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      人類神經(jīng)細(xì)胞的中心體蛋白組為神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新線索

      2022-12-18 18:53:05
      關(guān)鍵詞:表型干細(xì)胞神經(jīng)元

      據(jù)O'Neill 2022年6月17日[Science,2022,376(6599):eabf9088-eabf9088.]報(bào)道,德國(guó)路德維希大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心的G?tz M及其團(tuán)隊(duì)對(duì)人類中心體(centrosome)有了新的認(rèn)識(shí),而中心體的功能障礙與許多神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)。

      中心體是負(fù)責(zé)在細(xì)胞分裂過(guò)程中組裝細(xì)胞骨架的細(xì)胞器,這在從酵母到人類的有機(jī)體中是一項(xiàng)基本功能。在此之前,研究領(lǐng)域認(rèn)為基于中心體的一般任務(wù)在所有細(xì)胞中都是非常相似的。然而,G?tz M 團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)元及其發(fā)育前體細(xì)胞——神經(jīng)元干細(xì)胞重新評(píng)估了這一概念發(fā)現(xiàn),人們對(duì)這些細(xì)胞還有很多不了解,包括神經(jīng)元的中心體與神經(jīng)干細(xì)胞和其他細(xì)胞類型的中心體如何比較。

      中心體不是“一種適合一切的類型”。通過(guò)與Stefanie Hauck 領(lǐng)導(dǎo)的亥姆霍茲慕尼黑蛋白質(zhì)組學(xué)核心機(jī)構(gòu)密切合作研究發(fā)現(xiàn),中心體中的蛋白組成因細(xì)胞類型不同而有很大的不同。發(fā)現(xiàn)了許多與之相關(guān)的意想不到的蛋白,例如RNA 結(jié)合蛋白,甚至負(fù)責(zé)剪接(對(duì)RNA 的加工)的蛋白,而剪接通常發(fā)生在細(xì)胞核中。

      中心體相關(guān)蛋白的位置對(duì)疾病至關(guān)重要。研究人員發(fā)現(xiàn),一種特定的蛋白,即普遍表達(dá)的剪接蛋白PPRF6,在神經(jīng)干細(xì)胞的中心體富集,但在神經(jīng)元中卻沒(méi)有。在腦畸形室周異位(brain malformation periventricular heterotopia)患者中發(fā)現(xiàn)該蛋白的突變也導(dǎo)致了動(dòng)物模型中的類似表型。這表明蛋白的位置對(duì)疾病至關(guān)重要。通過(guò)對(duì)中心體分析發(fā)現(xiàn),這些都與神經(jīng)元疾病進(jìn)一步關(guān)聯(lián)。特別是,可以首次解釋為何一種存在于所有細(xì)胞中的蛋白在發(fā)生突變后只在大腦中引起表型,而在其他器官中卻沒(méi)有。這將使人們能夠進(jìn)一步了解疾病機(jī)制,從而離對(duì)它們的治療更近一步。

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