★ 蔡瓊恩 李君秋 肖鐵剛 曹紅燕 傅志泉(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科 上海 200082)
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是由于長期反復(fù)地?fù)p害胃黏膜上皮,致固有腺體的減少或消失,伴或不伴腸上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和(或)上皮內(nèi)瘤變(intraepithelial neoplasia,IN)的慢性胃炎[1]。傅志泉教授系上海、杭州二地名中醫(yī),致力于CAG的中醫(yī)藥基礎(chǔ)及臨床研究,對(duì)脾胃病疑難病證的臨床診治亦經(jīng)驗(yàn)頗豐,提倡CAG“病證結(jié)合”的診療思路,精于辨證,合理用藥,療效卓著[2-6]?,F(xiàn)將傅教授治療CAG的臨床診治特色與經(jīng)驗(yàn)分享于同道。
傅教授對(duì)CAG診治倡導(dǎo)“病證結(jié)合”的診療思路,主張“辨病與辨證”“宏觀與微觀”辨證的相互結(jié)合,除謹(jǐn)守中醫(yī)整體觀與辨證論治外,亦注重西醫(yī)辨病之重要性。在CAG診治中,強(qiáng)調(diào)“審病—辨證—治療”靈活應(yīng)用于臨床,在審視患者中醫(yī)臨床表現(xiàn)的同時(shí),亦結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的胃鏡、病理、幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,HP)等檢測(cè),對(duì)胃黏膜腺體的萎縮、腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等病變程度進(jìn)行微觀辨證。其認(rèn)為脾胃虛弱是CAG發(fā)病的病理基礎(chǔ),疊加飲食不節(jié)、情志不和及HP等濕熱外邪的作用,促使肝胃不和的出現(xiàn),肝胃不和這一臨床病理特點(diǎn)在其演變、轉(zhuǎn)化過程中,又可出現(xiàn)一系列的病理變化。當(dāng)肝氣郁久化熱,木火克犯脾土,則見郁熱型肝胃不和;熱熾于內(nèi),灼肝陰,傷胃津,見陰虛型肝胃不和;濕邪蘊(yùn)滯脾土,土壅木郁,脾運(yùn)失健,則見脾虛型肝胃不和;脾虛氣弱,血行無力,因虛致瘀,見血瘀型肝胃不和。故CAG的主要病機(jī)為脾虛、氣滯、濕熱、血瘀,并以脾虛為本,濕熱、氣滯、血瘀為標(biāo),同時(shí)肝胃不和貫穿CAG全程。傅教授臨床觀察到,單純性CAG以脾虛、氣滯為主,當(dāng)伴見腸上皮化生或上皮內(nèi)瘤變時(shí),除脾虛之見證,多伴濕熱、陰虛或血瘀。由于脾胃虛弱,濕熱蘊(yùn)滯,胃失和降,皆可致氣機(jī)升降失司,臨床多見胃脹滯痛、納呆、早飽等胃動(dòng)力障礙的證候。
CAG所表現(xiàn)的胃脹滯痛、胸脅脹悶等臨床癥狀,既是肝胃不和之典型證候,也是功能性消化不良之臨床特點(diǎn)[6],其共同的病理基礎(chǔ)當(dāng)是胃動(dòng)力不足,甚至障礙,故從“病”與“證”之對(duì)應(yīng)關(guān)系,CAG所見的動(dòng)力障礙型消化不良與中醫(yī)肝胃不和證有著共同的臨床病理特點(diǎn)。而CAG的臨床證型雖多相互兼夾,虛實(shí)夾雜,但皆濫觴于脾胃虛弱,正如《素問》所云:“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛”。
傅教授認(rèn)為脾胃虛弱是CAG的病理基礎(chǔ),素體本虛的基礎(chǔ)上復(fù)受飲食、情志、濕熱外邪(HP)等外在因素的干擾,進(jìn)一步損傷脾胃,脾虛氣弱,胃黏膜失于濡養(yǎng)而變得菲薄,腺體萎縮、減少甚則消失。現(xiàn)代研究顯示,在脾胃氣虛、免疫力低下的情況下,易招致外邪侵襲,加速胃上皮細(xì)胞萎縮[7],故在臨床上經(jīng)??梢奀AG患者出現(xiàn)胃脘隱痛、納呆、便溏、舌淡胖等脾胃虛弱的癥狀,胃鏡下則見胃黏膜紅白相間,以白為主,黏膜變薄,甚至黏膜粗糙呈顆粒狀[8]。脾胃虛弱,水谷生化無源,胃失滋養(yǎng),而使胃黏膜變薄,氣血匱乏,故胃黏膜以白相為主,病久遷延,脾虛氣怯于內(nèi),胃黏膜氣血運(yùn)行障礙而變得粗糙呈顆粒狀,病程發(fā)展至后期,因虛致瘀,而伴發(fā)腸上皮化生或上皮內(nèi)瘤變。因此,脾胃虛弱影響著CAG的發(fā)生與病程發(fā)展,傅教授認(rèn)為CAG萎縮腺體的改善與伴見腸上皮化生或上皮內(nèi)瘤變的逆轉(zhuǎn),全賴于脾胃功能的健全和化生功能的良好,脾胃功能正常,氣血生化有源,胃黏膜與萎縮腺體得以充養(yǎng),使其修復(fù)再生,阻止或延長CAG病程的發(fā)展,甚則可逆轉(zhuǎn)發(fā)生腸上皮化生或上皮內(nèi)瘤變的黏膜細(xì)胞。脾虛氣衰,致免疫功能低下[9],胃黏膜與腺體濡養(yǎng)不足,修復(fù)再生能力低下,易遭濕熱外邪的侵襲,使CAG反復(fù)加重發(fā)展成胃癌。
肝木主疏泄,調(diào)節(jié)氣機(jī)之升降出入, 脾主升清、運(yùn)化精微,胃主受納、腐熟水谷。肝脾調(diào)和,肝氣得以疏泄,脾氣得升,胃氣得降,氣血生化則源源不絕;當(dāng)肝氣郁滯,克犯脾胃,肝胃不和則易發(fā)CAG。傅教授臨診觀察到CAG患者常出現(xiàn)肝氣不得疏,橫逆犯胃,胃腑不能腐熟水谷,證見胃脘脹悶作痛、早飽、納呆等胃動(dòng)力障礙的臨床表現(xiàn),這既是CAG的臨床病理特點(diǎn),也是其主要發(fā)病機(jī)理?;颊呓?jīng)采用疏肝、理氣、和胃的中藥治療后,不僅能改善胃脘、胸脅悶脹作痛等臨床癥狀,又可糾正CAG之胃動(dòng)力障礙[4],故認(rèn)為肝胃不和是CAG的臨床病理特點(diǎn),并在其演變、轉(zhuǎn)化過程中可伴發(fā)其它證型的病理變化。在《素問·陰陽應(yīng)象大論》中提及“怒傷肝”“思傷脾”,可見,情志因素對(duì)CAG的發(fā)生與發(fā)展有著密不可分的關(guān)系,焦慮、抑郁、惱怒等情緒可通過“腦—腸軸”途徑,影響胃腸道生理功能及胃泌素、生長抑素的分泌,致CAG患者出現(xiàn)腹脹、腹痛、噯氣等肝胃不和的典型臨床表現(xiàn)[10-12]。同時(shí)CAG反復(fù)遷延不愈,又加重了CAG患者的情緒負(fù)擔(dān),土失木疏,形成惡性循環(huán),使CAG得以進(jìn)階發(fā)展。
基于CAG的發(fā)病基礎(chǔ)為脾胃虛弱,臨床特點(diǎn)是以“胃脘脹悶、胸脅脹痛”為典型臨床表現(xiàn)的肝胃不和,并貫穿CAG的發(fā)病與發(fā)展,在CAG肝胃不和的病理演變、轉(zhuǎn)化中,可伴發(fā)一系列相應(yīng)證型的病理變化。
2.3.1 肝胃不和證—基本型 證見胃脘脹滯不適或胸脅脹痛,心煩易怒或郁郁寡歡,易噯氣,善嘆息,舌質(zhì)偏淡,舌苔薄白或薄黃,脈弦或緊;胃鏡下黏膜腺體萎縮程度較輕,可見胃黏膜充血,紅白相間,以白為主,部分可伴見膽汁返流。
2.3.2 肝胃不和證—脾虛型 證見胃脘脹悶或隱痛,噯氣,納呆,神疲乏力,大便溏薄,舌淡胖、邊有齒痕,苔薄白或白膩,脈細(xì)或弦;胃鏡下黏膜腺體呈輕度或中度萎縮,可見胃黏膜變薄、皺襞變平,黏膜紅白相間,以白相為主。
2.3.3 肝胃不和證—郁熱型 證見胃脘胸脅脹痛,噯氣吞酸,嘈雜,口干苦,心煩易怒,舌質(zhì)紅,苔黃或黃膩,脈弦?guī)?shù);胃鏡下黏膜腺體中度或重度萎縮,以白相為主,充血明顯,可伴見糜爛甚至出血,胃黏膜變薄,皺襞消失。
2.3.4 肝胃不和證—陰虛型 證見胃脘脹痛或痛勢(shì)較劇,納呆或饑不欲食,噯氣頻頻,口干少津,心煩,大便干燥,舌紅少苔或有裂紋,脈弦細(xì)帶數(shù);胃鏡下黏膜腺體重度萎縮,紅白相間,以白為主或見灰色病變,黏膜變薄。
2.3.5 肝胃不和證—血瘀型 證見胃脘脹悶、刺痛,且痛有定處,按之更劇,舌質(zhì)暗紫或有瘀點(diǎn),舌苔薄或潤,脈弦細(xì)澀;胃鏡下黏膜腺體重度萎縮或消失,胃黏膜粗糙或呈顆粒狀,血管色澤暗紅,可伴見灰色病變,或伴暗紅色出血斑,病理可見腸上皮化生或上皮內(nèi)瘤變。
傅教授多從肝論治CAG,強(qiáng)調(diào)肝胃不和在CAG診治中的重要性,并在治療CAG時(shí),側(cè)重于肝胃不和的臨床病理特點(diǎn),治以疏肝理氣和胃之法,兼顧健脾活血、清熱養(yǎng)陰,提出了CAG“和胃加重理氣、健脾不忘化瘀、兼顧清熱養(yǎng)陰、診治調(diào)護(hù)結(jié)合”的臨床辨治心得。
傅教授認(rèn)為肝胃不和貫穿CAG整個(gè)病理演變的過程,臨床上CAG患者常出現(xiàn)胃脘脹悶或胸脅脹痛不適的癥狀,故在CAG的臨床治療時(shí)注重氣機(jī)的調(diào)暢,通過疏肝理氣和胃,調(diào)節(jié)胃腸激素分泌,改善胃腸動(dòng)力障礙和調(diào)整胃酸濃度[13]。清代葉天士在《臨證指南醫(yī)案》有“凡醒胃必先制肝”之說,基于CAG的主要病機(jī)是肝胃失和,傅教授在臨診CAG時(shí)秉持疏肝、理氣、和胃的主旨,恢復(fù)氣機(jī)之升降出入,而使胃得安寧。因CAG常見一系列肝胃不和的典型臨床表現(xiàn),故施柴胡疏肝散加減,以疏肝理氣、和胃降逆,具體藥物如下:柴胡6 g,白芍12 g,玫瑰花5 g,紫蘇梗12 g,枳殼12 g,木香12 g,佛手9 g,延胡索12 g,雞內(nèi)金15 g,砂仁5 g,炙甘草6 g。方中柴胡、木香、枳殼、蘇梗、玄胡、玫瑰花,善于疏肝解郁,能促進(jìn)胃動(dòng)力、加速胃排空,其中木香能通過刺激胃腸道黏膜促使內(nèi)源性胃動(dòng)素濃度的增高以加速胃的排空,木香配伍枳殼,通過二者的協(xié)同,促進(jìn)胃動(dòng)力作用增強(qiáng)[14];同時(shí),木香、柴胡、延胡索等還能防止胃內(nèi)H+逆擴(kuò)散至胃壁,調(diào)節(jié)胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜屏障的修復(fù)[15];白芍、甘草相伍達(dá)養(yǎng)血和中、柔肝止痛之功,緩解胃痙攣;砂仁、雞內(nèi)金、佛手柑醒脾理氣,促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)。
傅教授認(rèn)為脾胃虛弱是CAG發(fā)病的主要病理基礎(chǔ),其前期的研究顯示,健脾益氣的中藥制劑能減少CAG實(shí)驗(yàn)大鼠胃黏膜細(xì)胞的凋亡,也有助于萎縮灶的減少或消失[2];而通過健脾和胃治療可明顯改善CAG實(shí)驗(yàn)大鼠的免疫功能,促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)[3]。故在其CAG的治療中除疏肝理氣和胃,也緊扣補(bǔ)氣健脾的理念,選用四君子湯合柴胡疏肝散加減:炒白術(shù)15 g,太子參12 g,白茯苓15 g,炙甘草6 g,柴胡6 g,木香6 g,絞股藍(lán)15 g,枳殼9 g,白芍12 g,佛手9 g,延胡索12 g,砂仁6 g,雞內(nèi)金12 g,白豆蔻6 g。方中參、術(shù)、苓、草,取四君子湯之寓意,補(bǔ)氣健脾,以促使胃黏膜細(xì)胞的修復(fù)和再生;輔以柴胡、木香、枳殼、玄胡、白芍等理氣,調(diào)暢氣機(jī),既防止一味壅補(bǔ),又能促進(jìn)胃動(dòng)力及胃黏膜屏障功能的恢復(fù);豆蔻行氣化濕、開胃溫中,促進(jìn)胃液的分泌及腸管的蠕動(dòng),運(yùn)化中焦,祛除胃腸道積邪,配合砂仁,以增強(qiáng)胃腸道的蠕動(dòng)及化濕醒脾之功效。
脾胃虛弱雖是CAG的病理基礎(chǔ),但其病情遷延,纏綿不愈,久病正虛,因虛致瘀,故病久可見胃脘疼痛如針刺,痛處固定,舌質(zhì)紫暗或見瘀點(diǎn),脈澀等臨床癥狀,此乃“久病入絡(luò)”之瘀血證候。傅教授在臨床診治中觀察到,因于脾虛氣弱,氣血運(yùn)行不足,因虛致瘀而致胃脘疼痛的CAG患者不在少數(shù),尤其對(duì)久病不愈的CAG患者,應(yīng)提防瘀血之病證,治療不可一味壅補(bǔ),亦不可過用破血化瘀,謹(jǐn)守健脾不忘化瘀,在逐邪化瘀的同時(shí),注意氣血有源,使破血而不傷正,瘀散邪去且不失氣血。對(duì)此,傅教授用四君子湯合柴胡疏肝散的同時(shí),常加用三七、丹參、徐長卿,三藥同用,不但有助于解除胃腸道平滑肌痙攣,并且能改善胃腸道血液循環(huán)及營養(yǎng)情況,促進(jìn)胃黏膜及萎縮腺體的修復(fù)。整個(gè)治療過程,健脾、疏肝、和胃、活血、化瘀,共達(dá)調(diào)暢氣血之功,改善胃黏膜的營養(yǎng)與血供情況,推進(jìn)胃黏膜的修復(fù)及萎縮腺體的再生。
CAG病勢(shì)纏綿,病情易反復(fù),與其脾胃虛弱,氣津不布,陰液虧損相關(guān),陰虛易生內(nèi)熱,損耗五臟津液,胃脘干槁而失于濡潤,致陰虛之證更為明顯,故CAG會(huì)因多種病理的發(fā)展而出現(xiàn)不同程度的熱像。在治療中,傅教授認(rèn)為除了健脾理氣、和胃化瘀外要兼顧清熱養(yǎng)陰,故選用柴胡疏肝散合養(yǎng)胃湯加減:白芍12 g,南北沙參各15 g,柴胡6 g,枳殼12 g,延胡索12 g,麥冬15 g,石斛15 g,烏梅5 g,炙甘草6 g,五味子5 g,雞內(nèi)金15 g。方中柴胡、木香等理氣藥促胃動(dòng)力恢復(fù)以消痞,輔助胃黏膜修復(fù);沙參、麥冬、石斛清熱養(yǎng)陰;甘草健脾和中,保護(hù)胃黏膜,又與烏梅、五味子相伍,酸甘化陰,使胃陰自復(fù)。雖然CAG以肝胃不和為臨床特點(diǎn),但日久易氣郁化火,影響胃腸功能,致CAG進(jìn)展而伴見腸化生,其中醫(yī)病理特點(diǎn)常以脾胃氣虛為本,濕熱邪毒為標(biāo)。同時(shí),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為CAG發(fā)病與HP感染密不可分,中醫(yī)則認(rèn)為HP為濕熱之邪,入侵胃腑后,導(dǎo)致濕熱痰濁停滯中焦,郁久化熱,HP感染后會(huì)引起胃黏膜活動(dòng)性炎癥反應(yīng),而在抗生素根除治療HP感染時(shí),又會(huì)出現(xiàn)胃脘脹滿、納呆、苔膩等表現(xiàn),故傅教授以清熱化濕為重,輔以滋養(yǎng)陰液,以防濕熱之邪耗傷津液,在柴胡疏肝散合養(yǎng)胃湯加減基礎(chǔ)方中,增加黃連、白花蛇舌草、蒲公英,清熱解毒以減緩胃黏膜炎癥、水腫反應(yīng),促使病變胃黏膜逆轉(zhuǎn),亦加強(qiáng)抑制及根除HP之作用。
現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏過快,工作壓力驟升,致使焦慮、抑郁、惱怒等不良情緒長期作用于機(jī)體,影響消化功能,故情志暢達(dá)能較好地調(diào)護(hù)CAG。肝郁氣滯,脾失健運(yùn),乃胃病發(fā)生之基礎(chǔ),調(diào)節(jié)內(nèi)在情緒,能有效地預(yù)防CAG的發(fā)生與發(fā)展。CAG患者只有做到肝氣調(diào)暢,脾胃健運(yùn),氣機(jī)才能正常升降出入,胃黏膜氣血化生不絕,以維持其正常消化功能。同樣,飲食不節(jié)是CAG發(fā)病的直接因素,當(dāng)人們長期三餐不定時(shí),或過度勞累而暴飲暴食,或喜食辛辣刺激的食物,均可刺激脾胃,影響脾胃運(yùn)化功能,日久胃黏膜受損而氣血必虛,如《素問》曰:“飲食自倍,腸胃乃傷”,只有脾胃健運(yùn),五臟恪守本職,才能保證機(jī)體功能旺盛,不易受外邪侵襲,發(fā)生CAG。
患者汪某,女,41歲,2019年3月4日初診,因反復(fù)上腹部脹滯、噯氣1年,加重2周就診?;颊?年前因工作繁忙,飲食不規(guī)律而出現(xiàn)脹滯不適,進(jìn)餐后加重,常于晨起早飽感明顯,噯氣頻繁,曾自服金奧康、嗎丁啉、泌特等藥物后,未見明顯好轉(zhuǎn);每因工作勞累或情緒波動(dòng)而癥狀加重。2周前因熬夜,上述癥狀明顯加重,時(shí)有泛酸,口淡乏味而前來就診??滔拢何鸽涿洔贿m,時(shí)有脅肋隱痛,噯氣頻,煩躁易怒,納呆,便溏,肢體困倦、乏力,寐差,舌淡伴齒痕,苔薄白膩,脈弦細(xì)。胃鏡查示:慢性淺表—萎縮性胃炎伴糜爛,予埃索美拉唑片20 mg,早上空腹服用。胃鏡病理提示:(胃竇)慢性萎縮性胃炎,慢性炎癥(++),萎縮(++),腸化(+),HP(+)。處方擬以疏肝理氣和胃的逍遙散合甘麥大棗湯加減:柴胡9 g,當(dāng)歸6 g,白術(shù)15 g,白芍9 g,炙甘草6 g,淮小麥30 g,遠(yuǎn)志9 g,茯神12 g,紫貝齒20 g,紅棗15 g,山藥15 g,九香蟲3 g,海螵蛸 12 g,浙貝母 12 g,龍骨 20 g,牡蠣 20 g,佛手9 g,香附12 g,玫瑰花5 g,白花蛇舌草12 g。并囑患者飲食清淡為主,保持心情舒暢,勞逸適宜。
2019年3月11 日二診:患者服藥1周后,上腹部脹痛明顯好轉(zhuǎn),噯氣減少,夜寐稍安,心情向好,仍感胃納差,大便1日2~3次不成形,舌淡兼邊齒印,苔薄白,脈細(xì)弦。予去當(dāng)歸、玫瑰花、遠(yuǎn)志,加神曲、合歡花、蒲公英繼以調(diào)服2周;同時(shí)予西藥(埃索美拉唑、1日2次、早晚服20 mg,克拉霉素、1日2次、飯后服用0.5 g,左氧氟沙星、1日1次、飯后服用0.4 g,膠體果膠鉍、1日2次、口服2粒)治療10 d。
2019年3月25 日三診:患者胃脹及早飽感基本消失,納食恢復(fù)正常,夜寐轉(zhuǎn)好,排便正常,舌淡,苔薄,脈細(xì)。繼以中藥調(diào)服,去浙貝母、紫貝齒、蒲公英、白花蛇舌草,加以白扁豆、薏苡仁、黨參等健脾益氣之品,調(diào)服12周,復(fù)查胃鏡:慢性淺表—萎縮性胃炎,病理檢測(cè):(胃竇)慢性萎縮性胃炎,慢性炎癥(+),萎縮(+),HP(-)。隨訪半年,正常作息,未見復(fù)發(fā)。
按:此患者胃脘部脹滯不適,每因工作勞累、情緒波動(dòng)或飲食不規(guī)律而誘發(fā)及加重,縱觀病史,素體脾胃本弱,因勞累、情緒等因素致肝氣失疏,脾運(yùn)失健,而見胃脘脹滯、噯氣、煩躁易怒、納呆等癥狀,且病程遷延反復(fù)。傅教授治以疏肝理氣、健脾和胃,選逍遙散為基礎(chǔ)方,配甘麥大棗湯養(yǎng)心安神,香附、佛手、玫瑰花疏肝解郁;白術(shù)、山藥健脾和中;龍骨、牡蠣潛肝、斂肝以安神;九香蟲理氣溫中、止痛除滿;甘草、白芍緩急止痛;烏賊骨、浙貝母合稱烏貝散,為制酸止痛治療胃黏膜糜爛的有效驗(yàn)方;加清熱解毒之白花蛇舌草,在減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)的同時(shí)助殺HP;紫貝齒、遠(yuǎn)志、茯神安神助眠。
傅教授從事脾胃病基礎(chǔ)及臨床研究35載,對(duì)CAG的臨床辨治有獨(dú)到見解,尤對(duì)CAG的發(fā)病及演變認(rèn)識(shí)頗深,臨診中強(qiáng)調(diào)“病證結(jié)合”“衷中參西”的診療思路,堅(jiān)持“審病—辨證—治病”的臨床診療方法。其認(rèn)為脾胃虛弱為CAG臨床病理基礎(chǔ),肝胃不和是CAG臨床病理特點(diǎn),治療時(shí),當(dāng)抓住“肝胃不和”這一貫穿整個(gè)病程的病理特點(diǎn),歸證分型,辨別伴隨病理變化,在疏肝理氣、健脾和胃的基礎(chǔ)上,輔以活血、清熱、養(yǎng)陰,緊扣病損關(guān)鍵,提高CAG的臨床治療效果。