王金萍，李汶罡，陸金瑩

(哈爾濱職業(yè)技術(shù)學院，哈爾濱 150080)

動脈硬化(As)為CVD發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)，炎癥學說是As的病理機制，持續(xù)性的炎性刺激和炎癥消退兩者的失衡、脂質(zhì)聚沉均在As過程中扮演著重要角色。已有循證醫(yī)學證實，PUFA及其衍生物在減輕炎性因子刺激、消散炎癥反應(yīng)等方面起到保護心血管的作用。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，日常飲食中攝入富含PUFA海域的愛斯基摩人死于CVD的風險偏低。本研究聚焦近年來PUFA預防CVD的臨床情況，闡述預防CVD的作用及推薦PUFA攝入量。

1 PUFA對CVD危險因素的影響

1.1 血壓

降壓有助于減少動脈性高血壓的發(fā)生率，通過科學調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)是達到目標的有效方法，特別是針對那些無藥物治療史的患者。隨機對照試驗Mate分析發(fā)現(xiàn)，3PUFA有降壓功效，日均攝入4.8 g的3PUFA，接受、未接受藥物治療的高血壓病患者，血壓分別降低0.4/0.2 kPa、0.5/0.3 kPa(收縮壓/舒張壓)[1]。

1.2 血脂

高血脂癥是As的主要病因，其中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在As病情進展中發(fā)揮重要作用，降低機體LDL-C水平成為當前控制As病情進展的主要目標之一。3PUFA通過降低血漿內(nèi)LDL-C水平，誘導高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升過程，去降低冠狀動脈血管病變發(fā)生的風險。有Mate分析表明，甘油三酯(TG)水平上升是CVD的獨立危險因素之一，3PUFA能使血漿內(nèi)TG減少20%～30%，進而降低CVD的發(fā)生率。也有臨床試驗發(fā)現(xiàn)，3PUFA能優(yōu)化血脂異常者的降脂效果。

1.3 抗炎作用

3PUFA內(nèi)的二十碳五烯酸(EPA) 與二十二碳六烯酸(DHA) 能激活單核、巨噬、中性粒細胞等炎性細胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體120(GPR120)，通過對核因子信號傳導、環(huán)氧化酶-2(iNOS2)表達等過程形成抑制作用，減少危害心血管因子的數(shù)量。3PUFA不僅能激活多個受體，還能合成特異性促消退介質(zhì)(SPMS)，更好地調(diào)節(jié)中性粒細胞活性及趨化因子釋放過程，誘導內(nèi)皮組織從炎癥狀態(tài)轉(zhuǎn)變到較穩(wěn)定的狀態(tài)中，促進組織內(nèi)炎癥反應(yīng)的消退過程，復原并維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)[2]。

在巨噬細胞內(nèi)，DHA合成12-脂氧，并通過13次環(huán)氧化過程轉(zhuǎn)型并生成脂蛋白抗炎介質(zhì)Maresins。Maresins的功能主要有兩點，一是減少中性粒細胞的浸潤程度，二是強化巨噬細胞的吞噬活性，最后誘導炎癥消退過程。

2 PUFA預防CVD的臨床效果

2.1 預防心血管疾病

GISSI-Prevenzione研究中納入11 323例3個月中發(fā)生心?；颊?，依照隨機原則將其分為3PUFA干預組(1 g/d)和無干預組，進行為期3.5年的隨訪觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預組的死亡率低于無干預組；干預組心源性猝死率顯著低于無干預組[3]。PREDIMED進行了一項隨機營養(yǎng)調(diào)查研究，納入7 202例發(fā)生CVD的危險因素，采用食物頻度調(diào)查問卷預估了3PUFA的日平均攝入量，細分為3PUFA攝入量≥500 mg/d組和<500 mg/d組，平均隨訪5.9年，≥500 mg/d組的CAD病死率(HR：0.61，95%CI：0.39～0.96)及CHD死亡率(HR：0.54，95%CI：0.29～0.99)均低于<500 mg/d組。

2.2 糖尿病心血管事件

ORIGIN研究中納入12 536例空腹血糖受損、糖耐量異常診斷為糖尿病患者，試驗組6 281例口服1 g/d 3PUFA，對照組6 255例每日服用等劑量的橄欖油，平均隨訪6.2年，比較兩組的CAD死亡率。研究并沒有證實3PUFA有降低糖尿病心血管事件發(fā)生率的功效。最新ASCEND研究也表明，3PUFA用于糖尿病患者心血管疾病一級預防領(lǐng)域中并沒有降低CVD事件發(fā)生的風險[4]。

2.3 預防心力衰竭

GISS-HF選擇6 975例心功能分級Ⅱ～IV級的心衰患者，其中3 494例采用1 g/d3PUFA，另外3 481例服用1 g/d安慰劑，平均進行3.9年的隨訪觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3PUFA組的全因死亡率、CVD死亡與CVD住院率均低于安慰劑組，表明3PUFA可減少心衰患者的相關(guān)住院時間及死亡率。

3 PUFA的來源及膳食攝入量推薦

大多數(shù)農(nóng)作物種粒與植物油，如菜籽油、玉米油等均是基于LA形式存在的6PUFA，3PUFA(ALA)的比重整體偏低。和6PUFA比較，機體通常不能攝入充足的3PUFA。奇亞與亞麻的種粒內(nèi)均含有豐富的ALA，綠葉蔬菜中也含有較高的PUFA，ALA是主要形式。水產(chǎn)、畜肉能提供EPA、DPA、DHA與AA，能直接作用于人體的正常生理功能，用于預防治療CVD。在植物與動物性食物中，大部分長鏈PUFA基于三酰基甘油(TAGs)形式存在，磷脂(PLs)及二?；视偷却沃?，形式不同的長鏈PUFA生物利用能力存在較明顯的差異。由于大腦對PLs的攝取率更高，故而PLs形式存在的LC-PUFa補充劑和TAGs相比更具有效性。

PUFA為人類生命中的重要營養(yǎng)素之一，權(quán)威機構(gòu)頒發(fā)的規(guī)范中推薦必需脂肪酸3與6的比重是1∶4，而LA/ALA是5∶1～15∶1。美國規(guī)定成年男、女性LA/ALA分別是8.75∶1/10∶1[5]。參照現(xiàn)行的營養(yǎng)指南與建議，對健康飲食內(nèi)膳食脂肪的數(shù)量與質(zhì)量的相關(guān)性作出了重點強調(diào)，針對總PUFA(3與6)的推薦攝入量在能量占比為6%～11%[6-7]。

4 結(jié)論

膳食攝入與血液內(nèi)PUFA濃度及CVD發(fā)病的風險存在負相關(guān)性，膳食攝入PUFA有助于預防及降低CVD的風險，但依然需要有準確度更高的隨機臨床研究與更漫長的隨訪時間做支撐，提供和PUFA潛在作用相關(guān)的可靠信息[8-10]。在日常適用的植物油內(nèi)6PUFA較高，而日常三餐飲食中3PUFA攝取量通常不足。應(yīng)選擇含量偏高的海洋魚類、魚油等進行補充，以降低CVD的風險。