特邀主編點(diǎn)評

“抗生素藥品質(zhì)量控制與評價(jià)專輯”——新開局、新希望

藥品的安全、有效、質(zhì)量可控是上市藥品應(yīng)具有的最基本屬性。藥品監(jiān)管是指藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)對藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)進(jìn)行管理的過程。對上市藥品的質(zhì)量監(jiān)管是藥品監(jiān)管的重要部分。從2008年起，在原國家食品藥品監(jiān)督管理總局的統(tǒng)一部署下，中國食品藥品檢定研究院每年組織全國各級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對上市藥品進(jìn)行評價(jià)性抽驗(yàn)。其目的可以概括為：客觀地評價(jià)國內(nèi)藥品的質(zhì)量狀況；分析產(chǎn)品的主要質(zhì)量問題，進(jìn)而明確產(chǎn)品質(zhì)量提高的方向；通過藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，促使企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量。從2017年起，《中國抗生素雜志》創(chuàng)辦“抗生素藥品質(zhì)量控制與評價(jià)”專輯，邀請國內(nèi)參與國家藥品抽驗(yàn)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)專家，針對每年的抗生素評價(jià)性抽驗(yàn)工作撰寫論文，報(bào)道國內(nèi)抗生素藥品的質(zhì)量狀況，集中展示抗生素質(zhì)量控制與評價(jià)工作所取得的成就。2022年是本專輯的第6年，6年(8期)共發(fā)表論文108篇，其中專論12篇，藥物質(zhì)量分析59篇，質(zhì)量分析方法37篇，涉及對52個(gè)抗生素制劑包括注射劑、口服固體制劑(片劑/膠囊劑)、滴眼劑、外用制劑(軟膏劑、貼膏劑)的質(zhì)量評價(jià)，其中包括22個(gè)β-內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯)品種、6個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素品種、5個(gè)氨基糖苷類抗生素品種、3個(gè)四環(huán)類抗生素品種、7個(gè)喹諾酮類抗生素品種、2個(gè)糖肽類抗生素品種、2個(gè)林可酰胺類抗生素品種和5種化學(xué)抗菌藥，基本涵蓋了目前臨床的常用品種及熱點(diǎn)品種。

從發(fā)表的論文中我們欣喜地發(fā)現(xiàn)：第一，國內(nèi)抗生素藥品總體質(zhì)量逐漸提高，表現(xiàn)為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提升的情況下，國家藥品抽驗(yàn)中重復(fù)評價(jià)的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格率依然不斷提高，如注射用頭孢西丁鈉合格率由2013年的93.4%提高到2020年的100%；伊曲康唑膠囊由2015年的94.7%提高到2020年的100%。第二，科學(xué)監(jiān)管理念逐漸落實(shí)，體現(xiàn)為：①藥品監(jiān)管部門對國家藥品抽驗(yàn)探索性研究中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息，通過警示函的方式要求相關(guān)企業(yè)進(jìn)行認(rèn)真排查，及時(shí)改進(jìn)已成為常態(tài)，如2018年通過GC法發(fā)現(xiàn)鹽酸金霉素眼膏凡士林基質(zhì)中污染有多環(huán)芳烴的風(fēng)險(xiǎn)等；②各級藥品監(jiān)督管理部門對國家藥品抽驗(yàn)探索性研究中發(fā)現(xiàn)的未按處方、工藝生產(chǎn)等問題，有針對性地對開展監(jiān)督檢查，如2021年發(fā)現(xiàn)的部分企業(yè)在乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)中未按處方非法添加依地酸二鈉問題等。藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)運(yùn)用現(xiàn)代藥物分析技術(shù)的能力、水平大幅度提高?？茖W(xué)監(jiān)管以能及時(shí)準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)。第三，在國家藥品抽驗(yàn)工作中，各承檢單位基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)的理念，能夠靈活運(yùn)用現(xiàn)代分析方法揭示生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵原輔料屬性(CMAs)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)的影響，探索性研究中應(yīng)用到的現(xiàn)代分析技術(shù)不僅有常見的各類色譜技術(shù)(HPLC、GC、離子色譜)、各種聯(lián)用技術(shù)，如GC-MS，HPLC-MS，HPLC-MS-MS，ICP-MS，還包括分子生物學(xué)技術(shù)、化學(xué)計(jì)量學(xué)方法等。具體表現(xiàn)為①藥物雜質(zhì)譜控制的水平顯著提高。利用LC-MS等相關(guān)技術(shù)，揭示雜質(zhì)的來源、結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)對生產(chǎn)過程中CMAs和CPPs的精準(zhǔn)控制；結(jié)合對雜質(zhì)安全性的評估，對不同來源的雜質(zhì)設(shè)定不同的限度。②對微量有害殘留物如基因毒性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)、滴眼劑中的防腐劑等的控制水平得以提升。③更加關(guān)注藥物生物利用度/等效性的研究。通過比較溶出曲線的相似性評價(jià)仿制藥品的生物等效性的方法已被廣泛應(yīng)用；對軟膏制劑還開展了體外透皮吸收、皮內(nèi)滯留等的研究。在此基礎(chǔ)上形成的專論如《國產(chǎn)抗生素滴眼液中抑菌劑應(yīng)用的合理性分析》、《硫酸阿米卡星注射劑一致性評價(jià)關(guān)鍵點(diǎn)分析》等對藥品生產(chǎn)企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的指導(dǎo)價(jià)值；而國家藥品抽驗(yàn)工作中的數(shù)據(jù)也已經(jīng)被用于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的修訂。

藥品質(zhì)量事關(guān)百姓健康福祉，對建設(shè)健康中國具有重要意義。2021年是“十四五”的開局之年，國內(nèi)仿制藥一致性評價(jià)工作也已取得重大進(jìn)展。讓“藥品質(zhì)量安全放心、監(jiān)管體系順暢高效、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)健全完善、科學(xué)監(jiān)管創(chuàng)新升級、應(yīng)急能力不斷提升”是新時(shí)期賦予藥品監(jiān)管的新的發(fā)展目標(biāo)，而如何運(yùn)用抽驗(yàn)、檢查和監(jiān)測這3大技術(shù)手段，強(qiáng)化對上市藥品的監(jiān)管質(zhì)量，助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，是新形勢下藥品監(jiān)管人員面臨的新挑戰(zhàn)。希望在今后的國家藥品抽驗(yàn)工作中，各承檢單位基于國產(chǎn)抗生素藥品基本為仿制藥這一現(xiàn)實(shí)，自覺運(yùn)用現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制理念，利用現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)，精準(zhǔn)地評價(jià)每一個(gè)國產(chǎn)抗生素制劑的質(zhì)量狀況，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)制劑的主要質(zhì)量問題及潛在風(fēng)險(xiǎn)，助力于國內(nèi)抗生素藥品質(zhì)量的不斷提升。相信在未來的國家藥品抽驗(yàn)工作中，各承檢單位的專業(yè)技術(shù)水平將進(jìn)一步提升，在上市藥品的科學(xué)監(jiān)管中發(fā)揮更大作用。

本專輯展現(xiàn)給讀者的是2020—2021年國家藥品抽驗(yàn)工作中抗生素質(zhì)量評價(jià)所取得的成就。在5篇專論論文中，4篇是對當(dāng)前的熱點(diǎn)問題——β-內(nèi)酰胺注射劑聚合物控制的回顧性總結(jié)；在藥物質(zhì)量評價(jià)部分，收載了關(guān)于β-內(nèi)酰胺注射劑質(zhì)量評價(jià)的論文4篇，其它抗生素注射劑質(zhì)量評價(jià)的論文2篇，抗生素口服制劑質(zhì)量評價(jià)的論文2篇；在質(zhì)量分析方法部分，收載了新技術(shù)、新方法相關(guān)的論文11篇。體現(xiàn)出國內(nèi)抗生素質(zhì)量控制領(lǐng)域?qū)＜业淖钚鲁晒ＯＭ緦］嫷某霭婺苡幸嬗谧x者對我國現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制與評價(jià)的認(rèn)識，對我國抗生素質(zhì)量控制與評價(jià)的發(fā)展有一定的推動(dòng)作用。在此，對向本專輯貢獻(xiàn)論文的各位專家致以崇高的謝意。同時(shí)，本專輯的出版是《中國抗生素雜志》雜志編輯部，特別是李文赟編輯精心策劃、組織、辛勤工作的結(jié)果，專輯凝聚了她的智慧和汗水。受編者學(xué)識所限，本專輯肯定有不少疏漏之處，敬請讀者批評指正。

《中國抗生素雜志》繼獲得CSCD核心、RCCSE核心、中國科技核心，2021年又入編《中文核心期刊要目總覽》藥學(xué)類核心期刊。在此對《中國抗生素雜志》取得的進(jìn)步表示衷心地祝賀；也希望“抗生素藥品質(zhì)量控制與評價(jià)”專輯越辦越好。

胡昌勤

中國食品藥品檢定研究院

2022年1月