賓新銘,肖鈺雯,江家喬,蔣宇龍,陳煒
(1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530200;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023)
VD是常見的癡呆類型之一,多發(fā)生于腦梗死或者腦出血等腦血管意外以后,發(fā)病患者年齡常較大,多不小于60歲,起病可以非常急,如一些發(fā)生的部位較多或者發(fā)生的部位較關(guān)鍵的腦梗死,也可以起病緩慢,如一些發(fā)生在小的腦血管的梗死,呈波動(dòng)性進(jìn)展,表現(xiàn)為認(rèn)知功能發(fā)生很嚴(yán)重的下降,同時(shí)可以見到一些腦血管意外的癥狀或者體征。流行病學(xué)研究顯示,我國(guó)每年1000人中約有5到7人患有此病, 而65歲以上的老年人發(fā)病率更高,每100人中約有1到3個(gè)發(fā)病[1]。隨著老年化加重, 老年期癡呆的第二大病因已逐漸被VD所取代,阿爾茨海默病仍排列第一[2]。其已給老年人的健康和生活及家庭帶來了嚴(yán)重影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療VD多以病因治療為主,如降低血脂、控制血壓,控制血糖等,此外還會(huì)使用一些改善認(rèn)知功能的藥物,但是所有的治療方法都不能治愈VD,或改變疾病的發(fā)病機(jī)制。而中醫(yī)治療癡呆療效較為顯著,中醫(yī)認(rèn)為癡呆多因衰老稟賦不足、后天失養(yǎng)、情志內(nèi)傷、濁毒侵腦等所致,虛、痰、瘀是其主要發(fā)病機(jī)理,病變部位在腦,其發(fā)病與肝臟、脾臟、腎臟和心臟這四個(gè)臟腑功能障礙有關(guān),臨床多從脾腎虧虛或痰濁瘀阻論治,病性為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜之證多見。癡呆涉及上述的四各臟腑,而鮮少提及到肺臟,這不能不說是一個(gè)缺陷。唐農(nóng)教授乃廣西名中醫(yī),其結(jié)合古今文獻(xiàn),通過多年臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究,認(rèn)為中醫(yī)五臟與VD均有密切聯(lián)系,肺臟功能失調(diào)亦是VD的起病機(jī)制之一,有舉足輕重的地位,不應(yīng)忽視,從肺立論,提出從肺論治,以益肺宣肺與降濁為法,擬出益肺宣肺降濁方治療VD,效果顯著,為臨床防治VD提供了新思路[3]。
1.1.1 肺主氣司呼吸肺主呼吸之氣,由肺氣的宣發(fā)與肅降運(yùn)動(dòng)維持,肺氣宣發(fā),機(jī)體內(nèi)的污濁之氣可以呼出體外,肺氣肅降,自然界的清氣可以吸入機(jī)體之內(nèi)。肺氣的宣發(fā)肅降運(yùn)行有序,呼清降濁,從而保證了腦竅功能的正常工作。反之,肺臟虛損,失于宣降,清氣不能內(nèi)入,致氣虛則腦竅失養(yǎng);濁氣不能外出,上阻清竅,故發(fā)為癡呆的癥狀。輕則情感淡漠,神志恍惚,記憶減退,重則健忘顛倒,認(rèn)知損害。肺臟能主持人全身之氣,人全身之氣的生成過程和運(yùn)行過程都被肺所主。在《素問》里有提到肺臟是氣得根本,肺氣足夠,那么就可以養(yǎng)護(hù)五臟及腦竅,肺氣足,幫助腎臟貯藏精氣,幫助脾臟把精氣布散到全身,幫助心臟運(yùn)行血液,幫助肝臟疏泄,幫助腦清明通達(dá)。反之,五臟和腦竅失于濡養(yǎng),相互影響,則可出現(xiàn)髓海不足,神機(jī)失用,發(fā)為癡呆。
1.1.2 肺主行水
《素問?經(jīng)脈別論》稱之為“通調(diào)水道”,具體來說就是指肺臟擁有調(diào)控人的一身津液的功能。肺臟功能正常,肺氣宣發(fā)有度,把津液輸送到人體的上面和外面,上至頭竅,濡養(yǎng)腦髓;肺氣肅降有節(jié),將津液向下向內(nèi)輸送至其他臟腑,并且把五臟六腑的污濁之液往下輸送,通過膀胱排出體外。反之,上不能養(yǎng)腦,髓海不足,下不能排濁,神機(jī)使用。
1.1.3 肺主治節(jié)
肺主治節(jié),具體是指肺臟擁有調(diào)控呼吸的功能,還能調(diào)控人體一身的氣、血、津、液,肺氣充盛,功能調(diào)和,則呼吸順暢,氣、血、津、液運(yùn)行規(guī)律正常;肺氣衰損,功能失調(diào),氣、血、津、液運(yùn)行不暢,可致神明失養(yǎng),痰瘀阻竅,影響腦的正常機(jī)能。
1.1.4 肺在志為悲憂
中醫(yī)認(rèn)為人的情志與人的身體健康有密切聯(lián)系,合適的情志表達(dá)能使生活更加豐富精彩,但是過度的悲憂、喜樂或者發(fā)怒卻是不好的影響,長(zhǎng)此以往,人的身體就會(huì)出現(xiàn)各種病癥。肺對(duì)應(yīng)五志中的悲憂,因悲憂對(duì)人的影響區(qū)別不大,所以同屬于肺志。當(dāng)人長(zhǎng)久過度的悲傷或憂慮,就會(huì)影響肺臟的正常功能,如《素問?舉痛論》曰:“悲則氣消”,損傷肺精、肺氣,《靈樞?本神》又曰:“愁憂者,氣閉塞而不行”,所以人過度悲憂還會(huì)導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢。肺精、肺氣不足,氣血運(yùn)行受阻,上行阻塞腦絡(luò),導(dǎo)致腦竅失養(yǎng),久而久之,就會(huì)出現(xiàn)神志異常的癥狀。故從五志方面考慮,從肺論治VD是較為合理的。
1.2.1 肺與心的關(guān)系
肺主一身之氣,心主一身之血。肺通過“百脈”與心相連,人體的一身之血在肺內(nèi)進(jìn)行氣體交換再運(yùn)行全身,心氣是行血的基本動(dòng)力,而血液的運(yùn)行有賴于肺氣的推動(dòng),如《難經(jīng)?一難》云:“人一呼脈行三寸,一吸脈行三寸?!狈闻K具有輔助心臟運(yùn)行血液的機(jī)能,同時(shí)肺司呼吸機(jī)能的正常發(fā)揮有賴于心主血脈。如《素問?靈蘭秘典論》曰:“心者,君主之官,神明出焉。肺者,相傅之官,治節(jié)出焉”,肺之相傅輔助心之君主,君臣有序,人的機(jī)體運(yùn)行亦有序。而肺氣虛衰或壅塞,不能輔心行血,那么就會(huì)導(dǎo)致心臟運(yùn)行血液的機(jī)能失調(diào),血液運(yùn)行不流暢,阻塞血脈,特別是阻滯腦絡(luò),損傷腦竅可發(fā)為VD。
1.2.2 肺與腎的關(guān)系
肺主行水,為水之上源,腎主水,為水臟。肺氣肅降的機(jī)能正常,能往腎輸送津液,并把五臟六腑的污濁之液往下輸送,通過膀胱排出體外。肺臟和腎臟的機(jī)能共同正常協(xié)調(diào)運(yùn)行,能調(diào)控人體全身的津液,然二者機(jī)能失調(diào)則津液代謝障礙,上阻與腦竅,則可致神機(jī)失用。肺主司呼吸,腎主納氣,呼吸由肺所主,需腎納氣機(jī)能協(xié)調(diào)。肺氣肅降,吸入清氣,腎氣攝納,將吸入的清氣下納與腎,維持呼吸深度,如《景岳全書?雜證謨》曰:“肺為氣之主,腎為氣之根。”在五行中,肺是腎的母親,肺臟中陰液充足,可以向下輸送到腎臟,可以是腎臟的陰液亦充足;腎陰、腎陽是諸陰諸陽之本,腎陰腎陽充盛,上滋于肺,能資助肺陰肺陽。由上可見肺腎與VD的關(guān)系密切。
肺與大腸相表里,《素問》里說大腸是“傳導(dǎo)之官”,肺氣的肅降機(jī)能正常,可以幫助大腸的傳導(dǎo)機(jī)能,有利于人體的糟粕排出體外,而大腸的傳導(dǎo)機(jī)能正常,人體的糟粕能正常排出,亦有利于肺臟肅降機(jī)能的正常運(yùn)行[4]。反之,肺氣壅塞,失于肅降,則腑氣不通,腸燥便秘,人體的糟粕不能排出,停留在腸腑,久而久之,就會(huì)產(chǎn)生濁毒,濁毒向上就會(huì)損害腦竅。腑氣不通亦影響肺之宣降。流行病學(xué)調(diào)查顯示,在VD的發(fā)病中,腑滯濁留證出現(xiàn)的頻率在40%至60%[5]。由此可見肺與大腸的關(guān)系和VD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。
《靈樞?邪氣臟腑病形》曰:“十二經(jīng)脈,三百六十五路,其血?dú)饨陨嫌诿娑呖崭[?!狈沃饕簧碇畾?,肺氣血充盛能上行濡養(yǎng)腦竅。而《靈樞·天年》曰:“肺氣衰,魄離,故言善誤?!薄把陨普`”即癡呆的表現(xiàn),由于肺氣不足,髓海失養(yǎng)所致?!端貑?調(diào)經(jīng)論》曰:“血并于下,氣并于上,亂而喜忘”。氣血亂需要肺的宣發(fā)與肅降來糾正,所以癡呆的“喜忘”等癥可考慮從肺論治。
吳林等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[6],益肺宣肺降濁方可能通過上調(diào)腦組織海馬CaMPK-Ⅱ、突觸蛋白表達(dá),改善大鼠學(xué)習(xí)能力和記憶功能。而黃立武等研究發(fā)現(xiàn)[7-8],調(diào)節(jié)海馬內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可能是益肺宣肺降濁方治療VD大鼠的作用機(jī)制之一。次年,他再研究發(fā)現(xiàn)[9],益肺宣肺濁方可以抑制VD大鼠腦內(nèi)一氧化氮合酶。除此之外,黃立武等還研究發(fā)現(xiàn)此方能抑制大鼠腦內(nèi)血紅素氧化酶,進(jìn)而起到治療VD的效果。王晉平等通過實(shí)驗(yàn)研究后表示[10-11],上述方可以減少VD大鼠的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,提高海馬PKA、P-CREB、BDNF、synapsin Ⅰ蛋白表達(dá)水平,其作用機(jī)制之一可能是通過影響cAMP/PKA-CREB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。王清碧等研究亦發(fā)現(xiàn)[12],上述方可以抑制細(xì)胞的凋亡,特別是海馬區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞,他們還發(fā)現(xiàn)方此可以增加兩種蛋白的表達(dá),及p-CREB蛋白和CREB蛋白。胡躍強(qiáng)等研究發(fā)現(xiàn)[13],溫肺降濁方具有提高VD大鼠學(xué)習(xí)能力和記憶能例的功效。從肺論治VD的具有科學(xué)性,需要進(jìn)一步系統(tǒng)研究其作用機(jī)制。
唐農(nóng)等通過107例患者臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[14-17],益肺宣肺降濁法治療VD的作用機(jī)制可能與其改善患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平、降低患者血清內(nèi)皮素和一氧化氮含量,調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶、丙二醛的水平有關(guān)。王晉平等通過觀察發(fā)現(xiàn)[18,19],益肺宣肺降濁膠囊具有治療VD患者的功效,它可以很大程度上減少VD患者的中醫(yī)證候積分、洛文斯頓作業(yè)療法評(píng)定、日常生活活動(dòng)能力量表。黃彬森等研究發(fā)現(xiàn)[20,21],益肺宣肺降濁顆??山档透呙鬋 反應(yīng)蛋白的水平,改善急性腦梗死患者的臨床癥狀和體征。李天威、黃曉丹等亦進(jìn)行了相關(guān)臨床觀察研究[22,23],他們的結(jié)果與上述的研究結(jié)果相近,相互佐證,說明益肺宣肺降濁方治療VD療效確切。
VD是腦血管疾病后的一種大腦神經(jīng)退行性病變,在中醫(yī)“癡呆”范疇,臨床表現(xiàn)以記憶和認(rèn)知損害,伴精神行為癥狀為特征, 病機(jī)主要為脾腎兩虛,氣血不足,髓海失充,神志失養(yǎng);或痰瘀火毒內(nèi)阻,腦氣與臟氣不相連接,神機(jī)失用[24],涉及心肝脾肺腎五臟,雖然臨床上多以脾腎虧虛或痰濁瘀阻論治,但從肺論治不失為一種新的治療思路。肺主氣司呼吸,主行水,宣發(fā)而肅降,其生理機(jī)能和生理特性與VD的發(fā)生發(fā)展均有密切聯(lián)系,肺臟功能正常,五臟調(diào)和,則髓海充足,腦竅清明,肺臟功能不正常,五臟失調(diào),則神機(jī)失用,發(fā)為VD。且肺與心腎二臟、肺與大腸和VD發(fā)生發(fā)展亦有重要關(guān)系,可見從肺論治VD具有理論上的可行性。越來越多的實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察亦證實(shí)從肺論治VD的可行性。
然而從肺論治VD也要遵循一定的原則,其中一大原則就是中醫(yī)的辨證論治,既要辯清肺臟病變的虛實(shí),是氣虛、陰虛, 還是痰阻、血瘀、濁毒滯腑,還要辯明臟腑兼病的問題。VD發(fā)病往往涉及多個(gè)臟腑,如脾土虛,脾土不生肺金;肝木盛,肝木侮金, 肝陽上亢;心腎陽虛,肺失溫煦,痰凝血瘀;等等,皆可發(fā)為VD。臨證當(dāng)分主次,或治肺為主,兼治它臟,或治它臟為主,兼治肺臟。
由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治VD的局限性,探討新的治療方法有其必要性,進(jìn)一步研究從肺論治VD有利于拓寬思路,為臨床防治VD提供新的參考方法。