吳 穎 何桂英 劉雪梅 龍 平 彭良帥

太極集團四川綿陽制藥有限公司質(zhì)管部，四川綿陽 621000

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)?！侗O(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典》（medical dictionary for regulatory activities，MedDRA） 是 在“人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會”（International council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use，ICH）的主辦下編制的國際醫(yī)學(xué)術(shù)語集。MedDRA術(shù)語集是生物制藥監(jiān)管領(lǐng)域被國際認可的醫(yī)學(xué)術(shù)語集，是藥事管理機構(gòu)和醫(yī)藥行業(yè)數(shù)據(jù)互換和共享的標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語集。國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)[1-3]。藥品不良反應(yīng)報告涉及的MedDRA編碼就是將不良反應(yīng)中的原始用語轉(zhuǎn)化為MedDRA術(shù)語集中統(tǒng)一的術(shù)語，編碼后不僅有助于監(jiān)管機構(gòu)及行業(yè)內(nèi)各組織的交流溝通，還能提高不良反應(yīng)數(shù)據(jù)分析的時效性和可用性。

MedDRA術(shù)語集的層級結(jié)構(gòu)為五級結(jié)構(gòu)[4]，見圖1。層級結(jié)構(gòu)提供了上下級別，上級術(shù)語是范圍較廣的一組術(shù)語，適用于其下級的每個術(shù)語。層級結(jié)構(gòu)的各層級則代表本術(shù)語集內(nèi)的各種縱向聯(lián)系。層級結(jié)構(gòu)是實現(xiàn)靈活的數(shù)據(jù)檢索和清晰的數(shù)據(jù)表達的重要機制。五級結(jié)構(gòu)為數(shù)據(jù)檢索提供了多種選擇，根據(jù)檢索特異度的要求可通過特異的或?qū)挿旱慕M來檢索。低位語（lowest level term，LLT）的特異性最高。首選語（preferred term，PT）是對某種癥狀、體征、疾病、診斷、適應(yīng)證、檢查、外科和內(nèi)科操作、疾病史、社會史或家族史等單一醫(yī)學(xué)概念進行獨特表達的專用術(shù)語，PT必須定義明確，無歧義，特異性和描述性強且符合國際標(biāo)準(zhǔn)。

圖1 MedDRA術(shù)語集層級結(jié)構(gòu)

國家藥品監(jiān)督管理局要求藥品上市許可持有人自2022年7月1日起，在提交上市后藥品不良反應(yīng)報告中使用MedDRA編碼[5]。然而，MedDRA術(shù)語集是基于西醫(yī)學(xué)體系構(gòu)建而成，作為中成藥生產(chǎn)企業(yè)，在使用MedDRA術(shù)語對收集到的不良反應(yīng)原始數(shù)據(jù)進行編碼時發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)原始數(shù)據(jù)中患者的“用藥原因”多是中醫(yī)術(shù)語，如“上火”“肝膽濕熱”“舒筋活血”“腰膝酸軟”“養(yǎng)血安神”“胸悶”“胸脅苦滿”等，在MedDRA術(shù)語集中無法找到對應(yīng)的術(shù)語，無法進行編碼。編碼人員往往根據(jù)主觀理解在MedDRA術(shù)語集中選擇相近的術(shù)語進行編碼。然而，不同人員或同一人員在不同時間編碼的結(jié)果很容易不一致，甚至與患者原始的用藥原因偏差過大，導(dǎo)致公司不良反應(yīng)數(shù)據(jù)編碼不規(guī)整、不統(tǒng)一，最終影響數(shù)據(jù)的分析和統(tǒng)計，甚至失去了藥品不良反應(yīng)報告的意義[6]。例如“反胃”，有報告編碼為“惡心”（圖2），有報告編碼為“嘔吐”（圖3）；如“納差”，有報告編碼為“食欲減退”（圖4），有報告編碼為“攝食量減少”（圖5）。

圖2 “反胃”MedDRA編碼1

圖3 “反胃”MedDRA編碼2

圖4 “納差”MedDRA編碼1

圖5 “納差”MedDRA編碼2

為使公司不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼更規(guī)整、統(tǒng)一，組建了融智創(chuàng)新質(zhì)量管理小組（QC小組），通過開展QC創(chuàng)新活動，探索如何規(guī)范公司不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼。

1 設(shè)定目標(biāo)及目標(biāo)論證

1.1 設(shè)定目標(biāo)

探索如何規(guī)范不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼，使編碼統(tǒng)一、規(guī)范，利于不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和分析。

1.2 目標(biāo)可行性分析

公司配備了具有豐富藥物警戒經(jīng)驗的專業(yè)技術(shù)人才，人力資源充沛；購買安裝了藥物警戒系統(tǒng)，內(nèi)嵌MedDRA編碼程序，并獲得了MedDRA的使用授權(quán)，信息化工具或系統(tǒng)均滿足條件；QC小組活動的開展促進了內(nèi)生動力，提高了人員積極性，助于課題推動及目標(biāo)達成。

2 提出方案并確定最佳方案

為達到設(shè)定目標(biāo)，小組制訂出三種方案，見表1。經(jīng)過調(diào)研、考察、討論，最終決定建立《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》。

表1 方案對比及最佳方案確定表

3 對策制定

小組經(jīng)過討論，按照5W1H原則制定了對策表。見表2。

表2 對策表

4 對策實施

4.1 數(shù)據(jù)規(guī)整及編碼

將每一例不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中患者的“用藥原因”（原始數(shù)據(jù)）進行規(guī)整，規(guī)整為意思相近的西醫(yī)術(shù)語，使用該術(shù)語在MedDRA術(shù)語集中檢索，選擇恰當(dāng)?shù)牡臀徽Z（LLT）和首選語（PT），完成編碼。

4.2 建立對照表并對照編碼

建立《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》，將已編碼的原始數(shù)據(jù)和首選語（PT）納入對照表中，隨著不良反應(yīng)數(shù)據(jù)逐漸增多，按照4.1編碼后增加至對照表中，后續(xù)相同的“用藥原因”直接搜索對照表進行編碼。

4.3 《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》

QC小組活動開展一年以來，《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》共納入321條“用藥原因”MedDRA編碼對照信息，見表3。

表3 中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表（部分）

5 效果檢查

5.1 目標(biāo)完成情況

建立了《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》，達到了使中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼統(tǒng)一、規(guī)范的目的，利于不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和分析。對本次QC小組活動開展前后，部分不良反應(yīng)“用藥原因”的MedDRA編碼結(jié)果進行了比較，結(jié)果見表4。

表4 QC小組活動開展前后MedDRA編碼結(jié)果比較

5.2 效益

通過本次QC小組活動的開展，公司不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼更統(tǒng)一、規(guī)范，此外，還明顯提高了編碼人員的編碼效率，降低了對固定人員MedDRA編碼能力的依賴性，同時還能加快新人對該業(yè)務(wù)的上手速度，即使未曾學(xué)過MedDRA編碼規(guī)則的人員，在編碼過程中使用《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》進行搜索，選擇匹配的術(shù)語，可快速完成編碼。因此，本活動的實踐還間接降低了企業(yè)人力資源管理的成本。

6 討論

6.1 QC小組活動成效

經(jīng)過小組人員的共同努力，成功實現(xiàn)了使不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼統(tǒng)一、規(guī)范的目標(biāo)，未來將持續(xù)更新《中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼對照表》的內(nèi)容。通過本次QC小組活動，將QC工具運用到日常工作中，工作質(zhì)量和效率有所提高，創(chuàng)新能力得到了提升。

6.2 標(biāo)準(zhǔn)化

本次活動建立的對照表是針對每一例藥品不良反應(yīng)的用藥原因，一例不良反應(yīng)的用藥原因可能是一種，也可能是多種。后續(xù)計劃開展標(biāo)準(zhǔn)化工作，針對每一種用藥原因來統(tǒng)計數(shù)據(jù)，建立更專業(yè)、精準(zhǔn)的中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼數(shù)據(jù)庫。

6.3 建議

MedDRA術(shù)語集目前已被各國廣泛應(yīng)用，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2020年，MedDRA用戶已經(jīng)覆蓋126個國家，MedDRA的語言版本就有14種[7]。陸續(xù)有國家開始強制使用MedDRA，如我國，在前期做了大量工作以促進MedDRA在我國的應(yīng)用[8-9]，但其只適用于西醫(yī)術(shù)語編碼使用，無法適用于中醫(yī)術(shù)語。在中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫以多種檢索詞檢索藥品不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語MedDRA編碼相關(guān)內(nèi)容，搜索到的相關(guān)研究寥寥無幾，發(fā)表時間最近的為2018年，未搜到近三年發(fā)表的相關(guān)研究。有研究[10]探討構(gòu)建基于MedDRA術(shù)語的中醫(yī)藥臨床試驗編碼術(shù)語集，通過確定主次系統(tǒng)器官分類（System Organ Class，SOC）來解決SOC中醫(yī)與現(xiàn)有SOC中同義詞條的編碼表達和后期檢索問題，從而有利于中醫(yī)藥臨床試驗數(shù)據(jù)的交換、共享、檢索和再分析。有研究[11]提出成立研究指導(dǎo)組和課題組，擬定中醫(yī)術(shù)語范圍，維護符合MedDRA規(guī)則的中醫(yī)學(xué)編碼術(shù)語，確定術(shù)語英文翻譯，建立國際公認的中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)術(shù)語集，并持續(xù)維護和更新，以促進中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)的規(guī)范編碼、分析、監(jiān)管和數(shù)據(jù)共享。有研究[12]以MedDRA術(shù)語集為參照和基礎(chǔ)，根據(jù)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)用語與差異性研究的結(jié)果所得出的類名詞分別加入術(shù)語集，將術(shù)語集進行擴充，加入有中醫(yī)含義及中醫(yī)特有的中醫(yī)名詞，初步建立新的編碼數(shù)據(jù)庫。

《中華人民共和國藥品管理法》[13]于2019年12月1日正式施行，提出“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制?！薄端幬锞滟|(zhì)量管理規(guī)范》[14]已經(jīng)于2021年12月1日開始施行，規(guī)范要求藥品上市許可持有人開展符合法律法規(guī)要求的藥品不良反應(yīng)報告與處置活動?！端幤飞鲜性S可持有人MedDRA編碼指南》[15]也于2022年5月6日發(fā)布并實施，該指南只適用西藥學(xué)體系的不良反應(yīng)編碼。自2022年7月1日起藥品上市許可持有人的不良反應(yīng)報告強制使用MedDRA編碼。從目前監(jiān)管形式看，國家對藥品上市許可持有人合規(guī)報告不良反應(yīng)的質(zhì)量要求越來越高，監(jiān)管力度越來越大。建議國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心考慮與MSSO合作，召集中醫(yī)和西醫(yī)術(shù)語專家，從中醫(yī)的特色和特點出發(fā)，開展專項研究，研制專門的中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)編碼術(shù)語集，或者在MedDRA術(shù)語集中新增中醫(yī)術(shù)語，以規(guī)范中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)編碼，便于藥品上市許可持有人規(guī)范開展不良反應(yīng)監(jiān)測和上報工作，同時促進監(jiān)管機構(gòu)及行業(yè)內(nèi)各組織的交流溝通，更利于中醫(yī)藥走上國際化。