劉麗麗，張 靜，朱慧志，潘 賓，馬守亮，李明強(qiáng)，馬碧濤，周 灝，張國(guó)梁

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031；2.皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 蕪湖 241001；3.上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院，上海 200092)

自2019年12月新型冠狀病毒肺炎在全球流行以來(lái)，歷經(jīng)了多次變異株，嚴(yán)重影響了廣大人民的身體健康。2022年3月，上海市發(fā)生新型冠狀病毒肺炎疫情，出現(xiàn)了新型冠狀病毒肺炎疫情的局部傳播，此次新型冠狀病毒擁有強(qiáng)大的免疫逃逸能力，傳染性超強(qiáng)，經(jīng)病毒全基因組測(cè)序確認(rèn)均屬Omicron(B.1.1.529)同源株感染[1]。本病以無(wú)癥狀感染者病例居多，后期有少數(shù)病例轉(zhuǎn)化為輕型、普通型或危重型，病情惡化者甚至危及生命[2]。根據(jù)國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制的有關(guān)規(guī)定，安徽省成立了以安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)專家為主的團(tuán)隊(duì)，前往上海市花博園安徽方艙醫(yī)院開(kāi)展中醫(yī)診療方面的工作。

中醫(yī)在防治疫病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，其治療核心是根據(jù)患者個(gè)體體質(zhì)辨證論治。在診治新型冠狀病毒Omicron變異株感染的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，筆者逐步意識(shí)到中醫(yī)易感人群體質(zhì)類型在該病發(fā)病及其演變過(guò)程中的重要性。據(jù)此，筆者通過(guò)采集臨床數(shù)據(jù)，錄入中醫(yī)體質(zhì)量表，開(kāi)展了中醫(yī)體質(zhì)狀態(tài)及分類的調(diào)查研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷和分型標(biāo)準(zhǔn) 參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)制定診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)。其中診斷病例須同時(shí)具備以下病原學(xué)或血清學(xué)證據(jù)之一：①鼻和(或)咽拭子經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)為新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性；②病毒基因測(cè)序，與已知的新型冠狀病毒高度同源。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②納入時(shí)未出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽、干咳、咽痛、納呆等臨床癥狀；③年齡為16～70歲，能配合完成問(wèn)卷調(diào)查者；④患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)法配合采集信息者；②妊娠期或哺乳期女性；③無(wú)法獲得完整資料者。

1.4 一般資料 來(lái)源于2022年4月12日至5月15日，上海市花博園安徽方艙醫(yī)院醫(yī)學(xué)隔離的Omicron變異株無(wú)癥狀感染者220例，其中全程無(wú)癥狀感染者163例(全程無(wú)癥狀感染者組)，無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者57例(無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者組)；男194例，女26例；年齡為16～70歲，中位年齡為43歲。全程無(wú)癥狀感染者組男146例，女17例；16～60歲145例，大于60歲18例；54例有用藥史，109例無(wú)用藥史；8例合并有基礎(chǔ)疾病，155例沒(méi)有合并基礎(chǔ)疾病。無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型組男48例，女9例；16～60歲51例，大于60歲6例；18例有用藥史，39例無(wú)用藥史；12例合并有基礎(chǔ)疾病，45例沒(méi)有合并基礎(chǔ)疾病。兩者性別、年齡、用藥情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型組合并基礎(chǔ)疾病例數(shù)明顯高于全程無(wú)癥狀感染者組(P<0.05)。本研究通過(guò)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(〔2022AH〕科研倫審字〔18〕號(hào))。

1.5 觀察終點(diǎn) 入組病例均為經(jīng)過(guò)2次核酸檢測(cè)為陰性方能準(zhǔn)予出院(采樣時(shí)間至少間隔24 h)。

2 方法

2.1 資料收集

2.1.1 基線資料 包括性別、年齡等一般資料以及新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性后是否出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽、干咳、咽痛、納呆等臨床癥狀。

2.1.2 臨床數(shù)據(jù)采集 數(shù)據(jù)從信息平臺(tái)導(dǎo)出后，由經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)錄入培訓(xùn)的課題組相關(guān)成員進(jìn)行雙人錄入。錄入過(guò)程中如果核心指標(biāo)缺失或需要核實(shí)的，及時(shí)聯(lián)系相關(guān)臨床醫(yī)生核對(duì)數(shù)據(jù)，保證數(shù)據(jù)的完整性與準(zhǔn)確性。中醫(yī)體質(zhì)分類參考《中醫(yī)體質(zhì)分類判定標(biāo)準(zhǔn)》[4]設(shè)計(jì)成體質(zhì)量表，中醫(yī)體質(zhì)量表主要包括患者基本信息、核酸檢測(cè)首次出現(xiàn)陽(yáng)性時(shí)間、核酸檢測(cè)陽(yáng)性后是否出現(xiàn)癥狀、用藥情況、合并基礎(chǔ)疾病情況、依據(jù)具體描述選擇9種體質(zhì)中與本人最為符合的一種體質(zhì)等。調(diào)查員均是由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的副主任中醫(yī)師組成。調(diào)查時(shí)，患者根據(jù)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性前1年內(nèi)自身狀況填寫，對(duì)于患者不理解的條目，由調(diào)查員進(jìn)行解答。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均錄入Excel 2007表格后進(jìn)行編碼與校對(duì)，建立Epidata 3.1數(shù)據(jù)庫(kù)。一般資料使用描述分析，單個(gè)體質(zhì)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn)進(jìn)行描述，不符合正態(tài)分布的用四分位數(shù)和中位數(shù)描述。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、百分率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用Fisher’s檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組體質(zhì)類型分布情況比較 全程無(wú)癥狀感染者體質(zhì)分布情況：n(平和質(zhì))>n(氣虛質(zhì))=n(濕熱質(zhì))=n( 痰濕質(zhì))=n(陽(yáng)虛質(zhì))>n(氣郁質(zhì))>n(陰虛質(zhì))>n(特稟質(zhì))。無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者體質(zhì)分布情況：n(濕熱型)>n(氣郁型)>n(痰濕型)>n(氣虛型)>n(平和型)>n(陽(yáng)虛型)=n(特稟型)>n(陰虛型)。

3.2 兩組平和質(zhì)、偏頗質(zhì)分布情況比較 163例全程無(wú)癥狀感染者中，平和質(zhì)141例(86.5%)，偏頗質(zhì)22例(13.5%)；57例無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者中，平和質(zhì)3例(5.3%)，偏頗質(zhì)54例(94.7%)。兩組平和質(zhì)、偏頗質(zhì)分布率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；全程無(wú)癥狀感染者的平和質(zhì)分布率顯著高于無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者(P<0.05)。

3.3 兩組偏頗質(zhì)分布情況比較 163例全程無(wú)癥狀感染者中，痰濕質(zhì)4例(2.5%)，濕熱質(zhì)4例(2.5%)，陽(yáng)虛質(zhì)4例(2.5%)，陰虛質(zhì)2例(1.2%)，氣虛質(zhì)4例(2.5%)，氣郁質(zhì)3例(1.8%)，血瘀質(zhì)0例，特稟質(zhì)1例(0.5%)。57例無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者中，痰濕質(zhì)9例(15.8%)，濕熱質(zhì)24例(42.1%)，陽(yáng)虛質(zhì)2例(3.5%)，陰虛質(zhì)1例(1.8%)，氣虛質(zhì)6例(10.5%)，氣郁質(zhì)10例(17.5%)，血瘀質(zhì)0例，特稟質(zhì)2例(3.5%)。出現(xiàn)頻率超過(guò)10%的體質(zhì)類型4種，分別是濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)。全程無(wú)癥狀感染者的痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)、氣虛質(zhì)分布率顯著低于無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者(P<0.05)。

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，新型冠狀病毒無(wú)癥狀感染屬“疫病”“溫病”范疇。根據(jù)溫病發(fā)病后的臨床表現(xiàn)，可概括為病發(fā)于表和病發(fā)于里兩種類型，即新感溫病和伏邪溫病。伏邪溫病[5]是指感邪后未即時(shí)發(fā)病，邪氣伏藏，逾時(shí)而發(fā)，病發(fā)于里的一類溫病。伏邪溫病又稱“伏氣溫病”，簡(jiǎn)稱“伏邪”或“伏氣”，此即狹義的“伏邪”概念?！胺庇须[藏、潛伏之意，“邪”一般指隨著氣候變異所產(chǎn)生的致病因素。隨著伏邪理論的不斷發(fā)展，其意義及應(yīng)用范圍亦不局限于溫病，《中醫(yī)大辭典》就認(rèn)為伏邪是“藏伏于體內(nèi)而不立即發(fā)病的病邪”，使得伏邪學(xué)說(shuō)對(duì)某些發(fā)病隱匿、纏綿難愈的疾病，能更好地揭示其規(guī)律，提供診療思路，并做到未病先防、既病防變。

上海地處沿海地區(qū)，屬亞熱帶季風(fēng)氣候，冬季寒濕，因飲食起居不同，體質(zhì)偏頗有不同，易感之人感受寒濕疫癘之邪入于內(nèi)，邪從熱化[6]，微者不即病，邪氣伏藏于肌膚膜原，3月正當(dāng)春季，多風(fēng)，風(fēng)善行而數(shù)變，濕熱與風(fēng)邪相博結(jié)，傳播速度更快，隱匿性、傳染性更強(qiáng)，這與其他學(xué)者觀點(diǎn)一致，認(rèn)為新型冠狀病毒肺炎為感受濕熱夾風(fēng)之邪[7]。患者感于外邪，因正氣強(qiáng)弱不同，有感邪即發(fā)者，也有伏而后發(fā)者。

人體的生理特殊性是體質(zhì)學(xué)說(shuō)研究的重要內(nèi)容，體質(zhì)的特殊性是由臟腑經(jīng)絡(luò)的偏頗、精氣陰陽(yáng)的盛衰所決定的，反映了機(jī)體陰陽(yáng)運(yùn)動(dòng)的特殊性。由于體質(zhì)的特異性、多樣性和可變性，形成了個(gè)體對(duì)疾病的易感性、病變性質(zhì)及其對(duì)治療的反應(yīng)等方面的明顯差異[8]。因此，傳染病的體質(zhì)易感性也是一個(gè)值得探索的科學(xué)命題。

本研究所觀察的220例新型冠狀病毒Omicron變異株無(wú)癥狀感染者中，整個(gè)病程無(wú)癥狀感染者163例，由無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者57例，無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型病例占有相當(dāng)?shù)谋壤?25.91%)。正如《瘟疫論》所云：“所謂瘟疫之邪，伏于膜原，如鳥(niǎo)棲巢，如獸藏穴，營(yíng)衛(wèi)所不關(guān)，藥石所不及，至其發(fā)也，邪毒漸張?！闭怯捎谛滦凸跔畈《綩micron變異株感染發(fā)病的隱匿性，且發(fā)病早期出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽、干咳、咽痛、納呆等臨床癥狀，筆者認(rèn)為新型冠狀病毒Omicron變異株無(wú)癥狀感染當(dāng)屬伏邪溫病或伏氣溫病范疇[9]。

本研究的中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查結(jié)果顯示，上海地區(qū)新型冠狀病毒Omicron變異株感染者中，全程無(wú)癥狀感染者的平和質(zhì)占比為80%左右，顯著高于無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型患者，全程無(wú)癥狀感染者的痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)、氣虛質(zhì)比例顯著低于無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者(P<0.05)，與前期相關(guān)報(bào)道[10]有一定偏差，這可能與特定的研究人群有關(guān)。該研究人群不是一個(gè)自然群體，而是一個(gè)真實(shí)調(diào)查的特定群體，是從上海市花博園安徽方艙醫(yī)院C、D、E 3個(gè)艙醫(yī)學(xué)隔離的新型冠狀病毒Omicron變異株無(wú)癥狀感染者中篩選出來(lái)的，實(shí)際病例來(lái)源于崇明島附近工廠工人，年輕力壯，身體素質(zhì)好，在飲食、睡眠、作息等方面高度一致。平和質(zhì)之人，陰陽(yáng)氣血調(diào)和，對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)，即便遇上“戾氣”，正氣存內(nèi)，亦不易發(fā)病。正如《素問(wèn)·金匱真言論》所云：“夫精者，身之本也，故藏于精者，春不病溫。”體質(zhì)偏頗之人，或痰濕凝聚，或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，或氣機(jī)郁滯，或元?dú)獠蛔悖瑢?duì)外界環(huán)境適應(yīng)性差，當(dāng)熱毒之邪侵入體內(nèi)，易傷人致病。但因“戾氣”其性暴戾，發(fā)病率雖有所不同，但發(fā)病的傾向性不明顯，皆出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽、干咳、咽痛、納呆等熱毒之癥。

本研究還發(fā)現(xiàn)，220例上海地區(qū)新型冠狀病毒Omicron變異株感染由無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型者的發(fā)病過(guò)程與體質(zhì)偏頗、基礎(chǔ)疾病密切相關(guān)。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為，體質(zhì)分9種，1種平和質(zhì)，8種偏頗質(zhì)，即氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)和特稟質(zhì)，皆屬于亞健康狀態(tài)。從中醫(yī)發(fā)病學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，體質(zhì)偏頗與基礎(chǔ)疾病皆可決定某些病邪的易感性，這就能很好解釋體質(zhì)偏頗、有基礎(chǔ)疾病之人易于被新型冠狀病毒Omicron變異株所感染，且隨人體各自體質(zhì)偏性和基礎(chǔ)疾病證候而顯露出來(lái)，發(fā)為輕癥。

針對(duì)平和質(zhì)之人感染新型冠狀病毒Omicron變異株不易發(fā)病且隱蔽性強(qiáng)的特點(diǎn)，構(gòu)成對(duì)健康人群帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn)，需要重點(diǎn)防范，建議在全國(guó)范圍內(nèi)建立中醫(yī)體質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)，加強(qiáng)針對(duì)平和質(zhì)群體優(yōu)先篩查，特別是在防疫人力、物力、財(cái)力相對(duì)不足時(shí)尤為重要?？稍谝咔楸l(fā)早期探明體質(zhì)與“伏氣”的某種聯(lián)系規(guī)律，建立相應(yīng)的中醫(yī)體質(zhì)防控模型，從而確立檢測(cè)對(duì)象，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)檢測(cè)，做到精準(zhǔn)防控，以期最大限度地發(fā)揮中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)在疫情防控中的應(yīng)用。

需要特別指出的是，平和質(zhì)之人，由于自身正氣強(qiáng)盛，即使感染新型冠狀病毒Omicron變異株，也多不引發(fā)輕癥的發(fā)生，并隨著時(shí)間的推移會(huì)自行痊愈。但對(duì)其他人來(lái)說(shuō)，仍可能具有一定的傳染性，這就提示人們?cè)谡J(rèn)識(shí)“正氣存內(nèi)，邪不可干”臨床指導(dǎo)價(jià)值時(shí)，應(yīng)正確區(qū)分在傳染病和非傳染病中的具體應(yīng)用，不宜一味強(qiáng)調(diào)“正氣存內(nèi)”，需洞察細(xì)微以謹(jǐn)慎求之。

綜上所述，本研究初步揭示了新型冠狀病毒Omicron變異感染者的中醫(yī)體質(zhì)分布規(guī)律，全程無(wú)癥狀感染者的平和質(zhì)占比顯著高于無(wú)癥狀感染者轉(zhuǎn)化為輕型患者，且其具有隱蔽性強(qiáng)的特點(diǎn)，可能對(duì)健康人群帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn)，需要重點(diǎn)防范。然而本次研究?jī)H報(bào)告單一體質(zhì)，未報(bào)告兼夾體質(zhì)情況，存在局限性，今后工作需進(jìn)一步細(xì)化，補(bǔ)充兼夾體質(zhì)的情況。