紫杉醇+卡鉑靜脈化療聯(lián)合子宮頸癌根治術(shù)對(duì)早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床療效觀察

劉艷 鄒科 楊小卓 李中欽

早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌是指腫瘤直徑超過4cm 且TNM 分期為Ⅰb～Ⅱa 期的宮頸癌類型[1]?，F(xiàn)階段，子宮頸癌根治術(shù)是治療早期子宮頸鱗狀細(xì)胞癌的主要方法，雖然治愈率較高，但對(duì)于巨塊型患者而言，其化療敏感性、手術(shù)切除率較低，術(shù)后患者容易出現(xiàn)宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而且復(fù)發(fā)率可達(dá)20%以上，患者預(yù)后較差[2]。隨著宮頸癌治療的不斷深入研究，越來越多的學(xué)者重視子宮頸癌根治術(shù)前的輔助化療，其能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，縮小病灶范圍，為手術(shù)創(chuàng)造良好的操作條件，提升腫瘤切除率。紫杉醇與卡鉑是常見的化療藥物，將其應(yīng)用于子宮頸癌根治術(shù)前，對(duì)患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度、微淋巴管密度（LVD）和微血管密度（MVD）、生存質(zhì)量等方面有重要影響[3]。目前，臨床針對(duì)紫杉醇+卡鉑靜脈化療聯(lián)合子宮頸癌根治術(shù)治療早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌的報(bào)道較少，故本研究重點(diǎn)探討該方案對(duì)患者的臨床效果以及安全性影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料抽取2019 年3 月～2020 年3 月期間我院收治的100 例早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象，按雙盲法將其分為常規(guī)組和研究組，各50 例。常規(guī)組年齡：38～65（50.52±3.32）歲；病程：5～12（9.32±1.36）個(gè)月；TNM 分期：Ⅰb 期32例，Ⅱa 期18 例。研究組年齡：39～65（50.06±3.74）歲；病程：6～12（9.62±1.58）個(gè)月；TNM 分期：Ⅰb 期29 例，Ⅱa 期21 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)彩超、病理活檢等確診為早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌，腫塊直徑超過4cm 者；②TNM 分期為Ⅰb 期或Ⅱa 期者；③患者及其家屬了解此次研究，已簽署知情同意書；④Kamofsky 功能狀態(tài)評(píng)分＞80 分，符合子宮頸癌根治術(shù)治療指征者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性彌漫性腹膜炎者；②對(duì)化療藥物存在過敏現(xiàn)象者；③伴有先天性疾病者；④肝腎功能嚴(yán)重不全者；⑤存在認(rèn)知、溝通功能障礙者。

1.3 方法常規(guī)組單純實(shí)施子宮頸癌根治術(shù)，麻醉后為患者建立CO2氣腹，置入Trocar 與腹腔鏡，探查患者盆腔、子宮、腫瘤情況，然后清掃腹股溝深、髂總、髂內(nèi)、髂外、閉孔淋巴結(jié)，切斷雙側(cè)闊韌帶、圓韌帶、骨盆漏斗韌帶，對(duì)于需要保留卵巢功能者則進(jìn)行固有韌帶切斷并完成卵巢移位。之后分離子宮膀胱間隙，斷離和閉合子宮動(dòng)靜脈，在宮頸外3cm 處逐漸將子宮骶、陰道旁組織、主韌帶等進(jìn)行分離切斷，確認(rèn)陰道壁游離無誤后取出淋巴結(jié)、腫瘤等。術(shù)后隨訪6 個(gè)月。

研究組在上述基礎(chǔ)上于術(shù)前應(yīng)用紫杉醇+卡鉑靜脈化療治療：第1d 135～175mg/m2的紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20053001，30mg）+第2d 卡鉑（齊魯制藥有限公司，H20020181，100mg）靜脈化療，根據(jù)患者年齡、性別、血肌酐水平，按照AUC=5mg·ml-1·min-1計(jì)算藥物使用劑量。3 周后評(píng)估化療效果，必要時(shí)追加1～2 周期化療后行子宮頸癌根治術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)①治療前、后抽取患者空腹靜脈血4ml 離心分離，離速2 500r/min，時(shí)間10min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（博科BK-400）及其配套試劑盒（美國雅培公司）檢驗(yàn)，通過電化學(xué)發(fā)光法獲取腫瘤特異性生長因子（TSGF）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）水平；通過酶聯(lián)免疫吸附法獲取血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。②治療前、后檢測患者LVD、MVD 情況，檢測方法參照王靜[5]等報(bào)道的方法。③干預(yù)前、后采用癌癥生存質(zhì)量核心調(diào)查問卷第3 版（EORTC QLQ-C30）[6]評(píng)估患者的生存質(zhì)量。該問卷共有15 個(gè)項(xiàng)目，包含30 個(gè)條目，5個(gè)維度，具體為軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)功能。分值0～100 分，分?jǐn)?shù)越高表明生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n 和%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比較治療前兩組患者VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后與常規(guī)組比較，研究組患者三項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比較（±s）

表1 兩組VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

2.2 兩組LVD、MVD 比較治療前兩組患者LVD、MVD 檢測結(jié)果對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后與常規(guī)組比較，研究組LVD、MVD 均顯著更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組LVD 與MVD 比較（±s）

表2 兩組LVD 與MVD 比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組生存質(zhì)量比較治療前兩組患者生存質(zhì)量評(píng)估各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者EORTC QLQ-C30 量表各項(xiàng)評(píng)分相比常規(guī)組均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組EORTC QLQ-C30 量表評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表3 兩組EORTC QLQ-C30 量表評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

3 討論

子宮頸鱗狀細(xì)胞癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，對(duì)于早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床多采用子宮頸癌根治術(shù)，但由于腫瘤直徑較大，術(shù)中容易損傷周圍組織，引起各類并發(fā)癥，進(jìn)而阻礙患者的機(jī)體康復(fù)，增加術(shù)后疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此，臨床希望尋找一種更有效、安全的治療方案提升療效，改善患者生存質(zhì)量，減少并發(fā)癥、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況發(fā)生。

紫杉醇屬于一種中藥提取物，主要源于干燥根、紅豆杉枝葉等，其具有解毒散結(jié)、消腫化積等功效，進(jìn)入人體后能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，進(jìn)一步保護(hù)病灶周圍的正常組織和細(xì)胞，阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂以及微管蛋白解聚，起到高效廣譜抗腫瘤功效[7]?？ㄣK能與DNA 形成交聯(lián)，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA 轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，其作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，可以快速阻礙腫瘤細(xì)胞生長，以達(dá)到抗腫瘤的目的[8]。TSGF 是一種統(tǒng)稱，代表多種參與腫瘤細(xì)胞生長、增殖、轉(zhuǎn)移、浸潤等有關(guān)的代謝物質(zhì)，與腫瘤預(yù)后有密切聯(lián)系[9]。SCC-Ag 是鱗狀細(xì)胞癌的一種極高特異性標(biāo)志物，是診斷早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌的重要指標(biāo)，其與肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等也有密切聯(lián)系[10]。近年來，越來越多的學(xué)者關(guān)注LVD、MVD 在化療中的作用，腫瘤病理分級(jí)、分期越高，患者的LVD、MVD 水平越高。因?yàn)槟[瘤生長過程中會(huì)促使腫瘤血管的生成，所以LVD、MVD 能夠有效評(píng)估腫瘤發(fā)展情況。VEGF 能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，并轉(zhuǎn)化為新生血管，為腫瘤發(fā)育提供有利條件[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的VEGF、TSGF、SCC-Ag 水平及LVD、MVD 相比常規(guī)組均顯著更低。由此可知，子宮頸癌根治術(shù)術(shù)前實(shí)施紫杉醇+卡鉑靜脈化療有利于病情好轉(zhuǎn)，降低并發(fā)癥、浸潤、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。在子宮頸癌根治術(shù)前進(jìn)行紫杉醇+卡鉑靜脈化療，能促使藥物快速到達(dá)病灶，加快腫瘤凋亡速度，遏制淋巴管、腫瘤血管、新生血管的形成，進(jìn)而降低LVD、MVD、VEGF 水平[12]。紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療，不容易出現(xiàn)交叉藥物反應(yīng)，能起到協(xié)同功效，進(jìn)一步誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，阻斷腫瘤血管的血供，同時(shí)配合子宮頸癌根治術(shù)能有效清掃對(duì)化療藥物不敏感的殘存腫瘤，減少殘留灶，促使TSGF、SCC-Ag 水平降低，加快疾病轉(zhuǎn)歸速度，達(dá)到預(yù)防腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移的目的[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后EORTC QLQ-C30 量表各項(xiàng)評(píng)分相比常規(guī)組均顯著更高。由此可知，研究組患者治療后生存質(zhì)量的改善效果相比常規(guī)組顯著更優(yōu)。在子宮頸癌根治術(shù)前實(shí)施紫杉醇+卡鉑靜脈化療，此時(shí)患者的腫瘤血管床處于完整狀態(tài)，能促使藥物快速到達(dá)靶點(diǎn)；化療能降低腫瘤細(xì)胞的生物活性和繁殖能力，消除腫瘤周圍亞臨床病灶，促使腫瘤體積縮小，之后再實(shí)施子宮頸癌根治術(shù)治療，能提升腫瘤切凈率，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有利于患者疾病恢復(fù)，提升其生存質(zhì)量[14]；術(shù)前進(jìn)行紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療，能及時(shí)縮小腫瘤直徑，抑制腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移，避免腫瘤細(xì)胞浸潤，減少手術(shù)傷害，進(jìn)一步降低尿潴留、淋巴水腫等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，有利于患者機(jī)體的恢復(fù)[15]。

綜上所述，在子宮頸癌根治術(shù)前為早期巨塊型子宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者實(shí)施紫杉醇+卡鉑靜脈化療，可以減少新生血管、微血管、微淋巴管的生長，顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，明顯提升患者生存質(zhì)量。