楊沐懌， 武巧珍， 王素花， 陳素珠， 楊德紅

1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院 南京市第一醫(yī)院 產(chǎn)科，江蘇 南京 210000；南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院 2.婦產(chǎn)科；3.資訊發(fā)展部；4.消化科，江蘇 南京 210019

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)全球患病率約為25%，給患者和社會(huì)帶來(lái)巨大疾病負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)影響[1-3]。我國(guó)成年人NAFLD患病率增長(zhǎng)迅速，上海地區(qū)患病率1995年為3.9%，2002年上升至14.0%，2015年高達(dá)43.7%[4]。NAFLD已成為我國(guó)第一大慢性肝病，并參與了心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展[5]。此外，育齡期女性NAFLD合并妊娠可增加妊娠期糖尿病、子癇前期、早產(chǎn)以及低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6-8]。本研究旨在探討育齡期體檢女性脂肪肝發(fā)生情況及其對(duì)肝功能與血脂的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2011年1月至2019年12月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的97 388例育齡期女性為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有肝膽超聲檢查結(jié)果；有肝生化指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、部分肝切除、血吸蟲(chóng)肝、膽囊結(jié)石及膽囊炎者；有慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝惡性腫瘤等病史者。2011—2019年分別納入6 866例、6 159例、9 284例、10 419例、11 717例、13 297例、12 133例、13 188例、14 325例。根據(jù)超聲檢查發(fā)現(xiàn)有無(wú)脂肪肝將97 388例育齡期女性分為脂肪肝組(n=7 654)與非脂肪肝組(n=89 734)。脂肪肝組：年齡18～40歲，平均年齡(32.1±4.9)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.5～40.0 kg/m2，平均(26.4±3.6)kg/m2。非脂肪肝組：年齡18～40歲，平均年齡(29.8±5.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)15.7～38.0 kg/m2，平均(21.0±2.4)kg/m2。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與脂肪肝組匹配年齡、體質(zhì)量指數(shù)，按照1∶1比例，使用傾向性得分匹配法，另在非脂肪肝組中選取7 654例育齡期女性設(shè)為健康組。健康組：年齡18～40歲，平均年齡(32.7±4.8)歲；體質(zhì)量指數(shù)16.0～37.9 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.6±2.9)kg/m2。健康組與脂肪肝組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢查方法 所有受試者體檢前均空腹12 h。采集靜脈血即時(shí)送檢，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血標(biāo)本。肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate transferase，AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyltransferase，GGT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)。血脂指標(biāo)包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)。肝膽超聲采用邁瑞昆侖Resona7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為12.5 MHz。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較2011—2019年育齡期女性脂肪肝發(fā)生率。比較健康組與脂肪肝組育齡期女性肝功能水平與血脂水平。

2 結(jié)果

2.1 2011—2019年育齡期女性脂肪肝發(fā)生率比較 97 388例育齡期女性中，7 654例超聲提示脂肪肝，發(fā)生率為7.9%(7 654/97 388)。其中，輕度脂肪肝3 181例(41.5%)，中度脂肪肝4 469例(58.4%)，重度脂肪肝4例(0.1%)。2011、2012、2013年育齡期女性脂肪肝發(fā)生率分別為4.9%(339/6 866)、5.5%(336/6 159)、5.5%(507/9 284)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2014—2017年，育齡期女性脂肪肝發(fā)生率逐年增加，分別為6.6%(688/10 419)、7.5%(882/11 717)、8.5%(1 135/13 297)、9.5%(1 150/12 133)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2018、2019年維持在這一水平[9.5%(1 254/13 188)、9.5%(1 363/14 325)]。

2.2 健康組與脂肪肝組育齡期女性肝功能水平比較 脂肪肝組ALT、AST、GGT、ALP均高于健康組，TBIL、DBIL、ALB均低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 健康組與脂肪肝組育齡期女性血脂水平比較 脂肪肝組TG、TC、LDL均高于健康組，HDL低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 健康組與脂肪肝組育齡期女性血脂水平比較

3 討論

隨著人們生活習(xí)慣與膳食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD患病率增長(zhǎng)迅速，已成為世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的慢性病之一，而且呈低齡化發(fā)病趨勢(shì)。NAFLD可以從單純脂肪肝發(fā)展為脂肪性肝炎，進(jìn)一步轉(zhuǎn)為肝硬化，甚至還可以誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。本研究結(jié)果顯示，2011—2019年，育齡期女性脂肪肝發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，與既往研究[9]結(jié)果一致。多項(xiàng)研究顯示，NAFLD患病率存在地域差異，男性患病率顯著高于女性，同時(shí)受經(jīng)濟(jì)狀況等多種因素影響[10-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，育齡期女性脂肪肝發(fā)生率呈增加趨勢(shì)，表明育齡期女性已經(jīng)成為NAFLD高危人群，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)育齡期女性的關(guān)注[13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂肪肝組ALT、AST、GGT、ALP均高于健康組，TBIL、DB、ALB均低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，脂肪肝可引起育齡期女性肝細(xì)胞損傷，抗氧化和抗炎能力減弱，清除自由基能力下降。 NAFLD已成為健康體檢中成人肝酶增高的主要原因[14]。酒精性脂肪肝患者由于乙醇降低吡哆醇的分泌而促進(jìn)循環(huán)中AST水平升高，GGT由于長(zhǎng)期大量飲酒而升高。本研究發(fā)現(xiàn)，育齡期脂肪肝女性TBIL水平較低。有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童中也出現(xiàn)類似現(xiàn)象，具體機(jī)制尚不明確[15]。本研究結(jié)果顯示，脂肪肝組TG、TC、LDL均高于健康組，HDL低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，脂肪肝女性存在明顯的代謝異常綜合征。合并脂肪肝的育齡期女性出現(xiàn)明顯血脂代謝紊亂。血脂代謝紊亂可導(dǎo)致多系統(tǒng)器官損傷，常伴隨動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病等。育齡期脂肪肝女性應(yīng)當(dāng)篩查血脂，必要時(shí)行心血管疾病篩查。本研究是對(duì)育齡期女性連續(xù)9年的大樣本橫斷面研究，雖為單中心研究，但是體檢人群來(lái)自南京市的各轄區(qū)，可以反映出南京市育齡期女性脂肪肝的患病情況以及近年的變化趨勢(shì)。如果聯(lián)合多中心進(jìn)行研究，可以減少因體檢人群選擇偏倚造成的總體結(jié)果偏倚。本研究選取的研究對(duì)象為行肝膽超聲檢查的體檢人群，沒(méi)有覆蓋全部體檢人群，一部分脂肪肝患者可能未被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致低估脂肪肝的發(fā)病率。

綜上所述，育齡期女性脂肪肝患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，可引起肝功能與血脂水平異常，甚至引發(fā)心腦血管疾病，控制脂肪肝對(duì)預(yù)防心腦血管疾病具有積極意義。