姚開芳，竇報(bào)敏，李艷偉，王慎軍，張 悅，陳志翰，郭 義，2，3△

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)研究中心,天津 301617; 2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617; 3.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300381)

視神經(jīng)萎縮(Optic atrophy,OA)指外側(cè)膝狀體以前的視神經(jīng)纖維、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(Retinal ganglion cell,RGC)及其軸索因各種疾病所致傳導(dǎo)功能障礙的一類疾病，表現(xiàn)為視力的減退和眼底視盤呈灰白或蒼白色，是嚴(yán)重威脅人類健康的致盲眼病[1]。OA病機(jī)復(fù)雜，病因多樣，缺血、青光眼、外傷、炎癥、視網(wǎng)膜色素變性、遺傳、腫瘤及中毒均能導(dǎo)致視神經(jīng)損傷進(jìn)而發(fā)生OA[2]。目前OA的治療仍是亟待解決的世界難題，西醫(yī)常用神經(jīng)營養(yǎng)類及擴(kuò)血管藥物、大劑量激素、干細(xì)胞移植與神經(jīng)移植等療法，但費(fèi)用高，臨床療效難以持久，患者依從性差。OA中醫(yī)病名為“青盲”，其病因病機(jī)為外感火邪、情志不遂、痰火內(nèi)生和久病致瘀日久導(dǎo)致目失濡養(yǎng)、眼絡(luò)郁閉，故目無所視。中醫(yī)臨床從整體出發(fā)，結(jié)合眼征、體征的表現(xiàn)，辨證分型，靈活施治，予以疏肝解郁、活血化瘀、益氣養(yǎng)血和補(bǔ)益肝腎法使脈絡(luò)暢通、目竅得養(yǎng)。《靈樞·邪氣臟腑病形》篇云：“十二經(jīng)脈，三百六十五絡(luò)……其精陽氣上走于目而為精。”經(jīng)絡(luò)循行或起于眼及眼周，或止于眼及眼周?！夺樉募滓医?jīng)》云：“青盲，商陽主之”“青盲，遠(yuǎn)視不明，承光主之”“青盲無所見……瞳子髎、巨髎主之”；《千金要方》云：“商陽、巨髎、上關(guān)、承光、瞳子髎、絡(luò)卻，主青盲無所見”，為針灸治療OA提供了中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論依據(jù)?，F(xiàn)代臨床研究表明，針刺至陰、昆侖及風(fēng)池穴等能激活患者雙側(cè)視皮層，調(diào)節(jié)視覺中樞及腦功能的活動[3]。循證證據(jù)顯示[4]，針灸通過增加RGC的存活率與軸突再生，增加視覺中樞的興奮性，恢復(fù)視功能[5]。針灸作為一種安全、綠色和無副作用的療法，簡便易行，患者依從性高。近年來，針灸治療OA的臨床研究和基礎(chǔ)研究作用機(jī)制取得了顯著進(jìn)展，本研究就針灸治療OA的機(jī)制及存在的問題進(jìn)行綜述。

1 針灸改善視神經(jīng)功能

視神經(jīng)始于RGC，由100萬～120萬根視網(wǎng)膜的神經(jīng)纖維構(gòu)成，神經(jīng)纖維到達(dá)盲點(diǎn)后，穿出鞏膜篩狀層成為視神經(jīng)。視神經(jīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，視網(wǎng)膜所得到的視覺信息，經(jīng)視神經(jīng)傳送到大腦[6]。其萎縮后功能的恢復(fù)與RGC受損的程度、軸漿運(yùn)輸物質(zhì)的速度和自身修復(fù)再生有關(guān)。青光眼、外傷和缺血性視神經(jīng)病變等改變了RGC生存的微環(huán)境，軸漿運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)受到阻滯，導(dǎo)致一些營養(yǎng)因子無法到達(dá)損傷處，最終RGC繼發(fā)性變性死亡，這是OA發(fā)病的細(xì)胞學(xué)生理基礎(chǔ)。視覺電生理檢查是通過記錄視覺系統(tǒng)生物電活動以診斷疾病、鑒定療效和判斷預(yù)后的檢查方法，最常用的指標(biāo)是視覺誘發(fā)電位(Visual evoked potential,VEP)，VEP可以客觀反映視覺沖動從RGC到枕葉視皮層的傳導(dǎo)，其中P波峰值和潛伏期長短是反映視功能狀態(tài)最敏感的指標(biāo)[7]。OA導(dǎo)致視覺通路中神經(jīng)元傳導(dǎo)興奮性下降，軸突傳導(dǎo)速度變慢，VEP檢查多表現(xiàn)為P100波潛伏期延長，振幅降低[8]。非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(Nonarteritis anterior ischemic optic neuropathy,NAION)是由于睫狀動脈循環(huán)障礙造成視神經(jīng)乳頭供血不足，引起眼睛缺氧水腫，是導(dǎo)致OA出現(xiàn)的主要原因[9]。Qin等[10]研究發(fā)現(xiàn)針灸NAION患者，在治療2、4和8周后，視野的平均缺陷(MD)和平均光敏度(MS)升高，VEP檢查P100波的平均潛伏期明顯減少，平均振幅提高，針灸增加了受損的RGC的興奮性，修復(fù)并重建了視覺通路。青光眼以病理性眼壓升高，進(jìn)而損害視神經(jīng)，造成OA及視功能不可逆損害，是導(dǎo)致OA的另一主要原因。王雁等[11]針刺青光眼視神經(jīng)病變患者，治療后VEP振幅提高, 潛伏期縮短，針灸加快了視神經(jīng)纖維傳導(dǎo)的速度及視覺沖動傳導(dǎo)的興奮速度，增強(qiáng)了大腦皮層的興奮性，修復(fù)了受損的視神經(jīng)。孫河等[12]針刺竅明穴聯(lián)合常規(guī)穴位治療OA患者，采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表和視野檢查發(fā)現(xiàn)患者的視力均明顯提高。竅明穴位于枕骨粗隆上0.5 cm為下界，向左、向右和向上各2 cm的區(qū)域，與枕葉視皮質(zhì)區(qū)相對應(yīng)，針刺竅明穴明顯喚醒了視覺中樞的功能，改善了視神經(jīng)的傳導(dǎo)。神經(jīng)營養(yǎng)因子是一類對神經(jīng)元的發(fā)育、存活和凋亡發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)。如睫狀體神經(jīng)營養(yǎng)因子支持神經(jīng)元的存活和再生，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)既能促進(jìn)RGC的存活，又能阻斷軸突生長的抑制因子，玻璃體腔內(nèi)注射BDNF可促進(jìn)軸突損傷的RGC的存活[13]。索麗娟等[14]對OA患者電針承泣、攢竹、太陽、絲竹空、球后、風(fēng)池與合谷穴聯(lián)合肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子，患者的癥狀明顯改善，裸眼視力提高，發(fā)現(xiàn)電針穴位能改善大腦部分受損的神經(jīng)組織,以發(fā)揮代償作用,改善病變神經(jīng)缺血缺氧的狀態(tài)。孫河等[15]針灸慢性高眼壓兔后發(fā)現(xiàn)兔視網(wǎng)膜中BDNF的表達(dá)增加，阻止了視神經(jīng)的逆行性或順行性潰變，細(xì)胞凋亡減慢，RGC軸突再生加快。外傷性視神經(jīng)病變[16](Traumatic optic neuropathy,TON)是外傷引起視神經(jīng)急性損傷，視力部分或全部喪失，最終導(dǎo)致OA。羅燕等[17]對TON模型兔采用針刺聯(lián)合中藥治療后，兔的VEP振幅均有不同程度的提高，修復(fù)視神經(jīng)功能。錢景麗[18]對TON大鼠在肝俞穴處埋線，發(fā)現(xiàn)在損傷早期局部巢蛋白、神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP-43)的表達(dá)上調(diào)，局部巢蛋白能修復(fù)受損的細(xì)胞，GAP-43是一種在神經(jīng)元發(fā)育和再生中高表達(dá)的軸突膜蛋白，故穴位埋線激活了中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)前體細(xì)胞，使其分化、增殖，并促進(jìn)軸突的生長，增加RGC的數(shù)量。

2 針灸促進(jìn)眼部微循環(huán)

生理?xiàng)l件下，視盤血供的灌注壓、血壓和眼壓處于動態(tài)平衡中，但各種眼局部或其他危險(xiǎn)因素引起毛細(xì)血管灌注壓下降，眼局部會出現(xiàn)缺血，視神經(jīng)軸突水腫，機(jī)械性壓迫RGC，導(dǎo)致視神經(jīng)病變[13]。怡悅[19]對健康成年人針灸光明穴后，受試者的視網(wǎng)膜中央動脈擴(kuò)張，視網(wǎng)膜循環(huán)血量增加。景大瑞等[20]針刺承泣、睛明、風(fēng)池穴和上明穴治療OA患者，治療后眼周微血管周圍出血和滲出減少，局部的血液循環(huán)及組織新陳代謝加快，眼部供血增加，改善了支配眼的神經(jīng)和血管功能。前部缺血性視神經(jīng)病變(Anterior ischemic optic neuropathy,AION)是由于睫狀后短動脈循環(huán)缺血造成視盤低灌注，引起眼局部缺血缺氧水腫，表現(xiàn)為視力急劇下降，視乳頭水腫[21]。鄭艷霞等[22]針刺AION患者承泣、太陽、攢竹、絲竹空(患側(cè))、合谷及風(fēng)池穴5 min后，睫狀后動脈的收縮期峰速、舒張末期流速明顯增高，阻力指數(shù)降低，球后血流明顯增加，證明針刺通過增加患眼球后血流的即刻效應(yīng)，改變視盤的血液循環(huán)障礙，提高視力。血栓素A2(TXA2)能激活血小板使其聚集，前列腺素I2(PGI2)誘導(dǎo)血管舒張并抑制血小板聚集，TXA2和PGI2之間的平衡決定著心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，TXA2性質(zhì)極不穩(wěn)定, 最終轉(zhuǎn)化成性質(zhì)穩(wěn)定的血栓素B2(TXB2)。李石良等[23]針刺糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy,DR)大鼠，針刺后大鼠血漿TXB2水平降低，對TXA2-PGI2有良性調(diào)節(jié)作用，加速血流變，降低血液黏稠度，抑制視網(wǎng)膜病損。視網(wǎng)膜琥珀酸脫氫酶(Succinate dehydrogenase,SDH)[24]是線粒體的一種標(biāo)志酶，在缺血缺氧狀態(tài)下，線粒體的膜通透性變大，水份進(jìn)入導(dǎo)致線粒體腫脹和脫嵴，SDH活性降低，ATP產(chǎn)生減少，引起視網(wǎng)膜能量供應(yīng)減少，從而引起視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)損害和功能障礙。邰浩清[25]電針青光眼兔模型，不僅降低眼壓，還能顯著增加SDH和ATP酶的活性，促進(jìn)受損視網(wǎng)膜的修復(fù)。Takayama等[26]采用彩色多普勒超聲成像評價(jià)針刺太沖穴、足三里穴對青光眼患者眼部血流的影響，觀察到針刺后顯著降低視網(wǎng)膜中央動脈和睫狀后短動脈的血管阻力。Chen[27]研究發(fā)現(xiàn)，針刺或電針睛明、球后穴60 min后，青光眼患者脈絡(luò)膜血流改變，眼壓下降，視神經(jīng)功能恢復(fù)。

3 針灸抑制RGC凋亡

RGC凋亡通過線粒體途徑、死亡受體途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑3條通路激活凋亡相關(guān)基因[28]，Bcl-2家族中的Bcl-2分子抑制RGC凋亡，而Bax分子促進(jìn)RGC凋亡，Bcl-2和Bax濃度在細(xì)胞內(nèi)保持動態(tài)平衡,使細(xì)胞保持在存活狀態(tài)[29]。研究表明，RGC凋亡是OA的主要機(jī)制，是視神經(jīng)進(jìn)行性損害的最終通路，而針刺通過抑制RGC的凋亡修復(fù)視神經(jīng)。王影等[30]電針AION兔攢竹、魚腰和竅明穴，發(fā)現(xiàn)兔視網(wǎng)膜Bax的表達(dá)減少, Bcl-2表達(dá)增強(qiáng)，RGC數(shù)量增加且緊密排列。田紫煜等[31]針刺N(yùn)AION兔模型，眶內(nèi)針刺組腧穴選取睛明、承泣和球后，眶外針刺組腧穴選取攢竹、魚腰和竅明，針刺抑制了視網(wǎng)膜組織Bax和Caspase-3的表達(dá)，促進(jìn)視神經(jīng)修復(fù)，且同時(shí)針刺眶內(nèi)穴位及眶外穴位效果更佳。視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)生長因子(Nerve Growth Factor,NGF)能促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化和成熟，加快神經(jīng)損傷后的修復(fù)。NGF的高親和受體神經(jīng)生長因子受體酪氨酸激酶(TrkA)存在于RGC上，NGF與受體Trk A結(jié)合后,將激活磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及磷脂酶C-γ共3條信號通路,從而發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用，NGF與它的兩個(gè)受體Trk A、神經(jīng)營養(yǎng)素受體(p75)存在于多數(shù)眼內(nèi)組織，p75有促進(jìn)RGC凋亡的作用。孫河等[31-32]通過針刺青光眼家兔模型，發(fā)現(xiàn)針刺通過激活視網(wǎng)膜NGF/ TrkA信號通路及增強(qiáng)下游信號分子AKT的水平，對RGC產(chǎn)生保護(hù)作用。細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶-1(ERK1)、絲裂原活化蛋白激酶-9(MAPK9)是MAPK家族的重要成員蛋白，可參與調(diào)控細(xì)胞的適應(yīng)、增殖、分化、存活和凋亡。陸欣玲等[33]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)針刺后家兔視網(wǎng)膜中ERK1、MAPK9積分光密度水平下降，由此推測NGF-Trk A-PI3K-AkT通路為針刺保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的主要作用通路。劉曌等[34]電針視神經(jīng)切斷大鼠的睛明、百會穴及假穴，刺激參數(shù)用2 Hz與4/20 Hz，發(fā)現(xiàn)兩種不同頻率針刺睛明穴7 d，能延緩RGC的死亡，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，而百會穴和假穴無顯著差異。Chen等[35]使用RNA測序技術(shù)來研究針刺對軸突切開術(shù)后視網(wǎng)膜轉(zhuǎn)錄組的影響，發(fā)現(xiàn)軸突損傷后許多轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生改變，其中前腦啡肽(Penk)和金屬硫蛋白-3(Mt3)的表達(dá)降低，Penk是內(nèi)啡肽的前體，Mt3在眼新生血管中起重要作用，Mt3缺乏會加快視網(wǎng)膜變性。針刺睛明穴增加了Penk的表達(dá)，針刺風(fēng)池穴增加了Mt3表達(dá)。視神經(jīng)損傷后Kruppel樣因子6(Klf6)和神經(jīng)導(dǎo)航因子1(Nav1)的表達(dá)顯著增加，針刺風(fēng)池穴降低了Klf6、Nav1的表達(dá)，增加RGC的存活率，由此可見，針灸治療可調(diào)節(jié)視神經(jīng)損傷后的視網(wǎng)膜轉(zhuǎn)錄組。線粒體損傷在眼科領(lǐng)域逐漸受到重視，一些非遺傳性的眼病與線粒體功能密切相關(guān)[36]，RGC軸突富含線粒體，線粒體產(chǎn)生的高能量是RGC軸突無髓鞘部分的神經(jīng)傳導(dǎo)和維持神經(jīng)功能所必需。有研究表明，針灸能調(diào)控大鼠線粒體的功能和結(jié)構(gòu)，增加線粒體的數(shù)量，恢復(fù)機(jī)體的機(jī)能，董佳梓等[37]針刺脾胃虛弱證大鼠的足三里穴，發(fā)現(xiàn)針刺通過激活A(yù)MPK磷酸化ULK1、ULK1/AMPK能增強(qiáng)線粒體的自噬能力，這可能是針灸治療OA的重要機(jī)制。

4 針灸調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)

針灸還可通過調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)活動，激活視覺通路，保護(hù)RGC。劉文舟等[38]發(fā)現(xiàn)電針健康家兔，針刺后引起視覺中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(Serotonin，5-HT)、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)和多巴胺(Dopamine,DA)的含量增加，5-HT在視覺信號傳遞和調(diào)控中參與青光眼等眼疾病的發(fā)生，分布于神經(jīng)元和樹突，起著收縮眼內(nèi)血管和升高眼壓的作用，同時(shí)促進(jìn)眼內(nèi)有絲分裂；DA 受體在RGC中大量表達(dá)，主要調(diào)控對光反應(yīng)的放大作用，無長突細(xì)胞和內(nèi)叢狀層細(xì)胞釋放 DA 與 D1受體結(jié)合，促進(jìn)視網(wǎng)膜的發(fā)育[39]；視覺系統(tǒng)中，NE 能神經(jīng)元更多地投射在管理空間分析和視動反應(yīng)的區(qū)域和管理圖形提取與圖象分析的區(qū)域。一氧化氮(NO)能使細(xì)胞核亞硝?；虳NA鏈降解，加速細(xì)胞凋亡。谷氨酸(Glu)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要興奮性的神經(jīng)遞質(zhì)，但過量釋放會導(dǎo)致神經(jīng)毒性。張慧等[40]發(fā)現(xiàn)針刺通過下調(diào)青光眼家兔視網(wǎng)膜中Glu及NO的含量和增加RGC的數(shù)目發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。劉曌[41]發(fā)現(xiàn)電針睛明穴通過降低TON大鼠視網(wǎng)膜Glu的含量和一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)及其活性，減弱對RGC的神經(jīng)毒性，延緩RGC的死亡。γ-氨基丁酸(γ-amino-butyric acid,GABA)是一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。張秀艷等[42]發(fā)現(xiàn)電針太陽、合谷和攢竹穴促進(jìn)弱視大鼠初級視皮層中GABA及受體mRNA和DA的表達(dá)，處于休眠狀態(tài)的視覺通路及神經(jīng)傳輸系統(tǒng)被激活，恢復(fù)視覺轉(zhuǎn)導(dǎo)狀態(tài),增強(qiáng)視覺發(fā)育的可塑性。

5 針灸調(diào)控相關(guān)的信號通路

OA的發(fā)生發(fā)展與眼組織功能的異常和RGC的生理功能密切相關(guān)，一些信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)起重要作用，其中Rho/ROCK信號通路[43]能控制小梁網(wǎng)的舒張和收縮，抑制RGC的凋亡，促進(jìn)RGC的再生，譚峰等[44]發(fā)現(xiàn)電針腦缺血再灌注腦梗死大鼠通過抑制Rho/ROCK信號通路來修復(fù)神經(jīng)功能；PI3K/Akt信號通路與RGC線粒體凋亡途徑相關(guān)，其下游的重要效應(yīng)分子是抗凋亡蛋白Bcl-2，張容超[45]電針干預(yù)顱腦損傷大鼠發(fā)現(xiàn)腦組織中Bax蛋白的表達(dá)減少，Bcl-2、NF-kB及bcl-xl蛋白的表達(dá)增加，從而抑制腦神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；Nrf2 /Keap1 /ARE 信號通路能改善氧化應(yīng)激導(dǎo)致的RGC退行性病變，Wei等[46]發(fā)現(xiàn)在視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷中Nrf2對RGC和毛細(xì)血管變性有保護(hù)作用，潘亮等[47]用針灸聯(lián)合銀杏達(dá)莫可治療腦出血大鼠，發(fā)現(xiàn)通過促進(jìn)大鼠腦組織中Nrf2/HO-1通路的表達(dá)，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腦出血大鼠的神經(jīng)功能；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)BDNF/TrkB通路對RGC的生存極其重要[48]，補(bǔ)充BDNF可以成功地延緩急性視神經(jīng)損傷和青光眼患者的RGC死亡，王姍[49]電針腦缺血再灌注大鼠印堂、百會和足三里穴后發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)BDNF及TrkB表達(dá)水平上調(diào)，發(fā)揮腦保護(hù)作用。上述針灸研究的模型雖聚焦在腦損傷，但視神經(jīng)起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是第Ⅱ?qū)δX神經(jīng)，且RGC是連接眼睛和大腦的重要神經(jīng)元，針灸可恢復(fù)眼腦通路，恢復(fù)視力。

6 小結(jié)

本研究從針灸調(diào)節(jié)視神經(jīng)功能、眼周血液循環(huán)、節(jié)細(xì)胞凋亡、視神經(jīng)遞質(zhì)及信號通路五大機(jī)制綜述了針灸對OA的影響。一是針灸可以通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)生物電活動，調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子的表達(dá)，促進(jìn)損傷的神經(jīng)再生及傳導(dǎo)神經(jīng)興奮；二是針灸通過調(diào)節(jié)眼部血液流速，降低血液阻力指數(shù)，促進(jìn)眼部血液循環(huán)，改善視神經(jīng)損傷；三是針灸通過上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)、下調(diào)凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表達(dá)和增加線粒體的數(shù)目抑制RGC的凋亡，提高其存活率;四是針灸通過調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，如增加5-HT、DA、NE及GABA的含量，降低Glu、NO的含量來激活視覺通路，改善視覺轉(zhuǎn)導(dǎo)狀態(tài)，恢復(fù)視覺發(fā)育的可塑性;五是針灸可能通過調(diào)控Rho/ROCK、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1及BDNF/TrkB等信號通路修復(fù)視神經(jīng)。

針灸治療OA領(lǐng)域的研究尚不成熟，有一些關(guān)鍵問題亟待解決：①針灸能使視神經(jīng)纖維再生，但是再生的軸突是否可以在視覺中樞建立正確的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和有效的傳導(dǎo)信號,RGC的亞型有多種，針灸到底是激活哪幾類亞型的RGC而促進(jìn)再生，恢復(fù)視力；②OA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，很多機(jī)制規(guī)律值得探索，既往研究的因子單一，趨化因子CCL5、SoxC轉(zhuǎn)錄因子(Sox4、Sox11和Sox12)、補(bǔ)體蛋白C1q、C3、PirB、熱休克蛋白和視網(wǎng)膜中間神經(jīng)元中鋅離子在近年軸突再生研究領(lǐng)域處于熱門地位，針灸如何調(diào)控這些因子發(fā)揮軸突再生尚未研究；③視神經(jīng)細(xì)胞組織成分多樣，除RGC外，還有一些膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用，如分布在視神經(jīng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞，生理狀態(tài)下對神經(jīng)細(xì)胞起支持作用，小膠質(zhì)細(xì)胞激活產(chǎn)生具有促炎作用的M1型和抗炎作用的M2型兩種表型，星形膠質(zhì)細(xì)胞可活化為具有神經(jīng)毒性的A1型和具有神經(jīng)保護(hù)作用的A2型，早期膠質(zhì)細(xì)胞的輕度活化或活化可能會保護(hù)視神經(jīng)，研究表明，針灸通過調(diào)控PI3K/Akt信號通路良性雙向調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)揮作用，如脊髓損傷、阿爾茨海默癥和腦缺血損傷，但是在視神經(jīng)損傷中的針灸如何激活膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮作用鮮有報(bào)道；④目前研究NGF-Trk A-PI3K-AkT通路為針刺保護(hù)RGC的主要作用信號通路，JAK/STAT 、PI3K/mTOR 、EGFR通路和Wnt/β-catenin信號通路在眼部生理病理方面發(fā)揮作用，既往的實(shí)驗(yàn)研究碎片化，機(jī)制闡明不清楚，上下游分子之間的關(guān)系不確切；⑤瞬時(shí)受體感受器(Transient receptor potential,TRP) 通道在眼部能感知溫度覺、機(jī)械壓力和痛覺，在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮獨(dú)特作用，有研究表明，針灸能激活穴區(qū)TRP通道起效，但針刺治療眼病能否通過激活機(jī)械敏感性離子通道進(jìn)而降低眼壓、減輕眼部疼痛和增加眼部血液循環(huán)有待研究;一些損傷相關(guān)分子如熱休克蛋白在RGC的再生中具有保護(hù)作用，其為一種“應(yīng)激/損傷修復(fù)蛋白”，在應(yīng)激狀態(tài)下通過干預(yù)多條促凋亡途徑，從而保護(hù)視神經(jīng)，針灸能否調(diào)控眼周的損傷相關(guān)分子恢復(fù)視力有待進(jìn)一步研究；⑥引起OA的病因有很多種，本研究主要綜述了針灸治療缺血性視神經(jīng)病變、青光眼性和外傷性視神經(jīng)病變導(dǎo)致OA的機(jī)制，其它病因如炎癥、腫瘤和遺傳導(dǎo)致OA的機(jī)制有待研究；⑦針灸基礎(chǔ)研究揭示了治療OA的機(jī)制和規(guī)律，但很少向臨床診療轉(zhuǎn)化，臨床治療要求療效和安全性,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)多在動物模型中，但人的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且臨床治療需辨證分型，動物模型需進(jìn)一步優(yōu)化證候；⑧針灸臨床治療OA的干預(yù)措施多樣、穴位處方不一、刺激量不一、量效時(shí)效規(guī)律不明確、各家手法流派不統(tǒng)一和眼針安全性評估問題亟待解決，尤其是臨床醫(yī)生擅于經(jīng)驗(yàn)選穴，需用大數(shù)據(jù)方法歸納總結(jié)。總之，通過對不同眼病功能障礙方面的研究，了解其發(fā)病機(jī)制，可從不同途徑保護(hù)視神經(jīng)功能，為預(yù)防疾病發(fā)生和控制疾病進(jìn)展提供治療依據(jù)。

綜上，針灸治療各種原因?qū)е碌腛A病變，古籍記載和現(xiàn)代科學(xué)研究證明其有理，循證證據(jù)顯示其有效。今后，應(yīng)該進(jìn)一步闡明其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，探索并總結(jié)規(guī)律，找到針灸治療OA明確的科學(xué)證據(jù)，進(jìn)而揭示針灸在緩解眼部疼痛、眼壓的調(diào)節(jié)、炎癥損傷修復(fù)和視網(wǎng)膜血管性病變等多個(gè)生理病理過程中的作用,以及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)成果及時(shí)向臨床轉(zhuǎn)化，科研工作者與臨床醫(yī)生有效溝通，最終推廣和促進(jìn)針灸治療眼病的臨床應(yīng)用。