張倩倩 范 娜 錢偉軍,*

1.開封市中心醫(yī)院影像科 (河南 開封 475000)

2.商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 (河南 商丘 476000)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，而且呈持續(xù)上升趨勢，在亞洲人群中，青年女性乳腺癌患者發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方國家[1],同時青年女性乳腺癌惡性程度高、預(yù)后差。本文對于青年女性乳腺癌MRI表現(xiàn)，病理及免疫組化、分子分型等特征與中老年女性乳腺癌患者進(jìn)行對照分析，以期為青年女性乳腺癌精準(zhǔn)治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集我院2014年10月至2020年12月間經(jīng)病理證實(shí)的186例女性乳腺癌患者數(shù)據(jù)，其中40歲以下者包含40歲為青年組共84例，中老年組隨機(jī)抽取了102例40歲以上的女性乳腺癌患者。

納入標(biāo)準(zhǔn):DCE-MRI及DWI圖像質(zhì)量滿意。具有完整的臨床及病理資料。首次確診乳腺癌患者，且在檢查前未進(jìn)行過任何形式乳腺癌治療。

1.2 檢查方法采用1.5T GE 磁共振掃描儀(Optima MR360)行MRI動態(tài)增強(qiáng)及DWI檢查。掃描參數(shù)：T2WI軸位：TR/TE=6215ms/53.1ms，激勵次數(shù)3，層厚5mm；T1WI軸位：TR/TE=630ms/12ms，激勵次數(shù)2，層厚5 mm；DWI：TR/TE=6000ms/79.4ms，層厚5 mm，b值為0,800s/mm；動態(tài)增強(qiáng)掃描，以0.2mmol/kg劑量高壓注射適當(dāng)造影劑，行軸位掃描獲得個9序列，TR/TE=4.4ms/2.1ms，激勵次數(shù)2次，層厚2mm，每期間隔60s。

1.3 MRI圖像分析根據(jù)2013年乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS)描述，由2名5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的乳腺放射診斷醫(yī)師對核磁共振特征進(jìn)行描述分析。分析不一致時有副高級職稱以上乳腺放射診斷醫(yī)師確認(rèn)。分析腫塊樣病變的形狀、邊緣、內(nèi)部強(qiáng)化、動力學(xué)曲線及測量腫塊最大徑。

1.4 免疫組化及分子分型判定對所有乳腺癌病灶進(jìn)行ER、PR、HER2及Ki-67免疫組織化學(xué)染色。根據(jù)2017年St.Gallen乳腺癌共識[2]根據(jù)ER、PR、HER2、Ki-67的表達(dá)情況分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌四種分子亞型，見表1。

表1 乳腺癌分子分型判定

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計學(xué)軟件spss 22.0分析，采用卡方檢驗(yàn)，按檢驗(yàn)水準(zhǔn)P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 青年組及中老年組乳腺癌患者基本信息研究入組186例女性乳腺癌患者，其中青年組84例患者97個病灶，中老年組102例患者109個病灶，兩組在病灶單發(fā)、多發(fā)無統(tǒng)計學(xué)意義見表2。

表2 青年組與中老年組單發(fā)、多發(fā)比較

2.2 青年組與中老年組乳腺癌臨床病理特征比較兩組病灶在組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、HER-2表達(dá)方面均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與中老年組相比，青年組組織學(xué)分級較高、以Ⅱ、Ⅲ級為主，ER陰性率高、HER-2陽性率高，易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。而病理類型、PR、Ki-67及分子分型無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組均以浸潤性非特殊癌最常見，分子分型以Luminal B型為主,見表3。

表3 青年組與中老年組病理特征比較

2.3 青年組與中老年組乳腺癌MRI影像特征比較青年組腫塊樣強(qiáng)化病灶81個、非腫塊樣強(qiáng)化16個；中老年組腫塊樣強(qiáng)化97個、非腫塊樣強(qiáng)化12個。對于腫塊樣強(qiáng)化病灶兩組在MRI最大徑、病變形態(tài)、增強(qiáng)信號具體統(tǒng)計學(xué)意義；青年組腫塊小于2cm出現(xiàn)率明顯低于中老年組，而大于5cm病灶出現(xiàn)率明顯高于中老年組；對于形態(tài)規(guī)則、邊緣強(qiáng)化的腫塊青年組更常見,如圖A-D；而對于腫塊邊緣、TIC曲線無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。對于非腫塊樣強(qiáng)化病例數(shù)較少未進(jìn)行比較分析。

表4 青年組與中老年組腫塊型病變MRI圖像特征對比

2.4 本研究對于123個病灶行DWI檢查其中青年組60個病灶、老年組63個病灶，兩組之間ADC值無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表5 青年組與中老年組ADC值比較(123個病灶)

3 討論

對于青年女性年齡國內(nèi)外沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，普遍存在于35或40歲以下常見。研究認(rèn)為[3]年齡在 35歲或40歲以下的乳腺癌患者，腫瘤特征及預(yù)后具有相同特征。以前乳腺癌主要依靠超聲及X線檢查診斷，隨著DEC-MRI及DWI發(fā)展，乳腺M(fèi)RI對于乳腺癌的診斷具有較高的靈敏度及特性度[4-5]，因此以成為乳腺癌診斷、治療評估的主要檢查手段。

這項(xiàng)研究的病理分析顯示，青年組乳腺癌和中老年組乳腺癌的病理類型以浸潤性非特殊癌最常見，分別占總數(shù)的96.9%和 93.6% 。青年人乳腺癌腫瘤病理分級以Ⅱ、Ⅲ級為主，這與文獻(xiàn)相符[6]。彭曉瀾等研究顯示[7]青年組乳腺癌ER和PR的陽性率明顯低于中老年組,本組研究發(fā)現(xiàn)青年組乳腺癌ER陽性率低于中老年組，而PR陽性率青年組與中老年組統(tǒng)計學(xué)無意義；本研究顯示HER-2 陽性率青年組顯著高于中老年組，這也與文獻(xiàn)報道的結(jié)果一致[8],這也說明了ER與PR、HER-2 的表達(dá)存在一定相關(guān)性。本組研究發(fā)現(xiàn)在分子分型中，兩組均以 Luminal B 型為主，但是對于各分子亞型的發(fā)病率青年組與中老年組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，而部分文獻(xiàn)報道[9]青年組HER-2過渡表達(dá)型及三陰型比例較中老年組高，分析原因可能與入組病例存在差異有關(guān)。有研究顯示青年女性乳腺癌Ki-67高表達(dá)明顯高于中老年組，而部分學(xué)者研究認(rèn)為[10]對于青年女性KI-67的高表達(dá)僅對于 Luminal型PR陽性乳腺癌患者存在一定的相關(guān)性，本研究Ki-67陽性率兩組之間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但是兩組陽性率均最明顯，分別為85.6%、82.6%，分析原因可能是本研究青年組與中老年組均以LumianlB型乳腺癌常見。本研究顯示青年組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高于中老年性組，這與既往研究結(jié)果類似[11]也進(jìn)一步提示青年女性乳腺癌惡性度高，預(yù)后不良的特點(diǎn)。

圖1A 35歲 體檢發(fā)現(xiàn)左乳腫物，MR增強(qiáng)左乳見直徑約1cm類圓形腫塊，邊緣可見毛刺，呈均勻強(qiáng)化，免疫組化Luminal A型。圖1B 31歲 發(fā)現(xiàn)左乳腫塊10天，MR增強(qiáng)左乳見直徑約3cm類圓形腫塊，邊緣可見毛刺，呈邊緣強(qiáng)化，免疫組化Luminal B型。圖1C 33歲 體檢發(fā)現(xiàn)右乳腫塊2天，MR增強(qiáng)右乳見直徑約2cm類圓形腫塊，邊緣不規(guī)則，呈邊緣強(qiáng)化，免疫組化三陰型。圖1D 34歲 發(fā)現(xiàn)右乳腫塊2月，MR增強(qiáng)右乳可見一不規(guī)則腫塊，大小約6.0×3.1cm，邊緣不規(guī)則，呈邊緣強(qiáng)化，HER2過渡表達(dá)型。

根據(jù)本組MRI圖像分析顯示，青年組及中老年組均以腫塊樣強(qiáng)化最多見，與中老年組相比，年輕組腫塊MR最大徑較大,分析原因分析可能是青年女性性激素水平較高，腫塊生長較迅速，同時由于青年女性乳腺腺體較致密，腫塊觸及不易，因此發(fā)現(xiàn)時腫塊普遍較大。本研究顯示青年組相對中老年組在腫塊形態(tài)上具有差異，對于形態(tài)規(guī)則的腫塊，更易出現(xiàn)在青年組中，有關(guān)研究[12]認(rèn)為對于乳腺癌患者，腫瘤的圓度和ER表達(dá)在呈負(fù)相關(guān)，而本研究青年組中ER陰性率較中老年組高，也進(jìn)一步說明青年組較中老年組更易表現(xiàn)出形態(tài)規(guī)則的腫塊。本研究顯示青年組較中老年組更易出現(xiàn)邊緣強(qiáng)化，分析原因青年女性乳腺癌的生物行為侵襲性強(qiáng)，病灶通常較大，更易出現(xiàn)壞死，而形成邊緣強(qiáng)化。以往研究顯示TIC曲線及ADC值對于乳腺病灶的良惡性[13-14]鑒別有很重要意義，但是本研究顯示對于青年組及中老年組乳腺癌在TIC曲線及ADC值沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果顯示了青年女性乳腺癌MRI圖像以腫塊樣強(qiáng)化為主，腫塊較大，形態(tài)規(guī)則、邊緣強(qiáng)化較中老年組更常見，分子分型以Luminal B型常見，病理組織學(xué)分級高，易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。但是本研究尚存在一定的局限性，本研究MRI非腫塊樣強(qiáng)化病例較少未對兩組進(jìn)行比較分析，下一步我們繼續(xù)將擴(kuò)大此樣本量，并對其比對分析。