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      飼用抗生素替代品的應(yīng)用研究進(jìn)展

      2023-01-05 19:20:10作者杭柏林鄧麗
      廣東飼料 2022年5期

      ◆作者:杭柏林,鄧麗

      ◆單位:河南科技學(xué)院動物科技學(xué)院

      抗生素(Antibiotics)是微生物或其他機(jī)體的代謝產(chǎn)物,具有抑制或殺滅其他微生物的作用。雖然使用亞治療劑量的抗生素作為抗生素類生長促進(jìn)劑(AGP)還可以調(diào)節(jié)腸道屏障(丁健等,2019),但是基于預(yù)防病原菌感染和促進(jìn)生長的目而中長期使用抗生素可快速誘導(dǎo)耐藥菌出現(xiàn),而耐藥菌的快速傳播使得耐藥基因迅速被傳遞,從而導(dǎo)致更多耐藥菌甚至是超級耐藥菌出現(xiàn)。因此,必須控制養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的使用。我國于2020年7月1日開始實(shí)施飼料“禁抗令”,即禁止在飼料中添加任何抗生素。禁止抗生素作為促生長劑使用肯定會對動物健康和生長性能的發(fā)揮產(chǎn)生負(fù)面影響,如存活率降低、料肉比增加、體重不達(dá)標(biāo)、易發(fā)疾病、治療費(fèi)用增加、養(yǎng)殖成本升高等(謝姿等,2019)。而選擇抗生素替代品可望解決這一難題。

      抗生素替代品是應(yīng)形勢而形成的綠色、低/無污染、相對安全、低/無耐藥誘導(dǎo)的物質(zhì),在促進(jìn)動物生長的同時(shí),維護(hù)動物健康。目前,抗生素替代品種類較多,來源廣泛,功能多樣,在動物養(yǎng)殖中已經(jīng)有了較大應(yīng)用。為此,本文主要就不同抗生素替代品的功能及其應(yīng)用進(jìn)行簡要綜述,希望為生產(chǎn)實(shí)踐提供參考。

      1 抗生素的危害

      抗生素的濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的形成特別是某些超級耐藥菌(如“ESKAPE”)給人與動物病原菌感染的治療帶來極大困難。抗生素殘留可導(dǎo)致人和動物的過敏反應(yīng)、三致作用(致癌、致畸、致突變)、免疫抑制、貧血、腸道菌群紊亂等,并影響動物產(chǎn)品的出口(王云鵬等,2008)。長期使用抗生素可導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,腸道菌群失調(diào),增加機(jī)體負(fù)擔(dān),引發(fā)其他疾?。ㄙZ立軍,2001;謝姿等,2019)??股丶捌浯x產(chǎn)物被排泄到體外,可對土壤、水體、空氣等環(huán)境產(chǎn)生不良后果,并能通過食物鏈威脅生態(tài)位中的每個(gè)生物(王云鵬等,2008)。基于這些危害,必須規(guī)范抗生素在養(yǎng)殖過程中的使用。

      2 抗生素替代品

      抗生素替代品(Antibiotic substitutes)是可以替代抗生素某些或全部功能的物質(zhì),有很多類型。有的可以替代抗生素的三種功能,如抗菌肽。有的可以替代抗生素的兩種功能,如微生態(tài)制劑。替代抗生素兩種及以上功能的,可稱為多替代。有的只能替代抗生素的一種功能,如酶制劑,可稱為單替代。理想的抗生素替代品應(yīng)該與抗生素有相同或更多的有益功能(謝姿等,2019)。

      2.1 微生態(tài)制劑

      微生態(tài)制劑(Microecologics)具有可替代抗生素預(yù)防病原菌感染和促進(jìn)生長的功能。微生態(tài)制劑主要包括益生菌(又稱益生素、活菌制劑)、益生元和合生元,具有無毒、無副作用、無殘留的優(yōu)點(diǎn)。微生態(tài)制劑是目前較為常用的抗生素替代品。

      益生菌(Probiotics)主要是由有益細(xì)菌(如雙歧桿菌、乳桿菌類、酵母類、芽孢桿菌類、蛭弧菌、光合細(xì)菌、硝化細(xì)菌等)制成的活菌制劑,可分泌細(xì)菌素等抑菌物質(zhì)抑殺有害病菌,通過占位原理減少有害病菌數(shù)量,降低腸道pH值,促進(jìn)有益菌增殖,促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)和腸道的發(fā)育,提高機(jī)體免疫力,產(chǎn)生消化酶(如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶等)促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收(溫嘵鹿等,2014;卜孟娟等,2019)。魏少勇(2007)在斷奶仔豬日糧中添加活性酵母,結(jié)果降低了腸道大腸桿菌數(shù)量,增加了腸道黏膜免疫功能,提高了飼料轉(zhuǎn)化率。Yang等(2014)在新生仔豬日糧中添加乳酸桿菌,顯著降低了腹瀉率,提高了生長性能,改善了腸道發(fā)育。Yu等(2017)在建立斷奶仔豬鼠傷寒沙門氏菌感染模型后補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌,體內(nèi)沙門氏菌被快速清除,由沙門菌所引起的炎癥反應(yīng)得到緩解。Genís等(2018)在產(chǎn)前3周給奶牛陰道進(jìn)行2次注射混合的乳酸菌(鼠李糖乳桿菌、乳酸片球菌和羅伊乳桿菌),結(jié)果陰道炎發(fā)生率降低了58%。

      益生元(Prebiotics)主要是促進(jìn)體內(nèi)有益微生物的生長但不能被宿主利用的化學(xué)物質(zhì)(如寡聚糖,如寡果糖、木糖醇、甘露寡糖、乳寡糖、殼寡糖等)(溫嘵鹿等,2014)。Yang等(2012)在斷奶仔豬日糧中添加殼寡糖COS,可提高生長性能,加固腸道屏障,提高雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量,降低金黃色葡萄球菌的數(shù)量。張建斌等(2010)在海蘭褐蛋雛雞日糧中添加甘露寡糖MOS,可顯著降低盲腸致病性大腸桿菌的數(shù)量,增加有益菌(如雙歧桿菌、乳酸桿菌)的數(shù)量。陳偉(2016)在蛋雞日糧中添加甘露寡糖MOS,可顯著提高產(chǎn)蛋率,降低血中甘油三酯的含量,提高新城疫病毒(NDV)和傳染性支氣管炎病毒(IBV)的抗體含量,降低回腸大腸桿菌和沙門菌的數(shù)量。李夢云等(2015)在懷孕母豬日糧中添加果寡糖(FOS),可提高健康產(chǎn)仔數(shù)、仔豬日增重,增加母豬采食量,提高日糧中粗蛋白和粗纖維的消化率,提高母豬和仔豬血液中免疫球蛋白A(IgA)的含量。寡聚糖提高免疫功能的特性可使其作為免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)殖生產(chǎn)中應(yīng)用。

      合生元(Synbiotics)是益生菌與益生元按不同比例配合而制成的微生態(tài)制劑,可改善腸道菌群平衡,提升特異性和非特異性的免疫功能(Kolida等,2011)。范國歌等(2012)在仔豬日糧中添加合生元枯草芽孢桿菌+乳酸菌+酵母菌+寡糖,可提高生長性能,降低腹瀉率,調(diào)整腸道菌群。唐武等(2021)在環(huán)江香豬日糧中添加益生元(丁酸梭菌和低聚木糖),可顯著增加體重,提高日增重和采食量,降低腹瀉率,提高血漿總蛋白含量和堿性磷酸酶活性,降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性,提高血漿低密度脂蛋白-膽固醇和血漿總膽固醇含量,提高堿性磷酸酶活性。李樹鵬等(2007,2008)在海蘭蛋雛雞日糧中添加合生元(黃芪多糖+乳酸菌+芽孢桿菌),可增加回腸絨毛長度和粗度,從而增加腸道黏膜面積,進(jìn)而促進(jìn)小腸消化吸收,增加血液中T淋巴細(xì)胞的數(shù)量,提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率。

      2.2 植物提取物

      植物提取物(Plant extract)可替代抗生素的預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能。植物提取物是采用不同方法從不同植物(包括中草藥)中提取的物質(zhì),大多數(shù)產(chǎn)品成分復(fù)雜,主要包括多糖類、多酚類、黃酮類、萜類、苷類、酸類、辣椒素類、生物堿、植物精油、凝集素、多肽,具有無污染、不產(chǎn)生耐藥性、成本低、取材多樣等特點(diǎn)(溫嘵鹿等,2014;盧國民等,2014;李寧等,2017)。植物提取物是較佳的抗生素替代品(田志梅等,2020)。

      植物精油是成分復(fù)雜的揮發(fā)性油類,具有抗菌、消炎、預(yù)防腹瀉、提高抗氧化酶活性(金立志,2008;溫嘵鹿等,2014),提高機(jī)體免疫力,供給維生素等營養(yǎng)(Liu等,2012;卜孟娟等,2019),類是一類香草酰胺類化合物。辣椒素具有抗菌、消炎、提高食欲、促進(jìn)消化、增強(qiáng)免疫力的作用,具有安全、高效、抗菌譜廣、不產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)(溫嘵鹿等,2014)。香芹酚能增加腸道纖維分解菌的數(shù)量,提高揮發(fā)性脂肪酸(尤其是丁酸)的含量,促進(jìn)有益菌的定植和擴(kuò)繁,抑制有害菌生長(李寧等,2017)。Liu等(2013a,2013b)在斷奶仔豬日糧中添加辣椒油樹脂、姜黃油樹脂或大蒜精油,能提高大腸桿菌和豬藍(lán)耳病病毒感染豬的免疫力,減少腹瀉和炎癥的發(fā)生率。Manzanilla等(2009)在斷奶仔豬日糧中添加植物提取物復(fù)合物(香芹酚、肉桂醛和辣椒油樹脂),能提高腸道乳酸桿菌數(shù)量,提高飼料蛋白消化率。王亮等(2015)在斷奶仔豬日糧中添加牛至油提取物和植物精油復(fù)合物,可提高生長性能,提高血液總蛋白和球蛋白(IgG和IgA)的含量,降低血清尿素氮含量。Becker等(2012)發(fā)現(xiàn)大蒜代謝物中的烯丙基甲基硫醚可拮抗豬胸膜肺炎放線桿菌(APP),減輕APP感染所致的病理變化。杜銀峰等(2013)在肉雞日糧中添加茶樹油提取物、麝香草酚與香芹酚制劑,能提高十二指腸中淀粉酶/胰蛋白酶活性,茶樹油提取物可顯著抑殺金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、曲霉菌、白色念珠菌等。Zhang等(2006)在肉雞飼料中添加黃常山提取物,可增加艾美爾球蟲感染雞的體重,降低艾美爾球蟲的感染率和糞便帶血率。

      多糖類如黃芪多糖可降低炎性因子和某些應(yīng)激激素的分泌,提高細(xì)胞免疫性能(溫嘵鹿等,2014)。生物堿是含氮的堿性有機(jī)物,可升高胃腸平滑肌張力,促進(jìn)腸道蠕動,增加消化液分泌量,提高食欲(溫嘵鹿等,2014)。苷類是一大類有機(jī)物,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,人參皂苷可提高機(jī)體免疫力,促進(jìn)腸道蠕動,降低血糖(溫嘵鹿等,2014)。朱雪峰等(2013)發(fā)現(xiàn)甘草提取物可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞增殖能力和吞噬能力。趙金明等(2011)發(fā)現(xiàn)射干提取物能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力。葛迎春等(2006)經(jīng)小鼠腹腔途徑注入四逆湯方提取物,可提高巨噬細(xì)胞的代謝活性,提高巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)的含量。肖正中等(2011)發(fā)現(xiàn)紫錐菊提取物可提高小鼠IgG的含量。許峰等(2013)發(fā)現(xiàn)火棘果紅色素提取物能促進(jìn)免疫抑制小鼠體內(nèi)溶血素的生成。

      2.3 抗菌肽

      抗菌肽(Antimicrobial peptide,AMP)可替代抗生素的治療和預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能??咕氖巧餀C(jī)體先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分,被稱為“第二防御系統(tǒng)”??咕目赏ㄟ^分離、純化、鑒定獲得,也可通過人工設(shè)計(jì)而獲得??咕木哂锌咕?xì)菌和真菌)、抗病毒、抗寄生蟲、抗腫瘤、中和內(nèi)毒素、抗氧化等多種生物學(xué)功能,具有抗菌譜廣、耐熱、不易形成耐藥性等特點(diǎn)(胡建和等,2015)??咕膩碓磸V泛,種類繁多,功能多樣。

      在日糧中添加抗菌肽,可促進(jìn)飼料消化,提高動物生產(chǎn)性能,提高免疫力,優(yōu)化腸道菌群,降低發(fā)病率和死亡率,提高動物產(chǎn)品品質(zhì)。蔣桂韜等(2012)在保育豬日糧中添加天蠶素抗菌肽,顯著改善了飼料轉(zhuǎn)化率,提高了日增重,增加豬瘟抗體水平。Wang等(2009)在雞日糧中添加豬胃抗菌肽(SGAMP),顯著增強(qiáng)腸道免疫功能,提高生長性能。關(guān)靜姝等(2015)在肉雞日糧中添加腸桿菌肽,可提高飼料轉(zhuǎn)化率和日增重,降低死亡率。郭森等(2016)在肉雞日糧中添加天蠶素抗菌肽,顯著提高腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量,降低腸道中大腸桿菌和沙門菌的數(shù)量,提高免疫器官指數(shù)。柴仙琦等(2012)在凡納濱對蝦飼料中添加柞蠶抗菌肽,可提高成活率和體重,改善血清非特異性免疫。Dong等(2015)在鯉魚飼料中添加天蠶素抗菌肽,可提高血清中白細(xì)胞介素和免疫球蛋白的含量,降低血清甘油三酯的含量,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。

      溶菌酶(Lysozyme)其實(shí)是一種抗菌肽,常被誤認(rèn)為是一種酶制劑。溶菌酶可促進(jìn)動物的消化吸收,促進(jìn)腸道發(fā)育,提高腸道免疫力,降低疾病發(fā)生率,提高動物產(chǎn)品品質(zhì)。王壇等(2018)在羅非魚飼料中添加溶菌酶,可增加羅非魚對飼料干物質(zhì)、粗脂肪和粗蛋白的吸收。梅迪等(2021)在熱應(yīng)激肉雞日糧中添加溶菌酶,可降低肉雞腸道黏膜中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1β和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA的表達(dá)水平,提高緊密連接相關(guān)蛋白(Claudin)-1、Claudin-5和ZO-1 mRNA的表達(dá)水平,提高回腸絨毛高度,降低血清丙二醛(MDA)含量,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Pχ)和總抗氧化能力(TAOC)的活性。王嘵可等(2008)在斷奶仔豬日糧中添加溶菌酶,可降低腹瀉率,提高日增重,降低料肉比。

      2.4 酶制劑

      酶制劑(Enzyme preparation)可替代抗生素的促進(jìn)生長的功能。酶制劑是一類催化性蛋白,可彌補(bǔ)幼齡動物消化酶不足的缺陷(溫嘵鹿等,2014)。酶制劑主要有兩類,一類為消化酶類,如淀粉酶、蛋白酶、糖化酶、脂肪酶等,主要功能是促進(jìn)消化吸收、提高飼料利用率;另一類是非消化酶類,如果膠酶、葡聚糖酶、纖維素酶、半纖維素酶、植酸酶等,主要功能是提高飼料利用率,降低飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因子(溫嘵鹿等,2014)。

      酶制劑可降低或消除飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因子(如單寧、植酸、果膠等)、有毒物質(zhì)(如玉米赤霉烯酮),增加內(nèi)源性消化酶的分泌,降低食糜黏度,改善腸道菌群,進(jìn)而促進(jìn)飼料消化、提高生長性能(溫嘵鹿等,2014;李寧等,2017)。王金偉等(2013)在小麥型日糧中添加非淀粉多糖酶,可顯著提高仔豬的生長性能和免疫性能。杜德偉等(2012)在生長豬日糧中添加復(fù)合酶制劑(植酸酶、木聚糖酶、果膠酶、葡聚糖酶、甘露聚糖酶、纖維素酶),可提高生長性能,增加氮磷利用率。曹貴彬等(2014)在斷奶仔豬日糧中添加植酸酶,可增加骨中鈣磷沉積,提高養(yǎng)分消化率。武明欣等(2018)在刺身飼料中添加木聚糖酶,可顯著提高生長速度和體重以及腸道消化酶活性。Norag等(2018)在羅非魚飼料中添加植酸酶,可提高患病魚對營養(yǎng)物質(zhì)的利用,增強(qiáng)免疫力,減輕肝腸損害,提高存活率。

      2.5 酸化劑

      酸化劑(Acidifier)可替代抗生素預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能。酸化劑是一類酸性物質(zhì),具有不形成耐藥性、無毒、無殘留等特點(diǎn),被認(rèn)為是環(huán)保型綠色添加劑。酸化劑包括有機(jī)酸(主要是乳酸、檸檬酸、甲/乙/丙/丁酸、草酸、苯甲酸、綠原酸等)和無機(jī)酸(主要是鹽酸、磷酸),有時(shí)也包括酸化劑鹽。

      酸化劑能增加消化酶(如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶)的分泌,提高消化酶活性,降低腸道pH值,促進(jìn)動物腸道發(fā)育,調(diào)節(jié)腸道菌群,抑殺病原菌(李寧等,2017;王麗等,2021)。艾琴等(2015)在黃羽肉雞日糧中添加復(fù)合酸化劑(乳酸、正丁酸、檸檬酸、磷酸和富馬酸),后期可顯著降低料肉比、盲腸中大腸桿菌/乳酸菌的比值。許金根等(2016)在肉雞日糧在添加復(fù)合酸化劑(乳酸、磷酸、檸檬酸),可降低十二指腸pH值,提高血清總蛋白和球蛋白含量。Lynch等(2017)在育肥豬日糧中添加酸化劑(丁酸鈉、甲酸-檸檬酸的復(fù)合物),可以提高生長性能,有效降低糞中沙門菌的含量。劉佳等(2021)在斷奶仔豬日糧中添加綠原酸,可增加體重,提高平均日增重,降低料重比和腹瀉率,提高血清IgG含量,降低IL-6、腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)、丙二醛的含量,提高血清過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性,提高抑制羥自由基能力。酸化劑鹽可提高免疫力,促進(jìn)飼料消化,促進(jìn)動物生長,提高屠宰性能。王康凌(2022)在黃羽肉雞日糧中添加丁酸鈉,可提高胸腺、脾臟和法氏囊的免疫器官指數(shù)。陳焱等(2021)在肉雞日糧中添加二甲酸鉀,可提高平均日增重,降低料重比,提高飼料中鈣、磷和粗蛋白的表觀消化率,提高胸肌產(chǎn)率、屠宰率、胸腺指數(shù)和小腸長度,降低腹脂產(chǎn)率。

      2.6 微量元素

      微量元素(Microelement)可替代抗生素促進(jìn)生長的功能,有的微量元素制劑還可替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染的功能。微量元素是動物生長必需的營養(yǎng)物質(zhì),可促進(jìn)動物生長發(fā)育、維持代謝機(jī)能、調(diào)節(jié)免疫功能、發(fā)揮抗氧化作用(盧國民等,2014;李寧等,2017)。早期以無機(jī)鹽(如硫酸亞鐵、硫酸銅等)方式提供微量元素,然后以有機(jī)鹽(如琥珀酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽等)的方式提供,近來以氨基酸螯合微量元素(如氨基酸螯合銅、氨基酸螯合鐵等)的方式提供(盧國民等,2014)。

      微量元素的納米制劑是較好的抗生素替代品,可提高免疫力,改善動物產(chǎn)品品質(zhì),預(yù)防和治療病原感染。龍麗娜等(2016)在斷奶仔豬日糧中添加納米氧化鋅(ZnO-NP),可提高采食量和日增重,降低腹瀉率。楊遠(yuǎn)延等(2022)在京粉1號蛋雞日糧中添加不同形式的鋅,甘氨酸鋅(Gly-Zn)和二氫楊梅素鋅(DMY-Zn)可提高雞蛋的蛋白高度和哈氏單位,DMY-Zn可降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇含量,ZnO-NP、Gly-Zn和DMY-Zn可提高血清堿性磷酸酶和銅鋅超氧化物歧化酶的活性,降低總膽固醇和丙二醛的含量。徐立新等(2021)給堆型艾美耳球蟲感染雞口服ZnO-NP,可明顯提高相對增重率、死亡率和抗球蟲指數(shù),降低卵囊排出量和十二指腸病變損傷。

      2.7 中草藥

      中草藥(Chinese herbal medicine)可替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能。中藥是中醫(yī)使用的藥物,主要包括植物藥、動物藥、微生物藥和礦物藥。中草藥具有無污染、無抗藥性、無殘留等優(yōu)點(diǎn),是較好的抗生素替代品(田志梅等,2020)。

      中草藥種類非常多,可提高免疫力,改善動物產(chǎn)品品質(zhì),提高生產(chǎn)性能,減少臭氣排放,可抑殺很多病原菌,具有重要的預(yù)防和治療病原感染的作用。Li等(2013)在肉雞日糧中添加當(dāng)歸補(bǔ)血湯,可降低死亡率,增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫的功能。李姣清等(2021)在三黃雞日糧中添加復(fù)方中草藥制劑(黃芪、人參、土炒白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、山楂、甘草、柴胡、熟地、玄參、生地等中藥的水煎劑),可提高增重、空腸絨毛高度、SIgA分泌量、盲腸中雙歧桿菌含量,降低料重比。劉凡等(2021)對雞滑液囊支原體感染雞口服復(fù)方中草藥制劑(大黃、黃連、金銀花、車前子、黨參等8味中藥制成),可降低雞的體溫,提高增重,損傷內(nèi)臟器官部位較少,提高存活率,從體內(nèi)分離不到病原。王秋婷等(2021)在白血病武定雞日糧中添加中草藥,可提高增重,降低料肉比,提高屠宰性能,提高病雞成活率和病毒轉(zhuǎn)陰率。

      2.8 噬菌體及其裂解酶

      噬菌體(Phage)可以替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染的功能。噬菌體是一種類型的病毒,可以感染細(xì)菌,從細(xì)菌體內(nèi)復(fù)制完成后釋放到細(xì)菌細(xì)胞外時(shí)裂解細(xì)菌,導(dǎo)致菌體死亡。噬菌體主要有溫和噬菌體和烈性噬菌體。溫和噬菌體不用于病原菌感染的治療(Zhang等,2013)。2006年,美國FDA批準(zhǔn)針對產(chǎn)單核細(xì)胞李氏桿菌的噬菌體LMP-102作為食品添加劑用于肉類等食品的防腐(盧國民等,2014)。裂解酶(Lyase)是噬菌體基因組編碼產(chǎn)生的可以裂解細(xì)菌細(xì)胞壁的水解酶,主要有胞壁質(zhì)酶(也稱為溶菌酶)、轉(zhuǎn)糖基酶、肽酶、酰胺酶、氨基葡萄糖苷酶等,對革蘭陽性菌效果顯著(Pastagia等,2013)。

      殺菌能力強(qiáng)、針對性高、無毒力因子的噬菌體可用于治療病原菌感染。Pouillot等(2012)用烈性噬菌體處理由大腸桿菌感染引起的致死性腦膜炎的新生大鼠,明顯降低了死亡率。王元超等(2012)在大腸桿菌感染雛雞前經(jīng)不同途徑進(jìn)行噬菌體接種,結(jié)果氣囊和皮下途徑接種均有一定程度的保護(hù),其中左胸氣囊接種的保護(hù)率可達(dá)90%。Fiorentin等(2005)使用有針對性的混合噬菌體成功治療腸炎沙門菌對1日齡肉雞的感染。噬菌體的裂解酶可促進(jìn)動物生長,改善腸道菌群,提高抗氧化能力。江宇航等(2022)在白羽肉雞日糧中添加噬菌體裂解酶制劑TSPphg和MMPphg,可降低料重比和空腸指數(shù)、回腸指數(shù),提高血清谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、超氧化物歧化酶的活性。楊瑞思等(2021)在白羽肉雞日糧中添加復(fù)合噬菌體裂解酶(TSPphg+MMPphg),可降低腸道菌群相對豐度和多樣性,提高了擬桿菌門相對豐度,降低了厚壁菌門相對豐度,提高過氧化氫酶和超氧化物歧化酶的活性。

      2.9 口服疫苗

      口服疫苗(Oral vaccine)可替代抗生素預(yù)防病原菌感染的功能。疫苗免疫是控制傳染病的一種重要措施,免疫后可極顯著降低病原菌感染的發(fā)生率,就不再需要使用抗生素,進(jìn)而極大降低了細(xì)菌耐藥性形成風(fēng)險(xiǎn)(謝姿等,2019)。疫苗免疫是抗生素替代的一種非常實(shí)用、高效、經(jīng)濟(jì)的方法,可以說疫苗是最好的抗生素替代品。袁玉梅等(2019)用自制的乳酸菌口服疫苗預(yù)防羅非魚無乳鏈球菌的感染,可提高血清抗體水平,免疫保護(hù)率可達(dá)45.56%。

      2.10 卵黃抗體

      卵黃抗體(Egg yolk immunoglobulins,IgY)可替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染的功能。卵黃抗體是用來自病原菌的抗原免疫蛋雞后,收集雞蛋后從蛋黃中制備的抗體,是一種廣泛應(yīng)用的抗生素替代品(徐永平等,2021)。卵黃抗體具有易制備、產(chǎn)量大、毒性低、不誘導(dǎo)耐藥性等特點(diǎn)。合理應(yīng)用卵黃抗體可以有針對地治療和預(yù)防病原菌感染,提高機(jī)體免疫力,降低疾病發(fā)生率和死亡率。陳慶忠等(2020)在球蟲感染雞日糧中添加精制卵黃抗體,可提高存活率和體增重,血便消失,食欲和精神得到好轉(zhuǎn)。Wang等(2019)在斷奶仔豬日糧中添加抗大腸桿菌K88菌毛蛋白IgY,可阻斷大腸桿菌K88定植于空腸和回腸,降低腸道炎癥因子TNF-ɑ、IL-22和IL-6的表達(dá)量,攻毒豬沒有腹瀉癥狀。

      3 展望

      通過抗生素替代品的應(yīng)用,可提高動物生產(chǎn)性能,保障動物性食品安全,維護(hù)環(huán)境健康。在抗生素替代品研究過程中,還需加強(qiáng)以下方面的工作:(1)幾種不同抗生素替代品可聯(lián)合應(yīng)用;(2)根據(jù)目的和需要選擇適宜抗生素替代品的原則;(3)加強(qiáng)某些抗生素替代品的作用機(jī)制研究;(4)中草藥配方應(yīng)合理設(shè)計(jì),分析其中的有效成分,注意安全性和使用劑量的評估;(5)努力提高酶制劑的熱與酸堿的穩(wěn)定性,分析合理使用劑量;(6)改進(jìn)抗菌肽的制備工藝,提高其抗酶解能力;(7)維持益生菌菌種活力,提高菌種抗逆能力;(8)防止植物精油成分揮發(fā)以提高留存時(shí)間;(9)努力開發(fā)具有治療病原菌感染功能的新型抗生素替代品;(10)克服抗菌肽的不當(dāng)使用可能產(chǎn)生的耐藥性。

      抗生素替代品的應(yīng)用只是“減抗無抗”養(yǎng)殖中的一種重要措施,不能過分依賴。為達(dá)到“無抗”的目的,在養(yǎng)殖過程中還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)其它措施(如生物安全、人員培訓(xùn)、消毒、環(huán)境管理、種源安全等)的實(shí)施。

      參考文獻(xiàn):(略)

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