2型糖尿病患者血清游離脂肪酸水平與胰島素抵抗的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2018,22(7):120-122.

10 沈?yàn)t,董皓,張曉峰,等.2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者血清脂聯(lián)素及游離脂肪酸水平觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2020,48(1):45-49.

11 范斌,張萍,李曉玉.2型糖尿病患者血清尿酸水平與代謝綜合征和慢性腎病的相關(guān)性分析[J].北京醫(yī)學(xué),2021,43(8):743-746.

12 邵欣,李艷麗,陳思思,等.2型糖尿病伴下肢血管病變患者血清人血管生成素樣蛋白4、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、脂聯(lián)素與其病情程度的關(guān)系及相關(guān)影響因素[J].臨床內(nèi)科雜志,2021,38(4):226-229.

13 王立坤, 楊占清, 張軍,等. 2型糖尿病患者血清抵抗素,瘦素,脂聯(lián)素水平與微血管病變的關(guān)系[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2017, 46(16):2200-2203.

14 郭潔,袁利,王鋒,汪年松.血清游離脂肪酸水平與2型糖尿病患者腎小球?yàn)V過率的相關(guān)性[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2019,20(8):685-688.

15 劉師偉,王明明,杜芳,等.2型糖尿病患者血清Irisin和Vaspin水平與代謝綜合征臨床表型的關(guān)系[J].中華臨床營(yíng)養(yǎng)雜志,2017,25(1):29-35.

·PROGRESS·

Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases

Sung-Ik Cho, et al.

Mitochondrial DNA (mtDNA) editing paves the way for disease modeling of mitochondrial genetic disorders in cell lines and animals and also for the treatment of these diseases in the future. Bacterial cytidine deaminase DddA-derived cytosine base editors (DdCBEs) enabling mtDNA editing, however, are largely limited to C-to-T conversions in the 5'-TC context (e.g., TC-to-TT conversions), suitable for generating merely 1/8 of all possible transition (purine-to-purine and pyrimidine-to-pyrimidine) mutations. Here, we present transcription-activator-like effector (TALE)-linked deaminases (TALEDs), composed of custom-designed TALE DNA-binding arrays, a catalytically impaired, full-length DddA variant or split DddA originated from Burkholderia cenocepacia, and an engineered deoxyadenosine deaminase derived from the E. coli TadA protein, which induce targeted A-to-G editing in human mitochondria. Custom-designed TALEDs were highly efficient in human cells, catalyzing A-to-G conversions at a total of 17 target sites in various mitochondrial genes with editing frequencies of up to 49%.

10.1016/j.cell.2022.03.039. Online ahead of print.

陳韻，女，碩士研究生，主要從事內(nèi)分泌與代謝病的研究工作，Email：yunchun0224@163.com。

（2022-3-30）