• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      新冠病毒藥物研發(fā)新靶點(diǎn)—LLQY 基序

      2022-12-29 14:13:23DUSHOU-WEN,XUWANG,WANGYU-HANG
      關(guān)鍵詞:基序亞基靶點(diǎn)

      新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的全球大流行帶來(lái)了前所未有的世界公共衛(wèi)生問(wèn)題,也給世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成了巨大的打擊,同時(shí)也極大的推動(dòng)了病毒學(xué)研究的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒(SARSCoV-2)是引起COVID-19 的唯一病原體,為β 冠狀病毒屬有囊膜的單股正鏈RNA 病毒。SARS-CoV-2 顆粒直徑約60 nm~140 nm,呈球形或卵圓形,主要由刺突蛋白(S)、基質(zhì)蛋白(M)、胞膜蛋白(E)、核衣殼蛋白(N)、RNA 依賴型RNA 聚合酶蛋白(RdRp)以及RNA 基因組構(gòu)成,其中S 蛋白負(fù)責(zé)與受體結(jié)合并介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞,是病毒感染的關(guān)鍵組分,也是目前疫苗和藥物研發(fā)的主要靶點(diǎn)。

      近日,《Journal of Virology》雜志發(fā)表了題為“The LLQY motif on SARS-CoV-2 spike protein affects s in‐corporation into virus particles”的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn),SARS-CoV-2 S 蛋白保守的753-LLQY-756 基序在S 蛋白的合成、加工及病毒組裝和感染的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。有研究發(fā)現(xiàn),SARS-CoV-2 S 蛋白前體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成后轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體,被高爾基體中的Furin 蛋白酶切割形成S1 和S2 兩個(gè)亞基,并通過(guò)非共價(jià)鍵作用結(jié)合形成成熟的S 蛋白并參與病毒顆粒的組裝。其中,S1 亞基主要與人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(hACE2)受體結(jié)合,S2 亞基將S 蛋白錨定在病毒膜上,同時(shí)介導(dǎo)病毒—細(xì)胞的融合過(guò)程。在S2 亞基的N 端存在跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)識(shí)別位點(diǎn)S2',在S2 發(fā)揮融合功能的過(guò)程中,TMPRSS2 識(shí)別并切割S2'位點(diǎn),暴露融合肽。該研究比較分析了大量SARS-CoV-2 S 蛋白的氨基酸序列發(fā)現(xiàn),在S1/S2 切割位點(diǎn)與S2'切割位點(diǎn)之間存在一段高度保守的氨基酸基序。同時(shí)對(duì)S 蛋白三維結(jié)構(gòu)的分析發(fā)現(xiàn),這段保守的氨基酸基序中L753、Y756、F759與T998之間通過(guò)氫鍵相互連接形成穩(wěn)定的空間結(jié)構(gòu),其中Y756位于中間,起到支撐作用,推測(cè)這種空間結(jié)構(gòu)在維持S 蛋白融合前構(gòu)象的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

      為了進(jìn)一步證實(shí)這一推測(cè),該研究首先根據(jù)多種冠狀病毒S 蛋白氨基酸的結(jié)構(gòu)特征,對(duì)Y756進(jìn)行了多種突變,結(jié)果顯示,當(dāng)酪氨酸(Y)突變?yōu)楸彼幔ˋ)、甘氨酸(G)、谷氨酸(E)時(shí),細(xì)胞內(nèi)的S 蛋白前體不能被裂解為S1 和S2 兩個(gè)亞基,突變?yōu)樯彼幔╓)、組氨酸(H)時(shí),S蛋白前體的裂解水平降低,表明Y756突變會(huì)影響到蛋白酶對(duì)S1/S2 裂解位點(diǎn)的識(shí)別。隨后該研究基于HIV-1 慢病毒包裝系統(tǒng),構(gòu)建了Y756突變型假型病毒,感染試驗(yàn)結(jié)果顯示,與野生型病毒相比,Y756突變的SARS-CoV-2 假型病毒感染表達(dá)hACE2 的293T 細(xì)胞(293T-hACE2)以及人肝癌細(xì)胞(Huh7)的水平均顯著降低,對(duì)L753、F759以及T998突變后得到同樣的結(jié)果,表明753-LLQY-759 基序的穩(wěn)定對(duì)SARS-CoV-2 感染細(xì)胞至關(guān)重要。進(jìn)一步研究顯示,L753和Y756突變會(huì)導(dǎo)致S 蛋白的亞細(xì)胞定位發(fā)生改變,表明753-LLQY-759基序的穩(wěn)定能夠影響S 蛋白的正確轉(zhuǎn)運(yùn)。對(duì)L753和Y756均突變的SARS-CoV-2 假型病毒以及病毒樣顆粒分別通過(guò)western blot試驗(yàn)以及透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn),這兩個(gè)氨基酸位點(diǎn)的突變會(huì)影響S 蛋白插入到假型病毒或病毒樣顆粒的囊膜中。最后該研究分析了753-LLQY-759 基序中單氨基酸突變包裝的假型病毒對(duì)其受體結(jié)合區(qū)(RBD)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體中和活性的敏感性,結(jié)果顯示,Y756突變使得SARS-CoV-2 假型病毒對(duì)RBD 誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的敏感性降低。

      綜上所述,該研究充分證明了SARS-CoV-2 S 蛋白中的753-LLQY-759 基序通過(guò)影響S 蛋白的加工、成熟以及轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程,從而影響病毒粒子的組裝和產(chǎn)生。因此,該保守的基序或可作為廣譜抗冠狀病毒藥物設(shè)計(jì)和研發(fā)的潛在靶點(diǎn),對(duì)于防控和治療新型冠狀病毒肺炎策略的研究有重要的借鑒意義。

      猜你喜歡
      基序亞基靶點(diǎn)
      EPIYA 基序與幽門螺桿菌感染相關(guān)胃病關(guān)系的研究進(jìn)展
      帶TRS基序突變的新型冠狀病毒威脅更大
      維生素D受體或是糖尿病治療的新靶點(diǎn)
      中老年保健(2021年3期)2021-12-03 02:32:25
      芥藍(lán)Aux/IAA家族基因生物信息學(xué)與表達(dá)分析
      心臟鈉通道β2亞基轉(zhuǎn)運(yùn)和功能分析
      腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點(diǎn)
      胰島素通過(guò)mTORC2/SGK1途徑上調(diào)肺泡上皮鈉通道α亞基的作用機(jī)制
      心力衰竭的分子重構(gòu)機(jī)制及其潛在的治療靶點(diǎn)
      氯胺酮依賴腦內(nèi)作用靶點(diǎn)的可視化研究
      同位素(2014年2期)2014-04-16 04:57:16
      小RNA干擾蛋白酶體亞基α7抑制K562細(xì)胞增殖
      元朗区| 确山县| 宁夏| 乌拉特前旗| 平乐县| 东乡| 嘉义市| 万荣县| 湖口县| 内乡县| 都江堰市| 林周县| 深泽县| 特克斯县| 财经| 花莲县| 安福县| 修武县| 海阳市| 进贤县| 德化县| 四子王旗| 南陵县| 丰县| 阿巴嘎旗| 安龙县| 罗甸县| 长葛市| 闻喜县| 科技| 江孜县| 习水县| 开封市| 盘山县| 崇信县| 临沭县| 阿拉尔市| 濮阳县| 德庆县| 蚌埠市| 汶上县|