王泉滔
肝臟可合成很多蛋白質(zhì),90%以上的血清總蛋白(STP)和全部的血清清蛋白(ALB)是由肝臟合成,因此是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)。清蛋白又稱(chēng)白蛋白,是正常人體血清中的重要蛋白質(zhì)組分,此與性別無(wú)關(guān),但和年齡相關(guān),新生兒及嬰幼兒稍低,60歲以后約降低2克/升。還有球蛋白,其值為總蛋白含量減去白蛋白含量的差值,換句話(huà)說(shuō),白蛋白含量加球蛋白含量等于總蛋白含量。
總蛋白和白蛋白增高的臨床意義多見(jiàn)于嚴(yán)重脫水、休克及腎上腺皮質(zhì)功能減退等。降低的原因多是肝臟疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、消耗增加和水鈉潴留等情況。
球蛋白增高多見(jiàn)于慢性肝臟疾病、M球蛋白血癥、慢性炎癥與慢性感染、自身免疫性疾病等。降低主要是因合成減少,如小于3歲的嬰幼兒和長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素的患者等。
還有一個(gè)重要指標(biāo)是白蛋白/球蛋白(A/G),叫白球比,正常人為(1.5~2.5):1。如果比值倒置,多見(jiàn)于嚴(yán)重肝功能損傷及M蛋白血癥。
正常人的膽紅素大部分是由衰老紅細(xì)胞代謝產(chǎn)生的,還有一小部分是由肌紅蛋白、過(guò)氧化氫酶及骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白產(chǎn)生的。新形成的膽紅素均為游離膽紅素,又稱(chēng)非結(jié)合膽紅素或間接膽紅素。非結(jié)合膽紅素到達(dá)肝臟內(nèi),在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽紅素,又稱(chēng)直接膽紅素。結(jié)合膽紅素通過(guò)膽管排入腸道,通過(guò)一系列變化,大部分隨糞便排出,小部分被腸道重吸收,經(jīng)門(mén)靜脈入肝臟,重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,再隨膽汁排入腸腔。這就是膽紅素的腸肝循環(huán)。結(jié)合膽紅素是水溶性的,所以在尿液中可以檢測(cè)到。總膽紅素是結(jié)合膽紅素和非結(jié)合膽紅素的和。知道這些道理就知道其臨床意義。
以結(jié)合膽紅素增高為主者多見(jiàn)于阻塞性黃疸,以非結(jié)合膽紅素增高為主者多見(jiàn)于溶血性黃疸,二者差不多則多見(jiàn)于肝細(xì)胞黃疸。也可以根據(jù)結(jié)合膽紅素(CB)與總膽紅素(STB)比值來(lái)協(xié)助黃疸類(lèi)型的鑒別。CB/STB<20%提示溶血性黃疸,20%~50%常為肝細(xì)胞黃疸,其比值>50%為膽汁淤積性黃疸,分肝外和肝內(nèi)阻塞。
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)舊稱(chēng)谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶(GPT),簡(jiǎn)稱(chēng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶;天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)舊稱(chēng)谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶(GOT),簡(jiǎn)稱(chēng)谷草轉(zhuǎn)氨酶。ALT主要分布在肝臟,其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織中;AST主要分布在心肌,其次在肝臟、骨骼肌、腎臟組織中。所以,二者不是肝臟特有的酶,其他臟器病變也會(huì)增高。ALT主要存在細(xì)胞質(zhì)里,AST主要存在線(xiàn)粒體里,前者的半衰期長(zhǎng),當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)均進(jìn)入血漿,致使血清二者活性升高。在中等程度肝細(xì)胞損傷時(shí),ALT漏出率遠(yuǎn)大于AST。但由于約80%的AST存在于線(xiàn)粒體內(nèi),一旦AST大于ALT,說(shuō)明肝臟疾病比較嚴(yán)重。二者均增高,說(shuō)明肝臟有損傷,具體原因要進(jìn)一步追究。值得一提的是,單純AST增高要小心心肌梗死;轉(zhuǎn)氨酶低、膽紅素高叫膽酶分離,是肝壞死的表現(xiàn)。
Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT) 舊稱(chēng)Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶,腎臟、肝臟和胰腺含量豐富。在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)。此酶增高多見(jiàn)于膽道阻塞性疾病,如膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積。肝癌細(xì)胞也合成此酶,阻塞可誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT。還有各種原因引起急慢性肝炎、肝硬化也明顯升高。其他如脂肪肝、胰腺炎、前列腺腫瘤等亦可輕度增高。
堿性磷酸酶(ALP) 主要分布在肝臟、骨骼、腎臟、小腸及胎盤(pán)中。肝膽系統(tǒng)疾病、黃疸、骨骼疾病會(huì)升高;生長(zhǎng)中兒童、妊娠中晚期此酶升高屬于正常現(xiàn)象。若兒童此酶不增高,可能長(zhǎng)不高。
ALP和GGT都有同工酶,臨床沒(méi)有特殊需要,一般不檢測(cè)。
5'-核苷酸酶(5′-NT) 其臨床意義與ALP類(lèi)似,在膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變或浸潤(rùn)性病變時(shí)有很高的相關(guān)性。如5′-NT活性大于正常的2~3倍以上時(shí),對(duì)鑒別肝細(xì)胞性黃疸、膽汁淤積性黃疸(肝外或肝內(nèi)性)有一定的參考價(jià)值。妊娠時(shí)也可升高。
a-L-巖藻糖苷酶(AFU) 為溶酶體酸性水解酶,存在于肝、腦、肺、腎、胰等細(xì)胞溶酶體中,血清和尿液中含有一定量。其主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等物質(zhì)的分解代謝。如遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時(shí)此酶降低,出現(xiàn)巖藻糖蓄積,患兒多于5~6歲死亡。肝癌時(shí)AFU顯著增高,其他肝占位性病變時(shí)AFU增高陽(yáng)性率遠(yuǎn)低于肝癌;肝細(xì)胞癌手術(shù)切除后AFU降低,復(fù)發(fā)時(shí)又升高。
膽堿酯酶(ChE) 分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶,是一種分解酶。沒(méi)有特殊標(biāo)注的一般是總膽堿酯酶。此酶增高多見(jiàn)于腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢等,也可見(jiàn)于精神分裂癥、溶血性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血等;減低多見(jiàn)于有機(jī)磷中毒、肝臟疾病、惡性腫瘤、惡性貧血、口服雌激素或避孕藥等。如肝臟疾病ChE持續(xù)性減低,則提示預(yù)后不良。
腺苷脫氨酶(ADA) 在診斷結(jié)核性疾病時(shí)敏感度較高。艾滋病合并結(jié)核者此酶不升高。
谷胱甘肽還原酶(GR) 其生理性升高多見(jiàn)于劇烈運(yùn)動(dòng)、進(jìn)餐、飲酒、新生兒,病理性增高可見(jiàn)于急慢性肝炎、藥物性肝損傷、中毒性肝炎、肝癌等,其中急性傳染性肝炎明顯升高。肝硬化早期階段會(huì)因個(gè)體差異有不同程度的升高,但肝硬化晚期往往正常。
膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇,其中以膽汁酸鹽含量最多。膽汁酸測(cè)定能反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌功能,并與膽道排泄功能有關(guān)。總膽汁酸增高見(jiàn)于肝細(xì)胞損害、膽道梗阻、門(mén)脈分流。進(jìn)食后增高屬于生理現(xiàn)象,多為一過(guò)性。
還有凝血因子、血氨、單胺氧化酶、血清銅、Ⅲ型前膠原氨基末端肽等,也是肝功能的指標(biāo),都有相關(guān)的臨床意義,屬于特殊疾病的特殊檢測(cè),在此不再贅述。具體數(shù)值的增高或降低以參考值為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)。但化驗(yàn)結(jié)果一定要結(jié)合就診者的自我癥狀和體檢,全面分析才能弄清楚化驗(yàn)數(shù)值的真正意義。