馬盼

近年來，越來越多的臨床研究顯示，血清因子類指標(biāo)在心腦血管疾病的診斷及療效判斷中發(fā)揮著越來越重要的作用，血清因子對評估疾病的病情，采取針對性治療措施，改善預(yù)后均有著重要的臨床意義[1]。凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（thrombin antithrombin complex，TAT）能夠反映出機(jī)體凝血酶水平，對凝血紊亂狀況的診斷和鑒別有著較高的價(jià)值[2-3]。軸突生長抑制因子A（axon growth inhibitor A，Nogo-A）對神經(jīng)的軸突生長有著較大的抑制作用，有助于修復(fù)損傷神經(jīng)[4]。透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）作為機(jī)體內(nèi)重要的一種蛋白，廣泛的存在人體之中，能夠有效地分解并且參與多種信號通路[5]。本文研究中對急性腦出血患者進(jìn)行檢測，分析TAT、Nogo-A、HA 在急性腦出血中的表達(dá)及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月華中科技大學(xué)協(xié)和江北醫(yī)院收治的急性腦出血患者98 例為研究組，另選取同期于本院接受治療的非急性腦出血患者98 例，記為對照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：急性腦出血患者均符合中華醫(yī)學(xué)會中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；經(jīng)頭顱CT 或者M(jìn)RI 檢測確診為腦出血；所有患者均為首次發(fā)病，及時(shí)入院治療。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：非心腦血管疾病，經(jīng)影像學(xué)檢查排除確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷性顱內(nèi)出血或者合并腦血管畸形；合并其他惡性腫瘤；合并有凝血功能障礙。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此項(xiàng)研究。患者及家屬簽署知情通知書。

1.2 方法

1.2.1 血清提取 受檢者抽取空腹靜脈血5 mL，離心處理后提取上清液置于-80 ℃環(huán)境下保存待用。

1.2.2 指標(biāo)檢測 使用酶聯(lián)免疫吸附法對TAT、Nogo-A、HA 水平進(jìn)行檢測，使用上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn)的聯(lián)免疫試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 軟件處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（）表示，組間頻數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)，使用Spearman 相關(guān)性分析TAT、Nogo-A、HA 與急性腦出血的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男53 例，女45 例，年齡49～73 歲，平均（61.2±9.4）歲；研究組男52 例，女46 例，年齡50～72 歲，平均（61.5±8.4）歲，根據(jù)出血量分為小量出血（＜15 mL）41 例，中量出血（15～30 mL）31 例，大量出血（＞30 mL）26 例；按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[7]將患者分為輕度神經(jīng)功能缺損（0～7 分）46 例，中度神經(jīng)功能缺損（8～15 分）34 例，重度神經(jīng)功能缺損（＞15 分）18 例。兩組性別、年齡資料相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組TAT、Nogo-A、HA 水平分析 與對照組相比，研究組TAT、Nogo-A、HA 水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

表1 兩組TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

2.3 不同出血量情況下TAT、Nogo-A、HA 水平分析 與小量出血相比，中量出血者TAT、Nogo-A、HA 水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與中量出血者相比，大量出血者TAT、Nogo-A、HA 水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同出血量情況下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

表2 不同出血量情況下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

2.4 不同神經(jīng)功能缺損下TAT、Nogo-A、HA 水平分析 與輕度神經(jīng)功能缺損者相比，中度神經(jīng)功能缺損者TAT、Nogo-A、HA 水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與中度神經(jīng)功能缺損者相比，重度神經(jīng)功能缺損者TAT、Nogo-A、HA 水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

表3 不同神經(jīng)功能缺損下TAT、Nogo-A、HA水平分析（）

2.5 TAT、Nogo-A、HA 水平與急性腦出血的相關(guān)性分析 TAT、Nogo-A、HA 與急性腦出血出血量呈現(xiàn)出正相關(guān)（rs=0.852、P=0.001，rs=0.763、P=0.001，rs=0.749、P=0.001）；TAT、Nogo-A、HA與急性腦出血神經(jīng)功能損傷呈現(xiàn)出正相關(guān)（rs=0.816、P=0.001，rs=0.619、P=0.001，rs=0.811、P=0.001），見表4。

表4 TAT、Nogo-A、HA水平與急性腦出血的相關(guān)性分析

2.6 TAT、Nogo-A、HA 水平三者的相關(guān)性分析 經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，TAT、Nogo-A 呈現(xiàn)出正相關(guān)（r=0.721，P=0.001）；HA、TAT 呈現(xiàn)出正相關(guān)（r=0.851，P=0.001）；Nogo-A、HA 呈現(xiàn)出正相關(guān)（r=0.669，P=0.001）。

3 討論

腦出血作為神經(jīng)系統(tǒng)中一種常見的危急重癥，其能夠直接破壞腦組織，進(jìn)而出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷，影響到機(jī)體內(nèi)微環(huán)境的形成，嚴(yán)重威脅患者的身心健康及生命安全[8-9]。因此早期預(yù)測并且及時(shí)地進(jìn)行治療，對患者的恢復(fù)及預(yù)后均有著重要的臨床意義[10]。

TAT 作為凝血酶生成的分子標(biāo)志物之一，其能夠直接反映出機(jī)體內(nèi)部凝血酶的生成及機(jī)體的抗凝反應(yīng)[11]。而凝血-纖溶系統(tǒng)在調(diào)節(jié)心、腦血管疾病凝血障礙機(jī)制中有著重要的作用。有臨床研究顯示，當(dāng)患者出現(xiàn)腦出血后局部會出現(xiàn)血腫液，導(dǎo)致炎癥相關(guān)因子異常上升，炎癥因子及血腫分泌物則能夠?qū)е耇AT 的快速上升[12-13]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，TAT在急性腦出血中呈現(xiàn)出高表達(dá)，且隨著出血量的增加，TAT 水平隨之上升，說明TAT 與急性腦出血密切相關(guān)，且本文研究中發(fā)現(xiàn)，隨著患者神經(jīng)損傷加重，患者機(jī)體血清TAT 亦呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。由此可見，TAT 不僅和出血量密切相關(guān)，且還與神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)。

Nogo-A 作為強(qiáng)烈軸突再生抑制因子，其能夠通過與NgR 受體相結(jié)合，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖、軸突的再生[14-15]。當(dāng)腦出血情況發(fā)生之后，血腦屏障會遭到破壞，導(dǎo)致腦細(xì)胞呈現(xiàn)出機(jī)械性的傷害，導(dǎo)致腦組織釋放出大量的Nogo-A 進(jìn)入到血液循環(huán)。有學(xué)者在研究中指出，Nogo-A 在腦梗死患者中呈現(xiàn)出異常表達(dá)，在一定程度上參與了抗氧化應(yīng)激反應(yīng)來保護(hù)患者的神經(jīng)元[16-17]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，Nogo-A在急性腦出血中呈現(xiàn)出高表達(dá)，且隨著出血量的增加，Nogo-A 水平隨之上升，說明Nogo-A 與急性腦出血密切相關(guān)，且本文研究中發(fā)現(xiàn)，隨著患者神經(jīng)損傷加重，患者機(jī)體血清Nogo-A 亦呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。由此可見，Nogo-A 不僅和出血量密切相關(guān)，且還與神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)。

當(dāng)患者出現(xiàn)腦出血后，血腦屏障遭到破壞，通透性增加，可造成細(xì)胞外基質(zhì)的破壞，細(xì)胞外基質(zhì)主要在細(xì)胞內(nèi)合成，但是分泌于細(xì)胞之外，在器官組織的生長、發(fā)展之中起到重要的意義[18-19]。HA作為細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分，其能夠有效地維持細(xì)胞的形態(tài)，同時(shí)為細(xì)胞的遷移提供支架。臨床調(diào)查顯示，當(dāng)機(jī)體組織出現(xiàn)損傷時(shí)，HA 會出現(xiàn)分解，并且分子量降低，保水的能力加強(qiáng)，當(dāng)HA 表達(dá)升高時(shí)機(jī)體腦水腫加重[20-21]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，HA 在急性腦出血中呈現(xiàn)出高表達(dá)，且隨著出血量的增加，HA 水平隨之上升，說明HA 與急性腦出血密切相關(guān)，且本文研究中發(fā)現(xiàn)，隨著患者神經(jīng)損傷加重，患者機(jī)體血清HA 亦呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。由此可見，HA 不僅和出血量密切相關(guān)，且還與神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)。且本文研究中還發(fā)現(xiàn)，TAT、Nogo-A、HA 在急性腦出血中呈現(xiàn)出正相關(guān)。

綜上所述，AT、Nogo-A、HA 在急性腦缺血中呈現(xiàn)出異常高表達(dá)，三者與急性腦出血存在正相關(guān)，且三者在急性腦出血中呈現(xiàn)出正相關(guān)。