復(fù)方棗仁安神膠囊治療心肝血虛型心臟神經(jīng)官能癥的臨床觀察*

王志晨，李雪苓，仝 婉，李 鑫，繆冬瑞，王淑婷

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)梅山路中醫(yī)門診部，安徽 合肥 230031；4.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230032)

心臟神經(jīng)官能癥(cardiac neurosis，CN)是指在臨床中以典型心血管癥狀為主要表現(xiàn)的一種神經(jīng)癥，臨床表現(xiàn)多以自感心跳異常、胸悶疼痛、睡眠障礙、氣短乏力、頭暈及焦慮抑郁等為主[1]。但由于日漸增快的社會(huì)節(jié)奏及其伴隨而來的巨大生活壓力，導(dǎo)致心臟神經(jīng)官能癥的發(fā)病率也逐年攀升，常見于青年女性。目前病因及發(fā)病機(jī)理尚未明確，可能與環(huán)境、生活習(xí)慣、精神及遺傳等因素相關(guān)[2]，西醫(yī)大多采取對(duì)癥處理，以β-受體阻滯劑及抗焦慮抑郁藥物等減輕癥狀[3]。根據(jù)其主要臨床表現(xiàn)，可歸于“心悸”、“胸痹”及“不寐”等類別。臨床上大部分心臟神經(jīng)官能癥患者中醫(yī)辨證為心肝血虛型，治療原則以補(bǔ)心調(diào)肝，養(yǎng)血安神為本。此次主要探析復(fù)方棗仁安神膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)療法治療心肝血虛型心臟神經(jīng)官能癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月—2022年2月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科門診及住院部收治的心臟神經(jīng)官能癥患者120例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則，設(shè)立對(duì)照組和治療組，對(duì)照組55例，治療組65例。對(duì)照組：男17例，女38例；年齡22～55歲，平均年齡(35.35±6.94)歲；病程1.2～6 a，平均病程(4.18±1.16)a。治療組：男23例，女42例；年齡24歲～53歲，平均年齡(33.27±6.32)歲；病程2～5.5 a，平均病程(3.84±0.91)a；2組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于心臟神經(jīng)官能癥相關(guān)內(nèi)容制定診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)心悸，胸悶氣短，心前區(qū)疼痛，檢查未見有心臟器質(zhì)性病變。(2)合并有不同程度的焦慮抑郁等心理障礙。(3)嚴(yán)格排除心臟或身體其他的器質(zhì)性疾病。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]有關(guān)“心悸”、“胸痹”及“不寐”的范疇擬定。(1)自感出現(xiàn)心中悸動(dòng)不寧，時(shí)快時(shí)慢，忽跳忽止，可兼有胸前區(qū)疼痛，呈陣發(fā)性或持續(xù)性。(2)難以入睡或睡眠不能正常進(jìn)行，甚者徹夜不能入睡。伴有心煩、胸悶氣短、乏力等癥狀；

1.2.3 中醫(yī)證候診斷 參照《中醫(yī)診斷學(xué)》中心肝血虛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。(1)主癥：自感心跳異常，心前區(qū)疼痛，失眠多夢(mèng)；次癥：面色少華，眩暈，胸悶氣短。(2)舌脈：舌淡，苔薄白或黃，脈細(xì)無力或脈弦細(xì)。主癥滿足2項(xiàng)及以上，兼?zhèn)錆M足次癥1項(xiàng)及以上即可辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究對(duì)象符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡為18～70歲。(3)患者知情同意并署。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)確診有冠心病、心肌病、心臟瓣膜病或等器質(zhì)性病變者。(2)合并甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤等疾病者。(3)妊娠期或哺乳期婦女。(4)肝腎功能衰竭者或?qū)Υ怂庍^敏者。(5)患有精神病史者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予基礎(chǔ)治療：琥珀酸美托洛爾片緩釋片(批準(zhǔn)文號(hào)：國字準(zhǔn)號(hào)J20100098，生產(chǎn)廠家：阿利斯康制藥有限公司，規(guī)格：每片47.5 mg)，每天兩次，每次口服23.75 mg；氟哌噻噸美利曲辛片(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20153014，生產(chǎn)廠家：四川海思科制藥有限公司，規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg)，每天兩次，每次口服10.5 mg。連續(xù)治療4周。

1.5.2 治療組 在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方棗仁安神膠囊(院內(nèi)制劑，每粒裝0.45 g)，每天3次，1次2粒，用溫水送服。連續(xù)治療4周后觀察效果。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，評(píng)分與病情成正相關(guān)，并統(tǒng)計(jì)患者治療前后的證候評(píng)分。

表1 中醫(yī)證候評(píng)分表

1.6.2 西醫(yī)臨床療效指標(biāo) 記錄2組治療前后HAMA積分(注：HAMA采用24項(xiàng)版本)、HAMD積分及24h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率并進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。HAMA評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：正常：總分<7分；可能焦慮：總分7～14分；肯定焦慮：總分15～21分；明顯焦慮：總分22～29分；嚴(yán)重焦慮：總分≥29分。HAMD評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：正常：總分<8分；可能抑郁：總分8～20分；輕中度抑郁：總分20～35分；重度抑郁：總分≥35分。

1.6.3 安全性觀察 三大常規(guī)(血、尿、便)、肝功能、腎功能及心臟彩超，在治療進(jìn)行期間，每周1次監(jiān)測(cè)并及時(shí)記錄。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]擬定。顯效：癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn)：癥狀減輕；無效：主要癥狀體征均未見明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 通過為期4周的療程，2組較治療前中醫(yī)證候積分降低(P<0.05)，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療4周前后癥狀評(píng)分比較

2.2 2組患者臨床療效比較 2組經(jīng)過為期4周療程后，治療組總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療4周后臨床療效比較

2.3 2組患者HAMA、HAMD評(píng)分比較 治療前，2組HAMA、HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)4周治療后，2組HAMA、HAMD評(píng)分較治療前降低(P<0.05)，且治療組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療4周前后HAMA及HAMD評(píng)分比較

2.4 2組24 h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率比較 治療前，2組患者的24 h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)4周治療后，2組24 h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率較治療前降低(P<0.05)，且治療組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療4周前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率比較

2.5 安全性指標(biāo) 對(duì)照組與治療組三大常規(guī)(血、尿、便)、肝腎功能及心臟彩超均未出現(xiàn)檢查異常。

3 討論

該病名未在中醫(yī)古籍中出現(xiàn)，然其主要臨床癥狀可歸屬為“心悸”、“胸痹”。醫(yī)圣張仲景在東漢末年撰《金匱要略》一書，創(chuàng)立“心悸”一詞，認(rèn)識(shí)到該病臨床特點(diǎn)及基本治則，擬方炙甘草湯，并為后世醫(yī)家心悸辨證論治提供了思路。金元四大家之一朱丹溪云“驚悸者血虛，……，怔忡者血虛?！闭f明心悸可由血虛引起。清代喻昌《醫(yī)門法律》言“諸病多生于肝”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》藏象學(xué)說中將“心”稱之為“君主之官”，其主血脈及主神明；肝臟條達(dá)，主藏血及主疏泄。神志活動(dòng)正常進(jìn)行與氣血旺盛流轉(zhuǎn)周身和肝主疏泄的功能正常運(yùn)行密切相關(guān)[8]。本病病位在心，雖與五臟有關(guān)，但以心、肝最為緊密。該病是邪氣客于臟腑，衛(wèi)氣行陽而不入陰所致，失治誤治或久病遷延則易耗傷精血，陰血又與心肝二臟聯(lián)系緊密，心藏神，肝藏魂，心神不安受擾，魂不守舍為害，發(fā)為此病。心為五臟六腑之大主，主血藏神，其華在面，然血虛不榮，不榮則痛，可見心悸胸痛，面色蒼白，晤寐失常；肝主藏血，血舍魂，心血虧虛，子病及母，致肝陰血虧耗，則頭暈眼花，肢體麻木。因臨床患者多見心肝血虛型，故以補(bǔ)心調(diào)肝，養(yǎng)血安神為本。復(fù)方棗仁安神膠囊基于上述治則，遣方用藥，方中酸棗仁、柏子仁共為君藥，酸棗仁補(bǔ)血養(yǎng)肝，柏子仁養(yǎng)心安神，奏養(yǎng)血安神之效；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，木香理氣醒脾，二者合用補(bǔ)而不滯，氣機(jī)流轉(zhuǎn)得暢，周身得陰血而榮，是為臣藥；遠(yuǎn)志微溫，通心氣，安魂魄，黃連苦寒，祛心火，除心煩，寒溫合用可滋陰除煩，安神定志，是為佐藥。全方以補(bǔ)心肝，養(yǎng)心神之效為甚。

心臟神經(jīng)官能癥由于無器質(zhì)性病變，缺少明確診斷意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，伴隨癥狀較多，故臨床上容易被忽略，隨著病情加重，影響患者的生活質(zhì)量，誘發(fā)心血管其他疾病，從而真正意義上造成器質(zhì)性病變[9-10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用對(duì)癥治療，雖有療效，然其藥同時(shí)也會(huì)損害肝腎功能，引起頭痛等不良反應(yīng)[11]。據(jù)研究顯示，本病多數(shù)患者具有不同程度的焦慮或抑郁，腦內(nèi)5-羥色胺水平會(huì)低于正常人，5-羥色胺作為褪黑素(melatonin，MT)的前體，前者水平降低會(huì)影響后者的合成[12-13]，故患者血漿中MT表達(dá)可能受到抑制。MT是人體內(nèi)具有調(diào)節(jié)生物晝夜節(jié)律、保護(hù)血管內(nèi)皮及抑制交感神經(jīng)過度興奮等多重作用的一種物質(zhì)，適當(dāng)外源性攝入MT可助于緩解本病癥狀。根據(jù)藥理學(xué)研究，酸棗仁可調(diào)節(jié)5-羥色胺水平達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠效果[14]；柏子仁中萜類可增加小鼠睡眠時(shí)長，抑制小鼠自主活動(dòng)，具有鎮(zhèn)靜和耐缺氧作用[15]；當(dāng)歸可保護(hù)血管內(nèi)皮，減少心肌損傷，兼?zhèn)淇挂钟糇饔肹16]；木香萜類成分可強(qiáng)心、抗氧化[17]；黃連生物堿可發(fā)揮抗心律失常、抗心衰作用，黃連素也可保護(hù)心肌[18]；遠(yuǎn)志可抑制中樞神經(jīng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，增強(qiáng)5-羥色胺與去甲腎上腺素能神經(jīng)功能達(dá)到抗抑郁效果[19]。本研究顯示復(fù)方棗仁安神膠囊能夠改善患者HAMA、HAMD評(píng)分，緩解患者心悸等癥狀，提示其作用途徑可能與補(bǔ)充外源性MT，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能有關(guān)。

綜上所述，復(fù)方棗仁安神膠囊治療心臟神經(jīng)官能癥療效確切，具有安全性較高，治療靶點(diǎn)多，接受程度好等優(yōu)點(diǎn)，可有效減輕患者的不適感，提高生活質(zhì)量，體現(xiàn)了中醫(yī)中藥拓展治療心臟神經(jīng)官能癥方案具有重要的臨床意義，值得臨床應(yīng)用及推廣。