胰島素、利福平聯(lián)合胸腺肽α1治療對肺結(jié)核合并糖尿病患者CD3+,CD4+,CD8+的影響

方蕾蕾（江西省都昌縣第二人民醫(yī)院,江西 九江 332600）

糖尿病是一種常見的慢性疾病，該病會破壞機體免疫功能，并且也會在一定程度上增加結(jié)核病的感染風險[1]。報道稱肺結(jié)核發(fā)生糖尿病的幾率要比非肺結(jié)核患者高出3-7倍，同時該病痰菌陽性率也較單純的肺結(jié)核患者更高[2]。而對于合并糖尿病的患者，若是血糖控制不佳同時肺結(jié)核不能得到及時有效的治療可加速糖代謝紊亂，因而糖尿病與肺結(jié)核也互為因果關系。尋找一種有效控制血糖及治療肺結(jié)核疾病的方式至關重要，單純抗結(jié)核治療對肺結(jié)核合并糖尿病的效果不佳，同時長時間應用抗結(jié)核藥物異煙肼治療也容易引起糖耐量的降低，這樣對糖代謝造成不良影響，可能導致低血糖以及視神經(jīng)炎等不良反應的發(fā)生[3]。胰島素是有效的降糖藥物，對糖尿病患者的血糖控制效果良好，而鮮有研究探討同時應用胰島素聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療對肺結(jié)核合并糖尿病效果[4]?；诖?，本次研究中探討采取胰島素、利福平聯(lián)合胸腺肽α1對肺結(jié)核合并糖尿病患者免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年3月收治的肺結(jié)核合并糖尿病患者84例為研究對象。按照隨機數(shù)字表法原則分成實驗組與對照組，每組42例。實驗組男26例，女16例；年齡33-72歲，平均年齡（49.15±2.47）歲；肺結(jié)核病程7個月-6年，平均病程（3.24±0.56）年。對照組男25例，女17例；年齡31-72歲，平均年齡（48.87±2.52）歲；肺結(jié)核病程6個月-6年，平均病程（3.16±0.57）年。兩組患者在性別及年齡方面，對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 診斷標準 肺結(jié)核診斷符合《臨床診療指南-結(jié)核病分冊》[5]關于肺結(jié)核的診斷標準，主要典型癥狀包括咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、發(fā)熱等；胸部X線檢查或者胸部CT檢查清晰顯示肺部陰影，痰結(jié)核分枝桿菌檢查證實陽性。糖尿病則符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]的標準，主要是空腹血糖＞7mmol/L，餐后2h血糖＞11.1mmol/L，糖化血紅蛋白＞6.5%。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①均符合肺結(jié)核與糖尿病的相關診斷標準；②臨床資料完整，對研究所用藥物無過敏反應；③具備良好的認知以及溝通交流能力；④入院前1年未應用任何可能影響機體免疫功能治療藥物者。

排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者；②合并惡性腫瘤疾病以及自身免疫疾病者；③艾滋病感染者或者全身多臟器感染者；④精神疾病者或者認知障礙者；⑤妊娠期或者哺乳期女性。

1.4 方法 對照組應用胰島素聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，方法如下：應用甘精胰島素注射液（規(guī)格3ml：300單位（筆芯）×1支）治療，1筆芯/次，1次/d；口服異煙肼片（規(guī)格：0.1g×100s），0.3g/次，1次/d；口服利福平膠囊（規(guī)格：0.15g×100s），0.45g/次，1次/d；口服乙胺丁醇片（規(guī)格：0.25g×100s），0.75g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片（規(guī)格：0.25g×100s），0.5g/次，3次/d。持續(xù)治療6個月。

實驗組在對照組的治療基礎上，給予患者加用注射用胸腺

肽α1（規(guī)格：2支/盒）治療，主要是采取靜脈滴注的方式，1.6mg/次，2次/周，持續(xù)治療6個月。

1.5 觀察指標 對比兩組血糖控制情況、結(jié)核病控制情況、免疫功能、不良反應。血糖控制主要是治療前后測定空腹血糖（FPG）與餐后2h血糖（2hPG）水平；結(jié)核病控制情況，記錄痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞吸收率；免疫功能主要是治療前后采集空腹靜脈血液4ml，離心分離血清，應用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+指標水平，同時計算CD4+/CD8+比值；不良反應包括惡心嘔吐、胃腸道反應及頭暈。

1.6 統(tǒng)計學方法 使用SPSS21.0軟件做統(tǒng)計學結(jié)果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FPG、2hPG指標水平比較 兩組患者治療后的血清指標FPG、2hPG水平較治療前降低，而實驗組與對照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者FPG、2hPG指標水平比較(±s,mmol/L)

表1 兩組患者FPG、2hPG指標水平比較(±s,mmol/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n FPG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 42 8.86±1.48 6.22±1.01*12.62±1.86 7.23±1.18*對照組 42 8.91±1.52 6.18±1.03*12.59±1.92 7.21±1.14*t-0.213 0.184 0.101 0.365 P-0.831 0.887 0.919 0.674

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞吸收率比較 實驗組在痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收及空洞吸收各項指標占比比對照組的占比高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞吸收率比較[n(%)]

2.3 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較 兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比治療前提高，CD8+水平比治療前降低，而實驗組指標變化較對照組顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組42 50.86±3.46 69.11±2.45*25.16±4.13 42.68±4.86*30.75±3.89 23.14±3.11*0.84±0.12 1.81±0.31*對照組42 51.02±3.52 57.26±2.95*25.04±4.11 31.12±4.47*30.71±3.92 26.75±3.36*0.85±0.11 1.16±0.17*t -0.294 26.032 0.189 16.760 0.066 6.962 0.589 24.779 P -0.769＜0.001 0.850＜0.001 0.947＜0.001 0.557＜0.001

2.4 兩組不良反應情況比較 實驗組患者治療期間不良反應總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

肺結(jié)核、糖尿病均是威脅人類健康的疾病，疾病間存在相互聯(lián)系[7-9]。糖尿病作為一種消耗性疾病，典型表現(xiàn)是蛋白質(zhì)代謝紊亂，不同抗體生成受抑制造成機體免疫功能的降低[10]。而肺結(jié)核免疫反應是以T淋巴細胞為主介導，多種淋巴細胞再次過程發(fā)揮作用，CD3+可以向T淋巴細胞內(nèi)傳遞抗原信號，在骨髓移植、肝臟移植時可以利用這種抗體清除T細胞，減輕免疫反應，提高移植成功率[11]。CD4+可發(fā)揮輔助誘導作用，致敏后能促進巨噬細胞的增殖，吞噬結(jié)核桿菌。CD8+可通過分泌可溶性抑制因子發(fā)揮細胞免疫抑制功能的作用[12]。國內(nèi)外的大量研究報道稱，肺結(jié)核合并糖尿病患者普遍存在免疫功能降低的問題，因此通過有效干預能夠?qū)膊〉牟∏檫M行控制[13]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組在治療后血糖水平較治療前降低，而兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，表明應用胰島素聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并糖尿病的效果好，能夠控制血糖水平。本次研究表明，實驗組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞吸收率高于對照組，說明胰島素、利福平聯(lián)合胸腺肽α1對改善肺結(jié)核疾病的情況滿意。分析原因主要是胸腺肽α1屬于新生小牛胸腺組織提取的多肽類物質(zhì)，主要作用是刺激骨髓產(chǎn)生干細胞，轉(zhuǎn)為具備免疫功能的T淋巴細胞，增強機體免疫功能并且讓病態(tài)異常反應恢復正常免疫反應，達到協(xié)助抗結(jié)核藥物恢復正常免疫反應的目的，提高治療效果[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前改善，而實驗組改善情況優(yōu)于對照組。主要是胸腺肽α1具有多種生物活性，可促使骨髓產(chǎn)生的干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)門淋巴細胞，和細胞免疫功能的形成存在直接關系，亦可增強循環(huán)血液中成熟T細胞的功能，從而促進一系列細胞因子的產(chǎn)生，進一步達到細胞免疫增強作用[16]。此外，本次研究結(jié)果還顯示，實驗組患者不良反應總發(fā)生率明顯低于對照組，表明胸腺肽α1輔助治療肺結(jié)核合并糖尿病對于降低不良反應發(fā)生有積極作用，安全性較高，患者容易耐受。

綜上所述，應用胰島素、利福平聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病的效果滿意，能夠控制血糖指標水平，促進痰菌轉(zhuǎn)陰以及空洞吸收，改善患者機體免疫功能，同時治療期間患者不良反應發(fā)生率低，因此值得推廣應用。