藍祥悅 李東明 楊曉祥

廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院(1 檢驗科，2 呼吸內(nèi)科)，南寧市 530012

反復呼吸道感染指在1年內(nèi)上、下呼吸道感染發(fā)生次數(shù)超過正常范圍，是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，且有重癥化和遷延性傾向，嚴重影響患兒的生長發(fā)育和身心健康，給患兒家庭和社會帶來沉重的負擔[1]。反復呼吸道感染患兒數(shù)量約占呼吸道感染患兒總數(shù)的30%，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。反復呼吸道感染病因復雜，包括病原微生物感染和維生素D缺乏等[3-6]，其中25-羥基維生素D3缺乏可引起機體免疫力降低，易導致反復呼吸道感染的發(fā)生[5-6]。目前未見南寧市兒童25-羥基維生素D3水平與反復呼吸道感染、免疫功能相關性的大樣本量研究。本研究分析反復呼吸道感染患兒的血清25-羥基維生素D3水平和免疫功能指標水平，旨在為反復呼吸道感染患兒的臨床治療和預防提供參考資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年1月至2021年12月在廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院就診并確診為反復呼吸道感染的患兒348例為研究對象，并將其納入疾病組。納入標準：年齡3～15歲，診斷符合反復呼吸道感染標準[1]。排除標準：有肺部、心臟等器官先天畸形者，入組前6個月內(nèi)有補充維生素D者。其中男童217例，女童131例；中位年齡4(1，10)歲。另選同期在我院進行體檢的126名健康兒童作為對照組。其中男童95名，女童31名；中位年齡4(1，11)歲。 兩組研究對象的性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，具有可比性。本研究研究對象的家屬均簽署研究知情同意書，且本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 疾病組患兒在入院后當天或次日采集空腹外周靜脈血3 mL并置于真空干燥管，對照組在體檢時采集空腹外周靜脈血3 mL并置于真空干燥管，采用湖南湘儀Cence CKT120全自動脫蓋離心機3 000 r/min離心10 min，取血清。應用美國羅氏公司Cobas e601全自動化學發(fā)光分析儀采用化學發(fā)光法檢測血清25-羥基維生素D3水平，應用美國羅氏公司Cobas c702全自動生化分析儀器采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)A、IgG和IgM水平，試劑均為儀器配套。疾病組在入院后當天或次日采集空腹外周靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸(ethylenediamin etetraacetic acid, EDTA)抗凝管，對照組在體檢時采集空腹外周靜脈血2 mL于EDTA抗凝管，輕輕混勻后，采用美國貝克曼庫爾特公司CYTOMICS FC500型流式細胞分析儀檢測外周血T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+水平，試劑均為儀器配套試劑。

1.3 血清25-羥基維生素D3分級標準 血清25-羥基維生素D3分級標準參考文獻[7]：<50 nmol/L為缺乏，≥50 nmol/L且<75 nmol/L為不足，≥75 nmol/L且<375 nmol/L為正常，≥375 nmol/L為中毒。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關性分析探究反復呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3水平與免疫功能指標的相關性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組兒童血清25-羥基維生素D3水平及其缺乏情況的比較 疾病組血清25-羥基維生素D3水平及其正常率均低于對照組，25-羥基維生素D3缺乏率高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組兒童血清25-羥基維生素D3水平及其缺乏情況的比較

2.2 兩組兒童免疫功能指標水平的比較 疾病組外周血細胞免疫功能指標(CD3+水平、CD4+水平、CD4+/CD8+比值)和血清體液免疫指標(IgA、IgG、IgM水平)均低于對照組(均P<0.05)，兩組間外周血CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組兒童免疫功能指標水平的比較 (x±s)

2.3 疾病組血清25-羥基維生素D3正常和缺乏患兒免疫功能指標的比較和患兒血清25-羥基維生素D3水平與免疫功能指標的相關性 疾病組中25-羥基維生素D3缺乏患兒外周血CD3+、CD4+水平，以及CD4+/CD8+比值和血清IgA、IgG、IgM水平均低于25-羥基維生素D3正常患兒 (均P<0.05)；而兩組間外周血CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 疾病組血清25-羥基維生素D3正常和缺乏患兒免疫功能指標的比較 (x±s)

疾病組患兒血清25-羥基維生素D3水平與外周血CD3+、CD4+水平和血清IgA、IgG水平均呈正相關(均P<0.05)，與外周血CD8+水平、CD4+/CD8+比值，血清IgM水平均無相關性(均P>0.05)。見表4。

表4 疾病組患兒血清25-羥基維生素D3水平與免疫功能指標的相關性

3 討 論

25-羥基維生素D3是維生素D在機體內(nèi)的主要形式，半衰期更長，其血清濃度相對穩(wěn)定，可反映個體的維生素D狀況[8]。有研究結果顯示，機體25-羥基維生素D3濃度降低可增加呼吸道感染易感性[9-10]。本研究結果顯示，南寧市反復呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3缺乏率為40.52%，低于上海市的50.4%[11]，但是高于駐馬店市的8%[12]和重慶市的14.7%[13]，南寧市反復呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3水平僅(59.06±17.76)nmol/L，低于上述地區(qū)水平，但高于宋思尊等[14]報告宜賓市反復呼吸道感染患兒的(37.52±4.31)nmol/L。這可能與生活環(huán)境、生活方式和研究對象的年齡、疾病嚴重程度等有關[15]。本研究結果顯示，疾病組25-羥基維生素D3缺乏率高于對照組，血清25-羥基維生素D3水平低于對照組，與國內(nèi)外研究報告[10-13]一致，這表明機體血清25-羥基維生素D3水平降低可能與反復呼吸道感染有關。

25-羥基維生素D3在機體維持鈣穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，有助于維持骨骼健康，調(diào)節(jié)非特異性和獲得性免疫反應[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，反復呼吸道感染患兒外周血細胞免疫指標CD3+、CD4+水平與CD4+/CD8+比值和血清體液免疫指標IgA、IgG、IgM水平均低于健康兒童，與國內(nèi)的一些研究結果[14,16]相似，提示反復呼吸道感染可引起機體細胞、體液免疫功能指標水平改變。對疾病組血清25-羥基維生素D3正常與缺乏患兒免疫功能指標進行分析發(fā)現(xiàn)，25-羥基維生素D3缺乏的患兒外周血CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值，以及血清IgA、IgG、IgM水平均低于25-羥基維生素D3正?；純海町惥薪y(tǒng)計學意義，而外周血CD8+水平高于25-羥基維生素D3正?；純?，但差異無統(tǒng)計學意義，且Spearman相關性分析結果顯示，疾病組血清25-羥基維生素D3水平與外周血CD3+、CD4+水平和血清IgA、IgG水平均呈正相關，與宋思尊等[14]、劉霞等[16]報告的一致，提示反復呼吸道感染患兒的25-羥基維生素D3缺乏，且其水平與免疫功能指標改變密切相關。其原因可能是，25-羥基維生素D3可通過誘導抗菌肽合成和調(diào)節(jié)T細胞反應和細胞因子水平影響機體免疫系統(tǒng)[17-18]，故補充維生素D或有助于增強機體免疫功能[19-20]。

綜上所述，南寧市反復呼吸道感染患兒的25-羥基維生素D3缺乏率較高，血清25-羥基維生素D3水平降低與兒童反復呼吸道感染的發(fā)生密切相關；患兒血清25-羥基維生素D3水平與細胞免疫指標外周血CD3+、CD4+水平和體液免疫指標血清IgA、IgG水平呈正相關。因此，有必要了解反復呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3水平，并針對性地給予補充以提高機體免疫力并減少反復呼吸道感染的發(fā)生。同時應重視南寧市兒童飲食搭配，合理膳食，適當補充維生素D，增強機體免疫功能，以有效地減少呼吸感染等疾病的發(fā)生。